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曲贝替定或达卡巴嗪治疗晚期脂肪肉瘤或平滑肌肉瘤患者的研究

2016年7月15日 更新者：Janssen Research & Development, LLC

YONDELIS（曲贝替定）或达卡巴嗪治疗晚期脂肪肉瘤或平滑肌肉瘤的随机对照研究

本研究的目的是评估对于晚期 L 肉瘤（脂肪肉瘤或平滑肌肉瘤）患者，曲贝替定组的总生存期是否优于达卡巴嗪组。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项使用 2:1 随机化的随机研究（随机分配的研究药物）。 它是一种开放标签（所有人都知道研究药物）、主动控制（与用于相同病症的不同药物相比）、平行组（不同治疗组在整个研究过程中继续进行单独治疗）、多中心研究。 这项研究将分为3个阶段，筛选、治疗、随访和可选扩展阶段（OEP）。 在筛选期间，将在提供签署的知情同意书后评估潜在参与者的研究资格。 大约 570 名满足所有纳入和排除标准的患者将以 2:1 的比例随机分配至曲贝替定 (n=380) 或达卡巴嗪 (n=190) 治疗组。 在治疗阶段，患者将每 3 周接受一次研究药物，直到疾病进展（由实体瘤反应评估标准 [RECIST] 1.1 版标准定义）或出现毒性迹象。 将进行评估以评估药物的有效性，并将监测患者的安全性。 在随访阶段，在最后一次研究药物给药后，将评估患者的临床结果。 曲贝替定将以每平方米 1.5 毫克 (mg/m^2) 的剂量通过导管进入大静脉，作为 24 小时静脉内 (IV) 输注，每 3 周一次，直至疾病进展或出现毒性迹象. 达卡巴嗪将以 1.0 g/m^2 的剂量输注 20-120 分钟，每 3 周一次，直至疾病进展或出现毒性迹象。 在 OEP 中，先前被随机分配到达卡巴嗪组的参与者将可以根据研究者的判断选择接受曲贝替定。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

579

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 巴西
      • Bahia、巴西
      • Barretos、巴西
      • Ijuí、巴西
      • Porto Alegre、巴西
      • Sao Paulo、巴西
      • São Paulo、巴西
  • 新西兰
      • Auckland、新西兰
      • Wellington、新西兰
  • 澳大利亚
      • Malvern、澳大利亚
      • Randwick、澳大利亚
      • Subiaco、澳大利亚
      • Woolloongabba、澳大利亚
  • 美国
    • Arizona
      • Phoenix、Arizona、美国
      • Tucson、Arizona、美国
    • Arkansas
      • Little Rock、Arkansas、美国
    • California
      • La Jolla、California、美国
      • Los Angeles、California、美国
      • San Diego、California、美国
      • San Francisco、California、美国
      • Santa Monica、California、美国
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、美国
      • Denver、Colorado、美国
    • Connecticut
      • Hartford、Connecticut、美国
      • New Haven、Connecticut、美国
    • Florida
      • Boynton Beach、Florida、美国
      • Hollywood、Florida、美国
      • Miami、Florida、美国
      • Orlando、Florida、美国
      • Tampa、Florida、美国
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国
      • Augusta、Georgia、美国
      • Savannah、Georgia、美国
    • Idaho
      • Post Falls、Idaho、美国
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国
      • Naperville、Illinois、美国
      • Park Ridge、Illinois、美国
      • Peoria、Illinois、美国
      • Springfield、Illinois、美国
    • Indiana
      • Indianapolis、Indiana、美国
    • Iowa
      • Iowa City、Iowa、美国
      • Sioux City、Iowa、美国
    • Kansas
      • Overland Park、Kansas、美国
      • Wichita、Kansas、美国
    • Kentucky
      • Louisville、Kentucky、美国
    • Louisiana
      • Covington、Louisiana、美国
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、美国
      • Detroit、Michigan、美国
      • Lansing、Michigan、美国
    • Mississippi
      • Jackson、Mississippi、美国
    • Missouri
      • Saint Joseph、Missouri、美国
      • Saint Louis、Missouri、美国
    • Nebraska
      • Omaha、Nebraska、美国
    • Nevada
      • Henderson、Nevada、美国
      • Las Vegas、Nevada、美国
    • New Hampshire
      • Lebanon、New Hampshire、美国
    • New Jersey
      • Hackensack、New Jersey、美国
      • Morristown、New Jersey、美国
      • Newark、New Jersey、美国
    • New Mexico
      • Albuquerque、New Mexico、美国
    • New York
      • Bronx、New York、美国
      • Johnson City、New York、美国
      • New York、New York、美国
      • Syracuse、New York、美国
    • North Carolina
      • Chapel Hill、North Carolina、美国
      • Charlotte、North Carolina、美国
    • Ohio
      • Akron、Ohio、美国
      • Cleveland、Ohio、美国
      • Columbus、Ohio、美国
    • Oklahoma
      • Oklahoma City、Oklahoma、美国
      • Tulsa、Oklahoma、美国
    • Oregon
      • Portland、Oregon、美国
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国
      • Pittsburgh、Pennsylvania、美国
      • State College、Pennsylvania、美国
    • South Carolina
      • Charleston、South Carolina、美国
    • Tennessee
      • Knoxville、Tennessee、美国
      • Nashville、Tennessee、美国
    • Texas
      • Austin、Texas、美国
      • Dallas、Texas、美国
      • Houston、Texas、美国
      • San Antonio、Texas、美国
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、美国
    • Virginia
      • Fairfax、Virginia、美国
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国
    • West Virginia
      • Morgantown、West Virginia、美国
    • Wisconsin
      • Green Bay、Wisconsin、美国
      • Milwaukee、Wisconsin、美国

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

11年 及以上 (孩子、成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 经组织学证实、不可切除、局部晚期或转移性脂肪肉瘤（去分化、粘液样圆细胞或多形性）或平滑肌肉瘤。 参加者必须有一份病理报告，表明脂肪肉瘤或平滑肌肉瘤的诊断在随机分组之前已经过申办者审查
  • 以任何顺序至少接受以下治疗：含蒽环类药物和异环磷酰胺的方案，或含蒽环类药物的方案和 1 个额外的细胞毒性化疗方案
  • 根据 RECIST 1.1 版的基线可测量疾病
  • 用于潜在的集中病理学审查和生物标志物研究的病理学标本（例如 [例如]，肿瘤块或未染色的载玻片）
  • ECOG 体能状态评分为 0 或 1
  • 根据美国国家癌症研究所 - 不良事件通用术语标准 (NCI-CTCAE) 4.0 版，从先前的治疗中充分恢复，所有副作用（脱发除外）已降至 1 级或以下
  • 以下外周血细胞计数或血清化学值证明器官功能良好：血红蛋白 9 克每分升 (g/dL)，中性粒细胞绝对计数 (ANC) 1,500/L，血小板计数 100,000/L，血清肌酐 1.5* 上限正常值 (ULN)，肌酸磷酸激酶 (CPK) 2.5 正常上限 [ULN]
  • 足够的肝功能由以下血清化学值证明：总胆红素，ULN。 如果总胆红素大于 (>) ULN，测量间接胆红素以评估吉尔伯特综合征（如果直接胆红素在正常范围内，参与者可能符合条件）ALP 2.5 x ULN；曲贝替定：如果 ALP >2.5 x ULN，则必须获得 ALP 肝脏组分或 5-核苷酸酶，并且 ULN、AST 和 ALT 2.5 ULN
  • 筛查时妊娠试验（尿液或血清 β-HCG）呈阴性（适用于性活跃且有生育潜力的女性）
  • 女性参与者必须是绝经后（至少 2 年没有自发月经）、手术绝育（进行过子宫切除术或双侧卵巢切除术、输卵管结扎术或其他不能怀孕的人）、禁欲（由研究者自行决定），或者如果性活跃，实行有效的节育方法。 男性参与者必须同意使用研究者认为适当的适当避孕方法（例如，输精管切除术、双屏障、伴侣使用有效避孕措施）并且在治疗停止后至少 5 个月内不捐献精子

可选扩展阶段 (OEP) 阶段：

  • 纳入标准的文件经组织学证实、不可切除、局部晚期或转移性脂肪肉瘤（去分化、粘液样圆细胞或多形性）或平滑肌肉瘤。 参与者必须有一份病理报告表明脂肪肉瘤或平滑肌肉瘤的诊断，该报告在随机化之前已经过申办者审查，并且可以按任何顺序至少接受以下治疗：含蒽环类药物和异环磷酰胺的方案，或含蒽环类药物的方案和 1 种额外的细胞毒性化疗方案不需要申办者审查
  • 标本采集：病理标本（例如（例如）肿瘤块或未染色的载玻片）用于潜在的集中病理学审查和生物标志物研究不适用
  • 纳入标准的文件 足够的器官功能由以下外周血计数或血清化学值证明：血红蛋白 9 克每分升 (g/dL)，绝对中性粒细胞计数 (ANC) 1,500/L，血小板计数 100,000/L，血清肌酐 1.5 *正常上限 (ULN)，肌酸磷酸激酶 (CPK) 2.5*ULN 和足够的肝功能，如下血清化学值所证明：总胆红素，ULN。 如果总胆红素大于 (>) ULN，测量间接胆红素以评估吉尔伯特综合征（如果直接胆红素在正常范围内，则参与者可能符合条件）ALP 2.5*ULN，则必须获得 ALP 肝脏分数或 5-核苷酸酶和 ULN、AST 和 ALT 2.5 ULN 将由发起人在 OEP 注册之前进行审查

排除标准：

  • 符合以下任何标准的潜在参与者将被排除在参与研究之外：之前接触过曲贝替定或达卡巴嗪，距最后一次全身细胞毒性治疗、放射治疗或任何研究药物治疗的剂量不到 3 周，期间内的其他恶性肿瘤过去 3 年。 例外：基底或非转移性皮肤鳞状细胞癌、宫颈原位癌或国际妇产科联合会 (FIGO) 1 期宫颈癌
  • 已知的中枢神经系统转移
  • 已知严重的慢性肝病，例如肝硬化或活动性肝炎（允许乙型肝炎表面抗原或丙型肝炎抗体检测呈阳性的潜在参与者，前提是他们没有需要抗病毒治疗的活动性疾病）
  • 入组前 6 个月内发生心肌梗死、纽约心脏协会 II 级或更严重的心力衰竭、不受控制的心绞痛、严重不受控制的室性心律失常、有临床意义的心包疾病或急性缺血或主动传导系统异常的心电图证据
  • 不受控制的并发疾病，包括但不限于控制不佳的高血压或糖尿病、持续的活动性感染或可能会损害参与者对研究程序的依从性的精神疾病/社会状况
  • 不愿意或不能有中心静脉导管
  • 已知对曲贝替定、达卡巴嗪、地塞米松或其赋形剂过敏、过敏或不耐受
  • 怀孕或哺乳
  • 研究者认为会损害参与者或研究的福祉或妨碍参与者满足或执行研究要求的任何条件

OEP阶段：

  • 符合以下任何标准的潜在参与者将被排除在参与研究之外：之前接触过曲贝替定，距离最后一次全身细胞毒治疗、放射治疗或任何研究药物治疗不到 3 周，过去 3 年内有其他恶性肿瘤年。 例外：基底或非转移性鳞状细胞癌、原位宫颈癌或国际妇产科联合会 (FIGO) 1 期宫颈癌不适用
  • 以任何顺序接受至少以下治疗：一种含蒽环类药物和异环磷酰胺的方案，或一种含蒽环类药物的方案和 1 种额外的细胞毒性化疗方案，距离最后一次全身抗癌治疗、放疗或任何研究药物治疗不到 3 周
  • 已知对达卡巴嗪过敏、超敏反应或不耐受不适用

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器：达卡巴嗪
药品：达卡巴嗪
类型=确切数量，单位=g/m2，数量=1，形式=静脉输液，途径=静脉使用。 每 3 周一次，直至疾病进展或出现毒性迹象。
实验性的：曲贝替定
药品：曲贝替定
Type=正数, unit=mg/m2, number=1.5, 形式=静脉输液，途径=静脉内使用。 每 3 周一次，直至疾病进展或出现毒性迹象。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
总生存期（OS）
大体时间：大约 3 年 8 个月（从研究开始日期 [2011 年 5 月 27 日] 到最终分析数据截止日期 [2015 年 1 月 5 日]
OS 定义为从研究药物首次给药日期到任何原因死亡日期的时间。 如果参与者还活着或生命状态未知，则参与者将在最后一次知道参与者还活着的日期被审查。
大约 3 年 8 个月（从研究开始日期 [2011 年 5 月 27 日] 到最终分析数据截止日期 [2015 年 1 月 5 日]

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
无进展生存期 (PFS)
大体时间：大约 2 年 4 个月（从研究开始日期 [2011 年 5 月 27 日] 到中期分析数据截止日期 [2013 年 9 月 16 日]）
无进展生存期 (PFS) 被评估为从基线到疾病进展的第一个记录迹象（疾病增加；影像学、临床或两者）或因任何原因死亡（以较早发生者为准）的中位月数。 独立数据监测委员会进行了持续的安全监测，并在观察到 189 起死亡事件和 329 起 PFS 事件后进行了中期分析。
大约 2 年 4 个月（从研究开始日期 [2011 年 5 月 27 日] 到中期分析数据截止日期 [2013 年 9 月 16 日]）
进展时间
大体时间：大约 2 年 4 个月（从研究开始日期 [2011 年 5 月 27 日] 到中期分析数据截止日期 [2013 年 9 月 16 日]）

随机分组日期与疾病进展或因进展导致死亡日期之间的时间间隔（以月为单位），以先发生者为准。

独立数据监测委员会进行了持续的安全监测，并在观察到 189 起死亡事件和 329 起 PFS 事件后进行了中期分析。
大约 2 年 4 个月（从研究开始日期 [2011 年 5 月 27 日] 到中期分析数据截止日期 [2013 年 9 月 16 日]）
客观反应率
大体时间：大约 2 年 4 个月（从研究开始日期 [2011 年 5 月 27 日] 到中期分析数据截止日期 [2013 年 9 月 16 日]）
客观缓解率 (ORR) 定义为获得完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 作为最佳缓解的参与者的百分比。 根据实体瘤反应评估标准，1.1 版 (RECIST)。 CR定义为所有靶病灶消失。 任何病理性淋巴结的短轴必须缩小到小于 10 毫米 (mm)。 PR 定义为以基线总直径为参考的目标病灶直径总和减少至少 30% (%)。 确认的反应是那些在最初的反应记录后至少 4 周的重复影像学研究中持续存在的反应。 独立数据监测委员会进行了持续的安全监测，并在观察到 189 起死亡事件和 329 起 PFS 事件后进行了中期分析。
大约 2 年 4 个月（从研究开始日期 [2011 年 5 月 27 日] 到中期分析数据截止日期 [2013 年 9 月 16 日]）
反应持续时间
大体时间：大约 2 年 4 个月（从研究开始日期 [2011 年 5 月 27 日] 到中期分析数据截止日期 [2013 年 9 月 16 日]）

反应持续时间定义为从最初记录反应（CR 或 PR）的日期到首次记录疾病进展（或在研究期间经历 CR 的参与者复发）或死亡证据的日期。

独立数据监测委员会进行了持续的安全监测，并在观察到 189 起死亡事件和 329 起 PFS 事件后进行了中期分析。
大约 2 年 4 个月（从研究开始日期 [2011 年 5 月 27 日] 到中期分析数据截止日期 [2013 年 9 月 16 日]）
发生不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 的参与者人数
大体时间：大约 3 年 8 个月（从研究开始日期 [2011 年 5 月 27 日] 到最终分析数据截止日期 [2015 年 1 月 5 日]）
AE 是接受研究药物的参与者的任何不良医学事件，而不考虑因果关系的可能性。 SAE 是导致以下任何结果或因任何其他原因被视为重要的 AE：死亡；初次或长期住院治疗；危及生命的经历（立即死亡的风险）；持续或严重的残疾/无能力；先天性异常。
大约 3 年 8 个月（从研究开始日期 [2011 年 5 月 27 日] 到最终分析数据截止日期 [2015 年 1 月 5 日]）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Janssen Research & Development, LLC

合作者

PharmaMar

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2011年6月1日

初级完成 (实际的)

2015年1月1日

研究完成 (实际的)

2016年4月1日

研究注册日期

首次提交

2011年4月26日

首先提交符合 QC 标准的

2011年4月27日

首次发布 (估计)

2011年4月28日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2016年8月26日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2016年7月15日

最后验证

2016年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CR018004
  • ET743SAR3007 (其他标识符：Janssen Research & Development, LLC)

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

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