Trattamento con ranolazina nella disfunzione coronarica microvascolare (MCD): impatto sull'angina ischemia miocardica (RWISE)
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Si tratta di uno studio clinico randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo e cross-over. 147 soggetti saranno arruolati in due centri clinici, con un abbandono previsto del 9-10% e 134 soggetti completati previsti. Per mantenere l'accecamento degli investigatori, la tabella di randomizzazione dello studio sarà conservata nel servizio di farmacia. Lo sponsor invierà il farmaco in studio direttamente al Servizio di Farmacia. Il servizio di farmacia sarà anche responsabile della dispersione del farmaco oggetto dello studio.
Ci sono 4 visite di studio (2 visite in ogni periodo di studio) in questo studio. I soggetti parteciperanno a questo studio per circa 6 settimane dalla settimana 0 - visita di base alla settimana 6 - visita di uscita. Oltre alla procedura del farmaco in studio sopra menzionata, altre procedure dello studio includono consenso informato, esame fisico, questionari, ECG per la valutazione della sicurezza, prelievo di sangue per test di laboratorio, risonanza magnetica cardiaca ed eventi di follow-up. In sintesi, ai partecipanti verrà chiesto di sottoporsi a 2 risonanze magnetiche cardiache e compilare i questionari 4 volte. Verrà chiesto loro di partecipare per 6 settimane a due corsi di 2 settimane (con un periodo finestra di trattamento di 5 giorni), uno con ranolazina e l'altro con placebo (senza sapere quale stanno assumendo). C'è un periodo di sospensione di 2 settimane tra i trattamenti. I partecipanti rimarranno altrimenti su tutti i loro soliti farmaci. I medici saranno anche all'oscuro di quali farmaci sta ricevendo il soggetto.
La partecipazione a questo studio sarà di circa 6 settimane, che consiste in due periodi di studio di 2 settimane e tra un periodo di interruzione di 2 settimane:
- Durante il primo periodo di 2 settimane: i soggetti verranno randomizzati per ricevere prima la ranolazina o una pillola placebo (pillola di zucchero senza medicinale attivo). I soggetti assumeranno la ranolazina a rilascio prolungato o una pillola placebo per un totale di 2 settimane. I soggetti assumeranno 500 mg due volte al giorno per la prima settimana 1 e poi 1000 mg due volte al giorno per un'ulteriore settimana 1. I soggetti che non sono in grado di assumere la dose più alta a causa di effetti collaterali rimarranno su 500 mg due volte al giorno per l'intero periodo di studio. Dopo le 2 settimane, il partecipante avrà una risonanza magnetica cardiaca e questionari di studio completi. Questi strumenti ci permetteranno di valutare se il partecipante sta facendo meglio con il farmaco.
- Periodo di washout di 2 settimane: al soggetto verrà quindi chiesto di passare 2 settimane senza alcun farmaco in studio (ranolazina o placebo).
- Durante il secondo periodo di 2 settimane: al soggetto verrà quindi somministrata ranolazina a rilascio prolungato o placebo a seconda di quale è stato ricevuto la prima volta per un totale di 2 settimane. I soggetti assumeranno 500 mg due volte al giorno per la prima settimana 1 e poi 1000 mg due volte al giorno per un'ulteriore settimana 1. I soggetti che non sono in grado di assumere la dose più alta a causa di effetti collaterali rimarranno su 500 mg due volte al giorno per l'intero periodo di studio. Questo periodo di 2 settimane sarà nuovamente seguito da una risonanza magnetica cardiaca finale e dal completamento del questionario.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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California
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Los Angeles, California, Stati Uniti, 90048
- 127 S. San Vicente Blvd, Suite A9303
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Florida
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Gainesville, Florida, Stati Uniti, 32610
- University of Florida
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Uomini o donne di età >18 anni appartenenti a diversi gruppi razziali/etnici;
- Competente a dare il consenso informato;
- Pazienti con angina cronica o suo equivalente;
- Angiogramma coronarico che rivela MCD senza CAD ostruttiva (stenosi coronarica epicardica <50% stenosi del diametro luminale);
- Frazione di eiezione ventricolare sinistra > o = 45%;
- Evidenza oggettiva di ischemia mediante metodi non invasivi come test da sforzo, ecografia da sforzo, risonanza magnetica o SPECT;
- Pazienti con ischemia miocardica del 10% mediante risonanza magnetica cardiaca (CMRI) indice di riserva di perfusione miocardica ≤ 2,0 o test di reattività coronarica anormale (CFR <2,5 o risposta ACH senza dilatazione o costrizione, determinata dalla lettura del sito locale).
Criteri di esclusione:
- Sindrome coronarica acuta (definita dall'OMS), shock cardiogeno o necessità di supporto con palloncino inotropo o intra-aortico;
- Intervento coronarico percutaneo pianificato o CABG o CAD ostruttiva accertata con ischemia idonea alla rivascolarizzazione, infarto miocardico acuto;
- Precedenti malattie non cardiache con un'aspettativa di vita stimata <4 anni;
- Incapace di dare il consenso informato;
- Allergia o controindicazione al test CMRI, tra cui insufficienza renale, claustrofobia e asma, ipertensione moderata incontrollata (pressione arteriosa seduta >160/95mmHg con misurazioni registrate in almeno 2 occasioni), condizioni che possono influenzare gli esiti: polmone grave, creatinina > 1,8 o CrCl ≤ 50 ml/min) o malattia epatica;
- Cardiopatie congenite o valvolari significative non corrette chirurgicamente e altre malattie che potrebbero essere fatali o richiedere un ricovero frequente entro i sei mesi successivi;
- Motivi di adesione o conservazione;
- Riluttanza a completare la valutazione di follow-up, inclusi test ripetuti, cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva documentata;
- Stenosi aortica (area della valvola <1,5 cm);
- Disfunzione ventricolare sinistra (frazione di eiezione ≤35%);
- Storia di abuso significativo di cocaina o anfetamine;
- Assunzione di potenti inibitori del CYP3A4 (ketoconazolo, itraconazolo, nefazodone, troleandomicina, claritromicina, ritonavir, nelfinavir);
- Donne in gravidanza.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione incrociata
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Ranolazina
147 soggetti, con abbandono previsto del 9-10% e 134 soggetti completati previsti, saranno sottoposti a test di base e quindi randomizzati in uno studio clinico incrociato di dosaggio graduale di ranolazina o placebo 500-1.000 mg PO bid per 2 settimane con test di uscita seguito mediante passaggio alla ranolazina alternativa o al placebo e ripetere il test di uscita.
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Questo farmaco è approvato dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense per il trattamento dell'angina cronica. 500-1.000 mg PO bid per 2 settimane
Altri nomi:
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Comparatore placebo: Placebo
147 soggetti, con abbandono previsto del 9-10% e 134 soggetti completati previsti, saranno sottoposti a test di base e quindi randomizzati in uno studio clinico incrociato di dosaggio graduale di ranolazina o placebo 500-1.000 mg PO bid per 2 settimane con test di uscita seguito mediante passaggio alla ranolazina alternativa o al placebo e ripetere il test di uscita.
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500-1.000 mg PO bid per 2 settimane
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Questionario sull'angina di Seattle (SAQ)
Lasso di tempo: 2 settimane (primo intervento) e 6 settimane (secondo intervento)
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I questionari saranno compilati (SAQ - Seattle Angina Questionnaire) alla fine di ogni periodo di trattamento. Il Seattle Angina Questionnaire (SAQ) è un questionario di 19 domande autosomministrato, una misura della qualità della vita correlata alle malattie cardiache. Il SAQ è ben validato e sensibile ai cambiamenti clinici. Ha cinque sottoscale: limitazione fisica, stabilità dell'angina, frequenza dell'angina, soddisfazione del trattamento e qualità della vita. La possibile gamma di punteggi per ciascuna delle cinque sottoscale va da 0 a 100, con punteggi più alti che indicano una migliore qualità della vita. Un cambiamento di 10 punti in una qualsiasi delle sottoscale è considerato clinicamente importante. |
2 settimane (primo intervento) e 6 settimane (secondo intervento)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Risonanza Magnetica Cardiaca (CMR)
Lasso di tempo: 2 settimane (primo intervento) e 6 settimane (secondo intervento)
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Risonanza Magnetica Cardiaca (CMR) (CMR 1 e CMR 2) rispettivamente alla fine della 2a settimana del trattamento 1 e del trattamento 2, 4 ore dopo la dose mattutina del farmaco in studio per misurare l'indice di riserva di perfusione miocardica. L'indice di riserva di perfusione miocardica (MPRI) è stato valutato utilizzando le curve di intensità di perfusione di primo passaggio durante lo stress e la risonanza magnetica cardiaca a riposo. Le immagini di perfusione di primo passaggio sono state analizzate utilizzando il software di analisi CAAS MRV CMRI versione 3.3 (Pie Medical Imaging B.V., Maastricht, Paesi Bassi). L'MPRI globale è stato calcolato come il rapporto di salita della perfusione relativa stress/riposo, corretto per la salita della cavità ventricolare sinistra. Un MPRI più alto rappresenta una migliore riserva di perfusione miocardica. Poiché MPRI è un indice, non esiste alcuna unità. |
2 settimane (primo intervento) e 6 settimane (secondo intervento)
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Rambarat CA, Elgendy IY, Handberg EM, Bairey Merz CN, Wei J, Minissian MB, Nelson MD, Thomson LEJ, Berman DS, Shaw LJ, Cook-Wiens G, Pepine CJ. Late sodium channel blockade improves angina and myocardial perfusion in patients with severe coronary microvascular dysfunction: Women's Ischemia Syndrome Evaluation-Coronary Vascular Dysfunction ancillary study. Int J Cardiol. 2019 Feb 1;276:8-13. doi: 10.1016/j.ijcard.2018.09.081. Epub 2018 Sep 26.
- Birkeland K, Khandwalla RM, Kedan I, Shufelt CL, Mehta PK, Minissian MB, Wei J, Handberg EM, Thomson LE, Berman DS, Petersen JW, Anderson RD, Cook-Wiens G, Pepine CJ, Bairey Merz CN. Daily Activity Measured With Wearable Technology as a Novel Measurement of Treatment Effect in Patients With Coronary Microvascular Dysfunction: Substudy of a Randomized Controlled Crossover Trial. JMIR Res Protoc. 2017 Dec 20;6(12):e255. doi: 10.2196/resprot.8057.
- Bairey Merz CN, Handberg EM, Shufelt CL, Mehta PK, Minissian MB, Wei J, Thomson LE, Berman DS, Shaw LJ, Petersen JW, Brown GH, Anderson RD, Shuster JJ, Cook-Wiens G, Rogatko A, Pepine CJ. A randomized, placebo-controlled trial of late Na current inhibition (ranolazine) in coronary microvascular dysfunction (CMD): impact on angina and myocardial perfusion reserve. Eur Heart J. 2016 May 14;37(19):1504-13. doi: 10.1093/eurheartj/ehv647. Epub 2015 Nov 27.
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Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Processi patologici
- Malattie cardiache
- Malattia cardiovascolare
- Malattie vascolari
- Arteriosclerosi
- Malattie arteriose occlusive
- Malattia coronarica
- Disfunsione dell'arteria coronaria
- Ischemia miocardica
- Ischemia
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Modulatori di trasporto a membrana
- Bloccanti dei canali del sodio
- Ranolazina
Altri numeri di identificazione dello studio
- IN-US-259-0124 - RWISE
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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