Исследование трабектедина или дакарбазина для лечения пациентов с распространенной липосаркомой или лейомиосаркомой

Критерии включения:

• Гистологически доказанная, нерезектабельная, местно-распространенная или метастатическая липосаркома (дедифференцированная, миксоидная круглоклеточная или плеоморфная) или лейомиосаркома. Участники должны иметь отчет о патологии с указанием диагноза липосаркомы или лейомиосаркомы, который был рассмотрен спонсором до того, как может произойти рандомизация.
• Лечение в любом порядке, по крайней мере: схема, содержащая антрациклин и ифосфамид, или схема, содержащая антрациклин, и 1 дополнительная схема цитотоксической химиотерапии.
• Измеряемое заболевание на исходном уровне в соответствии с RECIST версии 1.1
• Образцы патологии (например, [например], опухолевые блоки или неокрашенные предметные стекла) для потенциального централизованного обзора патологии и исследований биомаркеров
• Оценка состояния работоспособности ECOG 0 или 1
• Адекватное восстановление после предшествующей терапии, все побочные эффекты (кроме алопеции) уменьшились до 1 степени или ниже в соответствии с Национальным институтом рака — общими терминологическими критериями нежелательных явлений (NCI-CTCAE), версия 4.0.
• Адекватная функция органов, о чем свидетельствуют следующие показатели периферической крови или биохимические показатели сыворотки: гемоглобин 9 грамм на децилитр (г/дл), абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) 1500/л, количество тромбоцитов 100 000/л, креатинин сыворотки 1,5*верхний предел нормы (ВГН), креатинфосфокиназа (КФК) 2,5 Верхний предел нормы [ВГН]
• Адекватная функция печени, о чем свидетельствуют следующие биохимические показатели сыворотки: общий билирубин, ВГН. Если общий билирубин превышает (>) ВГН, измерьте непрямой билирубин для оценки синдрома Жильбера (если прямой билирубин находится в пределах нормы, участник может иметь право на участие) ЩФ 2,5 x ВГН; Трабектедин: если ЩФ > 2,5 x ВГН, необходимо получить печеночную фракцию ЩФ или 5-нуклеотидазу, а ВГН, АСТ и АЛТ 2,5 ВГН.
• Отрицательный тест на беременность (бета-ХГЧ в моче или сыворотке) при скрининге (применимо к сексуально активным женщинам детородного возраста)
• Женщины-участницы должны быть в постменопаузе (отсутствие спонтанных менструаций в течение как минимум 2 лет), хирургически стерильны (перенесшие гистерэктомию или двустороннюю овариэктомию, перевязку маточных труб или иным образом неспособные к беременности), воздержанные (по усмотрению исследователя) или если сексуально активны, применяйте эффективный метод контроля над рождаемостью. Участники мужского пола должны согласиться использовать адекватный метод контрацепции, который исследователь сочтет целесообразным (например, вазэктомия, двойной барьер, партнер, использующий эффективную контрацепцию) и не сдавать сперму в течение как минимум 5 месяцев после прекращения лечения.

Фаза дополнительной фазы (OEP):

• Документация для критериев включения гистологически подтвержденная, нерезектабельная, местно-распространенная или метастатическая липосаркома (дедифференцированная, миксоидная круглоклеточная или плеоморфная) или лейомиосаркома. Участники должны иметь отчет о патологии с указанием диагноза липосаркомы или лейомиосаркомы, который был рассмотрен спонсором до того, как может произойти рандомизация, и лечиться в любом порядке, по крайней мере: схема, содержащая антрациклин и ифосфамид, или схема, содержащая антрациклин, и 1 дополнительная цитотоксическая химиотерапия. режим не требует пересмотра Спонсором
• Сбор образца: образцы патологии (например, опухолевые блоки или неокрашенные предметные стекла) для возможного централизованного изучения патологии и исследований биомаркеров не применимы.
• Документация критериев включения: адекватная функция органов, подтвержденная следующими показателями анализа периферической крови или биохимического анализа сыворотки: гемоглобин 9 грамм на децилитр (г/дл), абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) 1500/л, количество тромбоцитов 100 000/л, креатинин сыворотки 1,5. *Верхний предел нормы (ВГН), креатинфосфокиназа (КФК) 2,5*ВГН и адекватная функция печени, о чем свидетельствуют следующие биохимические показатели сыворотки: общий билирубин, ВГН. Если общий билирубин превышает (>) ВГН, измерьте непрямой билирубин для оценки синдрома Жильбера (если прямой билирубин в пределах нормы, участник может иметь право на участие) ЩФ 2,5*ВГН, тогда необходимо получить фракцию ЩФ печени или 5-нуклеотидазу и ULN, AST и ALT 2.5 ULN будут проверены Спонсором до регистрации в OEP.

Критерий исключения:

• Потенциальные участники, отвечающие любому из следующих критериев, будут исключены из участия в исследовании: предшествующее воздействие трабектедина или дакарабазина, менее 3 недель после последней дозы системной цитотоксической терапии, лучевой терапии или терапии любым исследуемым агентом, другие злокачественные новообразования в пределах последние 3 года. Исключения: базальноклеточный или неметастатический плоскоклеточный рак кожи, рак шейки матки in situ или рак шейки матки 1 стадии Международной федерации гинекологии и акушерства (FIGO).
• Известные метастазы в центральную нервную систему
• Известное серьезное хроническое заболевание печени, такое как цирроз или активный гепатит (потенциальные участники с положительным результатом теста на поверхностный антиген гепатита В или антитела к гепатиту С допускаются при условии, что у них нет активного заболевания, требующего противовирусной терапии)
• Инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до включения в исследование, сердечная недостаточность класса II или выше по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, неконтролируемая стенокардия, тяжелые неконтролируемые желудочковые аритмии, клинически значимое заболевание перикарда или электрокардиографические признаки острой ишемии или активных нарушений проводящей системы
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, плохо контролируемую гипертензию или диабет, текущую активную инфекцию или психическое заболевание/социальную ситуацию, которые потенциально могут нарушить соблюдение участником процедур исследования.
• Нежелание или невозможность установки центрального венозного катетера
• Известные аллергии, гиперчувствительность или непереносимость трабектедина, дакарбазина, дексаметазона или их вспомогательных веществ
• Беременные или кормящие грудью
• Любое состояние, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу благополучие участника или исследования или помешать участнику выполнить или выполнить требования исследования.

Фаза ОЭП:

• Потенциальные участники, отвечающие любому из следующих критериев, будут исключены из участия в исследовании: Предшествующее воздействие трабектедина, менее 3 недель после последней дозы системной цитотоксической терапии, лучевой терапии или терапии любым исследуемым агентом, другое злокачественное новообразование в течение последних 3 годы. Исключения: базальная или неметастатическая плоскоклеточная карцинома кожи, карцинома шейки матки in situ или Международная федерация гинекологии и акушерства (FIGO). Рак шейки матки стадии 1 не применяется.
• Лечение в любом порядке, по крайней мере: схема, содержащая антрациклин и ифосфамид, или схема, содержащая антрациклин, и 1 дополнительная схема цитотоксической химиотерапии менее чем через 3 недели после последней дозы системной противоопухолевой терапии, лучевой терапии или терапии любым исследуемым агентом.
• Известные аллергии, гиперчувствительность или непереносимость дакарбазина не применяются.