Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie av trabektedin eller dakarbazin för behandling av patienter med avancerad liposarkom eller leiomyosarkom

15 juli 2016 uppdaterad av: Janssen Research & Development, LLC

En randomiserad kontrollerad studie av YONDELIS (Trabectedin) eller Dacarbazine för behandling av avancerad liposarkom eller leiomyosarkom

Syftet med denna studie är att utvärdera om den totala överlevnaden för trabectedingruppen är överlägsen dakarbazingruppen för patienter med framskridet L-sarkom (liposarkom eller leiomyosarkom).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en randomiserad studie (studieläkemedel tilldelat av en slump) med en 2:1 randomisering. Det är en öppen märkning (alla känner till studieläkemedlet), aktivt kontrollerad (jämfört med ett annat läkemedel som används för samma tillstånd), parallellgrupp (olika behandlingsgrupper fortsätter med separata behandlingar under hela studien), multicenterstudie. Denna studie kommer att delas in i 3 faser, screening, behandling, uppföljning och valfri förlängningsfas (OEP). Under screening kommer potentiella deltagare att bedömas för studieberättigande efter att ha lämnat undertecknat informerat samtycke. Cirka 570 patienter som uppfyller alla inklusions- och uteslutningskriterier kommer att slumpmässigt tilldelas i ett 2:1-förhållande till antingen trabectedin (n=380) eller dacarbazine (n=190) behandlingsgrupper. Under behandlingsfasen kommer patienter att få studieläkemedlet en gång var tredje vecka, tills sjukdomsprogression (definierad av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors [RECIST] Version 1.1 kriterier) eller tecken på toxicitet. Bedömningar kommer att utföras för att utvärdera läkemedlets effektivitet och patientsäkerheten kommer att övervakas. Under uppföljningsfasen, efter den sista dosen av studieläkemedlet, kommer kliniska utfall för patienter att utvärderas. Trabectedin kommer att administreras i en dos av 1,5 milligram per kvadratmeter (mg/m^2) genom en kateter in i en stor ven som en 24-timmars intravenös (IV) infusion, en gång var tredje vecka, tills sjukdomsprogression eller tecken på toxicitet . Dacarbazin kommer att administreras i en dos på 1,0 g/m^2 som en 20-120 minuters infusion, en gång var tredje vecka, tills sjukdomsprogression eller tecken på toxicitet. I OEP kommer deltagare som tidigare randomiserades till dacarbazingruppen att ha möjlighet att få trabektedin efter utredarens gottfinnande.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

579

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Australien
      • Malvern, Australien
      • Randwick, Australien
      • Subiaco, Australien
      • Woolloongabba, Australien
  • Brasilien
      • Bahia, Brasilien
      • Barretos, Brasilien
      • Ijuí, Brasilien
      • Porto Alegre, Brasilien
      • Sao Paulo, Brasilien
      • São Paulo, Brasilien
  • Förenta staterna
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Förenta staterna
      • Tucson, Arizona, Förenta staterna
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Förenta staterna
    • California
      • La Jolla, California, Förenta staterna
      • Los Angeles, California, Förenta staterna
      • San Diego, California, Förenta staterna
      • San Francisco, California, Förenta staterna
      • Santa Monica, California, Förenta staterna
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Förenta staterna
      • Denver, Colorado, Förenta staterna
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Förenta staterna
      • New Haven, Connecticut, Förenta staterna
    • Florida
      • Boynton Beach, Florida, Förenta staterna
      • Hollywood, Florida, Förenta staterna
      • Miami, Florida, Förenta staterna
      • Orlando, Florida, Förenta staterna
      • Tampa, Florida, Förenta staterna
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna
      • Augusta, Georgia, Förenta staterna
      • Savannah, Georgia, Förenta staterna
    • Idaho
      • Post Falls, Idaho, Förenta staterna
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna
      • Naperville, Illinois, Förenta staterna
      • Park Ridge, Illinois, Förenta staterna
      • Peoria, Illinois, Förenta staterna
      • Springfield, Illinois, Förenta staterna
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Förenta staterna
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Förenta staterna
      • Sioux City, Iowa, Förenta staterna
    • Kansas
      • Overland Park, Kansas, Förenta staterna
      • Wichita, Kansas, Förenta staterna
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Förenta staterna
    • Louisiana
      • Covington, Louisiana, Förenta staterna
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna
      • Detroit, Michigan, Förenta staterna
      • Lansing, Michigan, Förenta staterna
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Förenta staterna
    • Missouri
      • Saint Joseph, Missouri, Förenta staterna
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Förenta staterna
    • Nevada
      • Henderson, Nevada, Förenta staterna
      • Las Vegas, Nevada, Förenta staterna
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Förenta staterna
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Förenta staterna
      • Morristown, New Jersey, Förenta staterna
      • Newark, New Jersey, Förenta staterna
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Förenta staterna
    • New York
      • Bronx, New York, Förenta staterna
      • Johnson City, New York, Förenta staterna
      • New York, New York, Förenta staterna
      • Syracuse, New York, Förenta staterna
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna
      • Charlotte, North Carolina, Förenta staterna
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Förenta staterna
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Förenta staterna
      • Tulsa, Oklahoma, Förenta staterna
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Förenta staterna
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna
      • State College, Pennsylvania, Förenta staterna
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Förenta staterna
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Förenta staterna
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna
    • Texas
      • Austin, Texas, Förenta staterna
      • Dallas, Texas, Förenta staterna
      • Houston, Texas, Förenta staterna
      • San Antonio, Texas, Förenta staterna
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Förenta staterna
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Förenta staterna
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Förenta staterna
    • Wisconsin
      • Green Bay, Wisconsin, Förenta staterna
      • Milwaukee, Wisconsin, Förenta staterna
  • Nya Zeeland
      • Auckland, Nya Zeeland
      • Wellington, Nya Zeeland

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

11 år och äldre (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Histologiskt bevisat, icke-opererbart, lokalt avancerat eller metastaserande liposarkom (dedifferentierat, myxoid rund cell eller pleomorft) eller leiomyosarkom. Deltagarna måste ha en patologirapport som anger diagnosen liposarkom eller leiomyosarkom som har granskats av sponsorn innan randomisering kan ske
  • Behandlas i valfri ordning med minst: en regim innehållande antracyklin och ifosfamid, eller en regim innehållande antracyklin och 1 ytterligare cytotoxisk kemoterapiregim
  • Mätbar sjukdom vid baslinjen i enlighet med RECIST version 1.1
  • Patologiprover (exempel [t.ex.], tumörblock eller ofärgade objektglas) för potentiell centraliserad patologigranskning och biomarkörstudier
  • ECOG Performance Status-poäng på 0 eller 1
  • Adekvat återhämtning från tidigare behandling, alla biverkningar (förutom alopeci) har försvunnit till grad 1 eller mindre enligt National Cancer Institute - Common Terminology Criteria of Adverse Events (NCI-CTCAE) version 4.0
  • Tillräcklig organfunktion som framgår av följande perifera blodvärden eller serumkemivärden: hemoglobin 9 gram per deciliter (g/dL), absolut antal neutrofiler (ANC) 1 500/L, trombocytantal 100 000/L, serumkreatinin 1,5*den övre gränsen normal (ULN), kreatinfosfokinas (CPK) 2,5 övre normalgräns [ULN]
  • Adekvat leverfunktion, vilket framgår av följande serumkemivärden: totalt bilirubin, ULN. Om total bilirubin är större än (>) ULN, mät indirekt bilirubin för att utvärdera för Gilberts syndrom (om direkt bilirubin är inom normalområdet kan deltagaren vara berättigad) ALP 2,5 x ULN; Trabectedin: om ALP är >2,5 x ULN måste en ALP-leverfraktion eller 5-nukleotidas erhållas och ULN, AST och ALT 2,5 ULN
  • Negativt graviditetstest (urin- eller serum beta-HCG) vid screening (gäller kvinnor i fertil ålder som är sexuellt aktiva)
  • Kvinnliga deltagare måste vara postmenopausala (ingen spontan menstruation på minst 2 år), kirurgiskt sterila (har genomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi, tubal ligering eller på annat sätt vara oförmögen att bli gravid), abstinenta (efter utredarens bedömning) eller om sexuellt aktiva, utöva en effektiv metod för preventivmedel. Manliga deltagare måste gå med på att använda en adekvat preventivmetod som bedöms lämplig av utredaren (t.ex. vasektomi, dubbelbarriär, partner som använder effektiv preventivmetod) och att inte donera spermier under minst 5 månader efter avslutad behandling

Optional Extension Phase (OEP) Fas:

  • Dokumentation för inklusionskriterier histologiskt bevisade, ooperbara, lokalt avancerade eller metastaserande liposarkom (dedifferentierat, myxoid rund cell eller pleomorft) eller leiomyosarkom. Deltagarna måste ha en patologirapport som indikerar diagnosen liposarkom eller leiomyosarkom som har granskats av sponsorn innan randomisering kan ske och behandlas i valfri ordning med minst: en kur som innehåller antracyklin och ifosfamid, eller en kur som innehåller antracyklin och 1 extra cytotoxisk kemoterapi regimen behöver inte granskas av sponsorn
  • Samling av provet: Patologiprover (exempel (t.ex.), tumörblock eller ofärgade objektglas) för potentiell centraliserad patologigranskning och biomarkörstudier är inte tillämpligt
  • Dokumentation av inklusionskriterier adekvat organfunktion som bevisas av följande perifera blodvärden eller serumkemivärden: hemoglobin 9 gram per deciliter (g/dL), absolut neutrofilantal (ANC) 1 500/L, trombocytantal 100 000/L, serumkreatinin 15. *den övre normalgränsen (ULN), kreatinfosfokinas (CPK) 2,5*ULN och adekvat leverfunktion, vilket framgår av följande serumkemivärden: totalt bilirubin, ULN. Om total bilirubin är större än (>) ULN, mät indirekt bilirubin för att utvärdera Gilberts syndrom (om direkt bilirubin är inom normalområdet kan deltagaren vara berättigad) ALP 2,5*ULN, då måste en ALP-leverfraktion eller 5-nukleotidas erhållas och ULN, AST och ALT 2.5 ULN kommer att granskas av sponsorn innan registrering i OEP kan inträffa

Exklusions kriterier:

  • Potentiella deltagare som uppfyller något av följande kriterier kommer att uteslutas från att delta i studien: Tidigare exponering för trabektedin eller dacarabazin, mindre än 3 veckor från sista dosen av systemisk cellgiftsbehandling, strålbehandling eller terapi med något undersökningsmedel, annan malignitet inom senaste 3 åren. Undantag: basal eller icke-metastaserande skivepitelcancer i huden, cervixcarcinom in situ eller Federation Internationale de Gynecologie et d'Obstetrique (FIGO) stadium 1 karcinom i livmoderhalsen
  • Känd metastaser i centrala nervsystemet
  • Känd signifikant kronisk leversjukdom, såsom cirros eller aktiv hepatit (potentiella deltagare som testar positivt för hepatit B-ytantigen eller hepatit C-antikroppar är tillåtna förutsatt att de inte har aktiv sjukdom som kräver antiviral terapi)
  • Hjärtinfarkt inom 6 månader före inskrivningen, New York Heart Association klass II eller större hjärtsvikt, okontrollerad angina, allvarliga okontrollerade ventrikulära arytmier, kliniskt signifikant perikardsjukdom eller elektrokardiografiska tecken på akuta ischemiska eller aktiva ledningssystemavvikelser
  • Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, dåligt kontrollerad hypertoni eller diabetes, pågående aktiv infektion eller psykiatrisk sjukdom/social situation som potentiellt kan försämra deltagarens efterlevnad av studieprocedurer
  • Ovillig eller oförmögen att ha en central venkateter
  • Kända allergier, överkänslighet eller intolerans mot trabektedin, dakarbazin, dexametason eller deras hjälpämnen
  • Gravid eller ammar
  • Varje tillstånd som, enligt utredarens åsikt, skulle äventyra deltagarens eller studiens välbefinnande eller hindra deltagaren från att uppfylla eller utföra studiekraven

OEP-fas:

  • Potentiella deltagare som uppfyller något av följande kriterier kommer att uteslutas från att delta i studien: Tidigare exponering för trabektedin, mindre än 3 veckor från sista dosen av systemisk cellgiftsbehandling, strålbehandling eller terapi med något undersökningsmedel, annan malignitet inom de senaste 3 år. Undantag: basal eller icke-metastaserande skivepitelcancer i huden, livmoderhalscancer in situ eller Federation Internationale de Gynecologie et d'Obstetrique (FIGO) Stadium 1 karcinom i livmoderhalsen gäller inte
  • Behandlas i valfri ordning med minst: en regim innehållande antracyklin och ifosfamid, eller en regim innehållande antracyklin och 1 ytterligare cytotoxisk kemoterapiregim med mindre än 3 veckor från sista dosen av systemisk anticancerterapi, strålbehandling eller terapi med något försöksmedel
  • Kända allergier, överkänslighet eller intolerans mot dakarbazin gäller inte

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Dakarbazin
Läkemedel: Dakarbazin
Typ=exakt antal, enhet=g/m2, antal=1, form=intravenös infusion, väg=intravenös användning. En gång var tredje vecka tills sjukdomsprogression eller tecken på toxicitet.
Experimentell: Trabectedin
Läkemedel: Trabectedin
Typ=exakt antal, enhet=mg/m2, antal=1,5, form=intravenös infusion, väg=intravenös användning. En gång var tredje vecka tills sjukdomsprogression eller tecken på toxicitet.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total överlevnad (OS)
Tidsram: cirka 3 år 8 månader (från studiens startdatum [27 maj 2011] till slutdatum för analysdata [05 januari 2015]
OS definieras som tiden från datumet för den första dosen av studieläkemedlet till datumet för dödsfallet oavsett orsak. Om deltagaren är vid liv eller om den vitala statusen är okänd, kommer deltagaren att censureras vid det datum då deltagaren senast var känd för att vara vid liv.
cirka 3 år 8 månader (från studiens startdatum [27 maj 2011] till slutdatum för analysdata [05 januari 2015]

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: cirka 2 år 4 månader (från studiens startdatum [27 maj 2011] till interimistisk analysdata cut-off [16 september 2013])
Progressionsfri överlevnad (PFS) bedömdes som medianantal månader från baslinjen till det första dokumenterade tecknet på sjukdomsprogression (ökning av sjukdomen; radiografisk, klinisk eller båda) eller död på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffade tidigare. Oberoende dataövervakningskommitté utförde löpande säkerhetsövervakning och genomförde interimsanalysen efter att 189 dödsfall och 329 PFS-händelser observerats.
cirka 2 år 4 månader (från studiens startdatum [27 maj 2011] till interimistisk analysdata cut-off [16 september 2013])
Dags för progression
Tidsram: cirka 2 år 4 månader (från studiens startdatum [27 maj 2011] till interimistisk analysdata cut-off [16 september 2013])

Tidsintervall i månader mellan datum för randomisering och datum för sjukdomsprogression eller död på grund av progression, beroende på vilket som inträffade först.

Oberoende dataövervakningskommitté utförde löpande säkerhetsövervakning och genomförde interimsanalysen efter att 189 dödsfall och 329 PFS-händelser observerats.
cirka 2 år 4 månader (från studiens startdatum [27 maj 2011] till interimistisk analysdata cut-off [16 september 2013])
Objektiv svarsfrekvens
Tidsram: cirka 2 år 4 månader (från studiens startdatum [27 maj 2011] till interimistisk analysdata cut-off [16 september 2013])
Den objektiva svarsfrekvensen (ORR) definieras som andelen deltagare som uppnådde ett komplett svar (CR) eller partiellt svar (PR) som bästa svar. enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, Version 1.1 (RECIST). CR definieras som försvinnande av alla målskador. Alla patologiska lymfkörtlar måste ha en reduktion i kortaxel till mindre än 10 millimeter (mm). PR definieras som en minskning på minst 30 procent (%) av summan av diametrarna för målskadorna med baslinjesummadiametrarna som referens. Bekräftade svar är de som kvarstår vid upprepad avbildningsstudie i minst 4 veckor efter initial dokumentation av svar. Oberoende dataövervakningskommitté utförde löpande säkerhetsövervakning och genomförde interimsanalysen efter att 189 dödsfall och 329 PFS-händelser observerats.
cirka 2 år 4 månader (från studiens startdatum [27 maj 2011] till interimistisk analysdata cut-off [16 september 2013])
Varaktighet för svar
Tidsram: cirka 2 år 4 månader (från studiens startdatum [27 maj 2011] till interimistisk analysdata cut-off [16 september 2013])

Varaktighet av svar definieras som tiden från datumet för initial dokumentation av ett svar (CR eller PR) till datumet för första dokumenterade bevis på progressiv sjukdom (eller återfall för deltagare som upplever CR under studien) eller dödsfall.

Oberoende dataövervakningskommitté utförde löpande säkerhetsövervakning och genomförde interimsanalysen efter att 189 dödsfall och 329 PFS-händelser observerats.
cirka 2 år 4 månader (från studiens startdatum [27 maj 2011] till interimistisk analysdata cut-off [16 september 2013])
Antal deltagare med biverkningar (AE) och allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: cirka 3 år 8 månader (från studiens startdatum [27 maj 2011] till slutdatum för analysdata [05 januari 2015])
En AE var varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare som fick studieläkemedlet utan hänsyn till möjligheten till orsakssamband. En SAE var en AE som resulterade i något av följande utfall eller bedömdes som betydande av någon annan anledning: död; initial eller långvarig sjukhusvistelse; livshotande erfarenhet (omedelbar risk att dö); ihållande eller betydande funktionshinder/oförmåga; medfödd anomali.
cirka 3 år 8 månader (från studiens startdatum [27 maj 2011] till slutdatum för analysdata [05 januari 2015])

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Janssen Research & Development, LLC

Samarbetspartners

PharmaMar

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 juni 2011

Primärt slutförande (Faktisk)

1 januari 2015

Avslutad studie (Faktisk)

1 april 2016

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

26 april 2011

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

27 april 2011

Första postat (Uppskatta)

28 april 2011

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

26 augusti 2016

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

15 juli 2016

Senast verifierad

1 juli 2016

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CR018004
  • ET743SAR3007 (Annan identifierare: Janssen Research & Development, LLC)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera