Trabektedin vagy dakarbazin vizsgálata előrehaladott liposzarkómában vagy leiomyoszarkómában szenvedő betegek kezelésére

Bevételi kritériumok:

• Szövettanilag igazolt, nem reszekálható, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus liposarcoma (dedifferenciált, myxoid kerek sejtes vagy pleomorf) vagy leiomyosarcoma. A résztvevőknek rendelkezniük kell egy patológiai jelentéssel, amely tartalmazza a liposarcoma vagy leiomyosarcoma diagnózisát, amelyet a szponzor felülvizsgált, mielőtt a randomizálás megtörténhet.
• Bármilyen sorrendben kezelve legalább egy antraciklint és ifoszfamidot tartalmazó kezelési renddel vagy egy antraciklint tartalmazó kezelési renddel és 1 további citotoxikus kemoterápiás sémával
• Mérhető betegség a kiinduláskor a RECIST 1.1-es verziója szerint
• Patológiai minták (például [pl.] tumorblokkok vagy festetlen tárgylemezek) potenciális központosított patológiai áttekintéshez és biomarker vizsgálatokhoz
• Az ECOG teljesítmény állapota 0 vagy 1
• Megfelelő felépülés a korábbi terápiából, az összes mellékhatás (az alopecia kivételével) 1-es vagy annál alacsonyabb fokozatúra szűnt a Nemzeti Rákkutató Intézet – Nemkívánatos események közös terminológiai kritériumai (NCI-CTCAE) 4.0-s verziója szerint.
• Megfelelő szervműködés, amit a következő perifériás vérkép vagy szérumkémiai értékek igazolnak: hemoglobin 9 gramm deciliterenként (g/dl), abszolút neutrofilszám (ANC) 1500/l, vérlemezkeszám 100 000/L, szérum kreatinin 1,5*a felső határ normálérték (ULN), kreatin-foszfokináz (CPK) 2,5 normál felső határ [ULN]
• Megfelelő májfunkció, amit a következő szérumkémiai értékek igazolnak: összbilirubin, ULN. Ha a teljes bilirubin meghaladja a (>) ULN-t, mérje meg az indirekt bilirubint a Gilbert-szindróma meghatározásához (ha a direkt bilirubin a normál tartományon belül van, a résztvevő alkalmas lehet) ALP 2,5 x ULN; Trabektedin: ha az ALP > 2,5 x ULN, akkor ALP májfrakciót vagy 5-nukleotidázt kell kapni, és ULN, AST és ALT 2,5 ULN
• Negatív terhességi teszt (vizelet vagy szérum béta-HCG) a szűréskor (szexuálisan aktív, fogamzóképes nőkre vonatkozik)
• A női résztvevőknek posztmenopauzálisnak kell lenniük (legalább 2 éve nincs spontán menstruáció), műtétileg sterilnek (histerectomián vagy kétoldali peteeltávolításon, petevezeték-lekötésen esett át, vagy egyéb módon nem lehet terhességre), absztinensnek (a vizsgáló döntése alapján) vagy szexuálisan aktív, gyakoroljon hatékony fogamzásgátlási módszert. A férfi résztvevőknek bele kell egyezniük abba, hogy a vizsgáló által megfelelőnek ítélt megfelelő fogamzásgátlási módszert alkalmaznak (pl. vazektómia, kettős korlát, hatékony fogamzásgátlást használó partner), és a kezelés abbahagyása után legalább 5 hónapig nem adnak spermát.

Opcionális kiterjesztési fázis (OEP) fázis:

• A felvételi kritériumok dokumentációja szövettanilag bizonyított, nem reszekálható, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus liposarcoma (dedifferenciált, myxoid kerek sejtes vagy pleomorf) vagy leiomyosarcoma. A résztvevőknek rendelkezniük kell egy patológiai jelentéssel, amely tartalmazza a liposarcoma vagy leiomyosarcoma diagnózisát, amelyet a szponzor felülvizsgált, mielőtt a randomizáció megtörténhet, és tetszőleges sorrendben legalább: antraciklint és ifoszfamidot tartalmazó kezelési renddel vagy antraciklint tartalmazó kezelési renddel és 1 további citotoxikus kemoterápiával kell kezelni. a kezelési rendet a szponzornak nem kell felülvizsgálnia
• Mintagyűjtés: Patológiai minták (például (pl.), tumorblokkok vagy festetlen tárgylemezek) potenciális központosított patológiai áttekintéshez és biomarker vizsgálatokhoz nem alkalmazhatók
• A befogadási kritériumok dokumentálása a megfelelő szervműködést a következő perifériás vérképek vagy szérumkémiai értékek igazolják: hemoglobin 9 gramm per deciliter (g/dL), abszolút neutrofilszám (ANC) 1500/L, vérlemezkeszám 100.000/L, szérum kreatinin 1,5 *a normál érték felső határa (ULN), a kreatin-foszfokináz (CPK) 2,5*ULN és a megfelelő májfunkció, amit a következő szérumkémiai értékek igazolnak: összbilirubin, ULN. Ha a teljes bilirubin meghaladja a (>) ULN-t, mérje meg az indirekt bilirubint a Gilbert-szindróma meghatározásához (ha a direkt bilirubin a normál tartományon belül van, a résztvevő alkalmas lehet) ALP 2,5*ULN, majd ALP májfrakciót vagy 5-nukleotidázt kell beszerezni és az ULN, AST és ALT 2,5 ULN értékeket a szponzor felülvizsgálja, mielőtt az OEP-be való beiratkozás megtörténne.

Kizárási kritériumok:

• Azok a potenciális résztvevők, akik megfelelnek az alábbi kritériumok bármelyikének, kizárásra kerülnek a vizsgálatból: Trabektedin vagy dakarabazin korábbi expozíciója, kevesebb mint 3 héttel az utolsó szisztémás citotoxikus terápia, sugárterápia vagy bármely vizsgált szerrel végzett kezelés után, egyéb rosszindulatú daganatok elmúlt 3 év. Kivételek: bazális vagy nem áttétet adó laphámsejtes bőrkarcinóma, méhnyakrák in situ vagy Federation Internationale de Gynecologie et d'Obstetrique (FIGO) 1. stádiumú méhnyakrák
• Ismert központi idegrendszeri metasztázis
• Ismert, jelentős krónikus májbetegség, például cirrhosis vagy aktív hepatitis (azok a potenciális résztvevők, akiknél pozitívak a hepatitis B felületi antigén vagy hepatitis C antitestek, megengedettek, feltéve, hogy nincs vírusellenes kezelést igénylő aktív betegségük)
• Szívinfarktus a felvételt megelőző 6 hónapon belül, a New York Heart Association II. osztályú vagy annál nagyobb szívelégtelenség, kontrollálatlan angina, súlyos, kontrollálatlan kamrai aritmiák, klinikailag jelentős szívburok betegség vagy akut ischaemiás vagy aktív vezetési rendszer rendellenességek elektrokardiográfiás bizonyítéka
• Kontrollálatlan interkurrens betegség, beleértve, de nem kizárólagosan, rosszul kontrollált magas vérnyomást vagy cukorbetegséget, folyamatban lévő aktív fertőzést vagy pszichiátriai betegséget/társadalmi helyzetet, amely potenciálisan ronthatja a résztvevő vizsgálati eljárásoknak való megfelelését
• Nem akar vagy nem tud központi vénás katétert használni
• Trabektedinnel, dakarbazinnal, dexametazonnal vagy segédanyagaikkal szembeni ismert allergia, túlérzékenység vagy intolerancia
• Terhes vagy szoptató
• Bármilyen körülmény, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyezteti a résztvevő vagy a vizsgálat jólétét, vagy megakadályozza a résztvevőt a vizsgálati követelmények teljesítésében vagy elvégzésében

OEP fázis:

• Azok a potenciális résztvevők, akik megfelelnek az alábbi kritériumok bármelyikének, kizárásra kerülnek a vizsgálatból: Trabektedin expozíció előtt, kevesebb mint 3 héttel az utolsó szisztémás citotoxikus terápia, sugárterápia vagy bármely vizsgált szerrel végzett kezelés után, egyéb rosszindulatú daganat az elmúlt 3 éven belül. évek. Kivételek: a bőr bazális vagy nem áttétet okozó laphámsejtes karcinóma, in situ méhnyakrák vagy a Federation Internationale de Gynecologie et d'Obstetrique (FIGO) 1. stádiumú méhnyakrák nem alkalmazható
• Bármilyen sorrendben kezelve legalább: antraciklint és ifoszfamidot tartalmazó kezelési renddel, vagy antraciklint tartalmazó kezelési renddel és 1 további citotoxikus kemoterápiás sémával kevesebb, mint 3 héttel a szisztémás rákellenes terápia, sugárterápia vagy bármely vizsgált szerrel végzett kezelés után.
• A dakarbazinnal szembeni ismert allergia, túlérzékenység vagy intolerancia nem vonatkozik