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Un estudio de trabectedina o dacarbazina para el tratamiento de pacientes con liposarcoma avanzado o leiomiosarcoma

15 de julio de 2016 actualizado por: Janssen Research & Development, LLC

Un estudio controlado aleatorizado de YONDELIS (Trabectedin) o Dacarbazina para el tratamiento del liposarcoma o leiomiosarcoma avanzado

El propósito de este estudio es evaluar si la supervivencia general del grupo de trabectedina es superior al grupo de dacarbazina en pacientes con L-sarcoma avanzado (liposarcoma o leiomiosarcoma).

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este es un estudio aleatorizado (fármaco de estudio asignado al azar) usando una aleatorización 2:1. Es un estudio multicéntrico de etiqueta abierta (todas las personas conocen el fármaco del estudio), de control activo (en comparación con un fármaco diferente utilizado para la misma afección), de grupos paralelos (diferentes grupos de tratamiento continúan con tratamientos separados durante todo el estudio). Este estudio se dividirá en 3 fases, cribado, tratamiento, seguimiento y fase de extensión opcional (OEP). Durante la selección, se evaluará la elegibilidad de los participantes potenciales para el estudio después de proporcionar un consentimiento informado firmado. Aproximadamente 570 pacientes que cumplan con todos los criterios de inclusión y exclusión serán asignados al azar en una proporción de 2:1 a los grupos de tratamiento con trabectedina (n=380) o dacarbazina (n=190). Durante la fase de tratamiento, los pacientes recibirán el fármaco del estudio una vez cada 3 semanas, hasta la progresión de la enfermedad (definida por los criterios de la versión 1.1 de los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos [RECIST]) o signos de toxicidad. Se realizarán valoraciones para evaluar la eficacia del fármaco y se controlará la seguridad del paciente. Durante la fase de seguimiento, después de la última dosis del fármaco del estudio, se evaluarán los resultados clínicos de los pacientes. Trabectedin se administrará a una dosis de 1,5 miligramos por metro cuadrado (mg/m^2) a través de un catéter en una vena grande como una infusión intravenosa (IV) de 24 horas, una vez cada 3 semanas, hasta la progresión de la enfermedad o signos de toxicidad. . La dacarbazina se administrará a una dosis de 1,0 g/m^2 en infusión de 20 a 120 minutos, una vez cada 3 semanas, hasta la progresión de la enfermedad o signos de toxicidad. En el OEP, los participantes que fueron aleatorizados previamente al grupo de dacarbazina tendrán la opción de recibir trabectedina a discreción del investigador.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

579

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Australia
      • Malvern, Australia
      • Randwick, Australia
      • Subiaco, Australia
      • Woolloongabba, Australia
  • Brasil
      • Bahia, Brasil
      • Barretos, Brasil
      • Ijuí, Brasil
      • Porto Alegre, Brasil
      • Sao Paulo, Brasil
      • São Paulo, Brasil
  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos
      • Tucson, Arizona, Estados Unidos
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Estados Unidos
    • California
      • La Jolla, California, Estados Unidos
      • Los Angeles, California, Estados Unidos
      • San Diego, California, Estados Unidos
      • San Francisco, California, Estados Unidos
      • Santa Monica, California, Estados Unidos
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos
      • Denver, Colorado, Estados Unidos
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Estados Unidos
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos
    • Florida
      • Boynton Beach, Florida, Estados Unidos
      • Hollywood, Florida, Estados Unidos
      • Miami, Florida, Estados Unidos
      • Orlando, Florida, Estados Unidos
      • Tampa, Florida, Estados Unidos
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos
      • Augusta, Georgia, Estados Unidos
      • Savannah, Georgia, Estados Unidos
    • Idaho
      • Post Falls, Idaho, Estados Unidos
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos
      • Naperville, Illinois, Estados Unidos
      • Park Ridge, Illinois, Estados Unidos
      • Peoria, Illinois, Estados Unidos
      • Springfield, Illinois, Estados Unidos
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Estados Unidos
      • Sioux City, Iowa, Estados Unidos
    • Kansas
      • Overland Park, Kansas, Estados Unidos
      • Wichita, Kansas, Estados Unidos
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos
    • Louisiana
      • Covington, Louisiana, Estados Unidos
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos
      • Lansing, Michigan, Estados Unidos
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Estados Unidos
    • Missouri
      • Saint Joseph, Missouri, Estados Unidos
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos
    • Nevada
      • Henderson, Nevada, Estados Unidos
      • Las Vegas, Nevada, Estados Unidos
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Estados Unidos
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Estados Unidos
      • Morristown, New Jersey, Estados Unidos
      • Newark, New Jersey, Estados Unidos
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Estados Unidos
    • New York
      • Bronx, New York, Estados Unidos
      • Johnson City, New York, Estados Unidos
      • New York, New York, Estados Unidos
      • Syracuse, New York, Estados Unidos
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos
      • Charlotte, North Carolina, Estados Unidos
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Estados Unidos
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos
      • Tulsa, Oklahoma, Estados Unidos
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos
      • State College, Pennsylvania, Estados Unidos
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Estados Unidos
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos
    • Texas
      • Austin, Texas, Estados Unidos
      • Dallas, Texas, Estados Unidos
      • Houston, Texas, Estados Unidos
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Estados Unidos
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Estados Unidos
    • Wisconsin
      • Green Bay, Wisconsin, Estados Unidos
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos
  • Nueva Zelanda
      • Auckland, Nueva Zelanda
      • Wellington, Nueva Zelanda

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

11 años y mayores (Niño, Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Liposarcoma (desdiferenciado, de células redondas mixoides o pleomórfico) comprobado histológicamente, irresecable, localmente avanzado o metastásico o leiomiosarcoma. Los participantes deben tener un informe de patología que indique el diagnóstico de liposarcoma o leiomiosarcoma que haya sido revisado por el patrocinador antes de que pueda ocurrir la aleatorización.
  • Tratado en cualquier orden con al menos: un régimen que contiene antraciclinas e ifosfamida, o un régimen que contiene antraciclinas y 1 régimen adicional de quimioterapia citotóxica
  • Enfermedad medible al inicio del estudio de acuerdo con RECIST Versión 1.1
  • Especímenes patológicos (por ejemplo, [p. ej.], bloques tumorales o portaobjetos sin teñir) para una posible revisión centralizada de patologías y estudios de biomarcadores
  • Puntuación de estado de desempeño de ECOG de 0 o 1
  • Recuperación adecuada de la terapia previa, todos los efectos secundarios (excepto la alopecia) se han resuelto a Grado 1 o menos de acuerdo con el Instituto Nacional del Cáncer - Criterios de Terminología Común de Eventos Adversos (NCI-CTCAE) Versión 4.0
  • Función adecuada de los órganos como lo demuestran los siguientes recuentos de sangre periférica o valores de química sérica: hemoglobina 9 gramos por decilitros (g/dL), recuento absoluto de neutrófilos (RAN) 1500/L, recuento de plaquetas 100 000/L, creatinina sérica 1,5*el límite superior de normalidad (ULN), creatina fosfoquinasa (CPK) 2,5 Límite superior de normalidad [LSN]
  • Función hepática adecuada evidenciada por los siguientes valores químicos séricos: bilirrubina total, LSN. Si la bilirrubina total es superior a (>) ULN, mida la bilirrubina indirecta para evaluar el síndrome de Gilbert (si la bilirrubina directa está dentro del rango normal, el participante puede ser elegible) ALP 2,5 x ULN; Trabectedina: si la ALP es >2,5 x ULN, entonces se debe obtener una fracción hepática de ALP o 5-nucleotidasa y ULN, AST y ALT 2,5 ULN
  • Prueba de embarazo negativa (beta-HCG en orina o suero) en la selección (aplicable a mujeres en edad fértil que son sexualmente activas)
  • Las participantes femeninas deben ser posmenopáusicas (sin menstruación espontánea durante al menos 2 años), quirúrgicamente estériles (haber tenido una histerectomía u ovariectomía bilateral, ligadura de trompas o ser incapaz de quedar embarazada), abstinentes (a discreción del investigador), o si sexualmente activa, estar practicando un método eficaz de control de la natalidad. Los participantes masculinos deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado según lo considere apropiado el investigador (p. ej., vasectomía, doble barrera, pareja que use un método anticonceptivo eficaz) y no donar esperma durante un mínimo de 5 meses después de la interrupción del tratamiento.

Fase de Fase de Extensión Opcional (OEP):

  • Documentación para los criterios de inclusión liposarcoma (desdiferenciado, de células redondas mixoides o pleomórfico) comprobado histológicamente, no resecable, localmente avanzado o metastásico o leiomiosarcoma. Los participantes deben tener un informe patológico que indique el diagnóstico de liposarcoma o leiomiosarcoma que haya sido revisado por el patrocinador antes de que pueda ocurrir la aleatorización y tratado en cualquier orden con al menos: un régimen que contenga antraciclina e ifosfamida, o un régimen que contenga antraciclina y 1 quimioterapia citotóxica adicional el régimen no necesita ser revisado por el Patrocinador
  • Recolección de la muestra: las muestras de patología (por ejemplo, bloques de tumor o portaobjetos sin teñir) para una posible revisión centralizada de patología y estudios de biomarcadores no son aplicables.
  • Documentación de los criterios de inclusión función adecuada de los órganos como lo demuestran los siguientes recuentos de sangre periférica o valores químicos séricos: hemoglobina 9 gramos por decilitros (g/dL), recuento absoluto de neutrófilos (RAN) 1500/L, recuento de plaquetas 100 000/L, creatinina sérica 1,5 *el límite superior de lo normal (ULN), creatina fosfoquinasa (CPK) 2,5*LSN y función hepática adecuada como lo demuestran los siguientes valores químicos séricos: bilirrubina total, LSN. Si la bilirrubina total es superior a (>) ULN, mida la bilirrubina indirecta para evaluar el síndrome de Gilbert (si la bilirrubina directa está dentro del rango normal, el participante puede ser elegible) ALP 2.5*LSN, luego se debe obtener una fracción hepática de ALP o 5-nucleotidasa y ULN, AST y ALT 2.5 ULN serán revisados ​​por el Patrocinador antes de que pueda ocurrir la inscripción en el OEP

Criterio de exclusión:

  • Los participantes potenciales que cumplan cualquiera de los siguientes criterios serán excluidos de participar en el estudio: Exposición previa a trabectedina o dacarabazina, menos de 3 semanas desde la última dosis de terapia citotóxica sistémica, radioterapia o terapia con cualquier agente en investigación, otra neoplasia maligna dentro últimos 3 años. Excepciones: carcinoma de células escamosas basales o no metastásico de la piel, carcinoma de cuello uterino in situ o carcinoma de cuello uterino en estadio 1 de la Federación Internacional de Ginecología y Obstetricia (FIGO).
  • Metástasis conocida del sistema nervioso central
  • Enfermedad hepática crónica significativa conocida, como cirrosis o hepatitis activa (los participantes potenciales que den positivo en la prueba del antígeno de superficie de la hepatitis B o de los anticuerpos de la hepatitis C están permitidos siempre que no tengan una enfermedad activa que requiera terapia antiviral)
  • Infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción, insuficiencia cardíaca clase II o superior de la New York Heart Association, angina no controlada, arritmias ventriculares graves no controladas, enfermedad pericárdica clínicamente significativa o evidencia electrocardiográfica de isquemia aguda o anomalías activas del sistema de conducción
  • Enfermedades intercurrentes no controladas que incluyen, entre otras, hipertensión o diabetes mal controladas, infección activa en curso o enfermedad psiquiátrica/situación social que podría afectar el cumplimiento de los procedimientos del estudio por parte del participante.
  • No querer o no poder tener un catéter venoso central
  • Alergias conocidas, hipersensibilidad o intolerancia a la trabectedina, dacarbazina, dexametasona o a sus excipientes
  • embarazada o amamantando
  • Cualquier condición que, en opinión del investigador, comprometería el bienestar del participante o del estudio o impediría que el participante cumpliera o realizara los requisitos del estudio.

Fase OEP:

  • Los participantes potenciales que cumplan cualquiera de los siguientes criterios serán excluidos de la participación en el estudio: Exposición previa a trabectedina, menos de 3 semanas desde la última dosis de terapia citotóxica sistémica, radioterapia o terapia con cualquier agente en investigación, otras neoplasias malignas en las últimas 3 años. Excepciones: carcinoma de células escamosas basales o no metastásico de la piel, carcinoma de cuello uterino in situ o el carcinoma de cuello uterino en estadio 1 de la Federación Internacional de Ginecología y Obstetricia (FIGO) no se aplica
  • Tratado en cualquier orden con al menos: un régimen que contiene antraciclina e ifosfamida, o un régimen que contiene antraciclina y 1 régimen de quimioterapia citotóxica adicional con menos de 3 semanas desde la última dosis de terapia anticancerosa sistémica, radioterapia o terapia con cualquier agente en investigación
  • Alergias conocidas, hipersensibilidad o intolerancia a la dacarbazina no se aplica

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: Dacarbazina
Droga: Dacarbazina
Tipo=número exacto, unidad=g/m2, número=1, forma=infusión intravenosa, vía=uso intravenoso. Una vez cada 3 semanas hasta progresión de la enfermedad o signos de toxicidad.
Experimental: Trabectedina
Droga: Trabectedina
Tipo=número exacto, unidad=mg/m2, número=1,5, form=infusión intravenosa, route=uso intravenoso. Una vez cada 3 semanas hasta progresión de la enfermedad o signos de toxicidad.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: aproximadamente 3 años 8 meses (desde la fecha de inicio del estudio [27 de mayo de 2011] hasta el corte de los datos del análisis final [05 de enero de 2015]
La OS se define como el tiempo desde la fecha de la primera dosis del fármaco del estudio hasta la fecha de la muerte por cualquier causa. Si el participante está vivo o se desconoce el estado vital, el participante será censurado en la fecha en que se sepa por última vez que el participante está vivo.
aproximadamente 3 años 8 meses (desde la fecha de inicio del estudio [27 de mayo de 2011] hasta el corte de los datos del análisis final [05 de enero de 2015]

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: aproximadamente 2 años 4 meses (desde la fecha de inicio del estudio [27 de mayo de 2011] hasta el corte de los datos del análisis intermedio [16 de septiembre de 2013])
La supervivencia libre de progresión (PFS) se evaluó como la mediana de meses desde el inicio hasta el primer signo documentado de progresión de la enfermedad (aumento de la enfermedad; radiográfico, clínico o ambos) o muerte por cualquier causa, lo que ocurriera antes. El Comité de Monitoreo de Datos Independiente realizó un monitoreo de seguridad continuo y realizó el análisis intermedio después de que se observaron 189 eventos de muerte y 329 eventos de SLP.
aproximadamente 2 años 4 meses (desde la fecha de inicio del estudio [27 de mayo de 2011] hasta el corte de los datos del análisis intermedio [16 de septiembre de 2013])
Tiempo de progresión
Periodo de tiempo: aproximadamente 2 años 4 meses (desde la fecha de inicio del estudio [27 de mayo de 2011] hasta el corte de los datos del análisis intermedio [16 de septiembre de 2013])

Intervalo de tiempo en meses entre la fecha de aleatorización y la fecha de progresión de la enfermedad o muerte debido a la progresión, lo que ocurra primero.

El Comité de Monitoreo de Datos Independiente realizó un monitoreo de seguridad continuo y realizó el análisis intermedio después de que se observaron 189 eventos de muerte y 329 eventos de SLP.
aproximadamente 2 años 4 meses (desde la fecha de inicio del estudio [27 de mayo de 2011] hasta el corte de los datos del análisis intermedio [16 de septiembre de 2013])
Tasa de respuesta objetiva
Periodo de tiempo: aproximadamente 2 años 4 meses (desde la fecha de inicio del estudio [27 de mayo de 2011] hasta el corte de los datos del análisis intermedio [16 de septiembre de 2013])
La tasa de respuesta objetiva (ORR) se define como el porcentaje de participantes que lograron una respuesta completa (CR) o una respuesta parcial (PR) como mejores respuestas. según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos, Versión 1.1 (RECIST). RC definida como la desaparición de todas las lesiones diana. Cualquier ganglio linfático patológico debe tener reducción en el eje corto a menos de 10 milímetros (mm). PR definida como una disminución de al menos el 30 por ciento (%) en la suma de los diámetros de las lesiones diana tomando como referencia la suma de los diámetros de referencia. Las respuestas confirmadas son aquellas que persisten en el estudio de imágenes repetido durante al menos 4 semanas después de la documentación inicial de la respuesta. El Comité de Monitoreo de Datos Independiente realizó un monitoreo de seguridad continuo y realizó el análisis intermedio después de que se observaron 189 eventos de muerte y 329 eventos de SLP.
aproximadamente 2 años 4 meses (desde la fecha de inicio del estudio [27 de mayo de 2011] hasta el corte de los datos del análisis intermedio [16 de septiembre de 2013])
Duración de la respuesta
Periodo de tiempo: aproximadamente 2 años 4 meses (desde la fecha de inicio del estudio [27 de mayo de 2011] hasta el corte de los datos del análisis intermedio [16 de septiembre de 2013])

La duración de la respuesta se define como el tiempo desde la fecha de la documentación inicial de una respuesta (RC o PR) hasta la fecha de la primera evidencia documentada de progresión de la enfermedad (o recaída para los participantes que experimentan RC durante el estudio) o muerte.

El Comité de Monitoreo de Datos Independiente realizó un monitoreo de seguridad continuo y realizó el análisis intermedio después de que se observaron 189 eventos de muerte y 329 eventos de SLP.
aproximadamente 2 años 4 meses (desde la fecha de inicio del estudio [27 de mayo de 2011] hasta el corte de los datos del análisis intermedio [16 de septiembre de 2013])
Número de participantes con eventos adversos (AE) y eventos adversos graves (SAE)
Periodo de tiempo: aproximadamente 3 años 8 meses (desde la fecha de inicio del estudio [27 de mayo de 2011] hasta el corte de los datos del análisis final [05 de enero de 2015])
Un EA fue cualquier evento médico adverso en un participante que recibió el fármaco del estudio sin tener en cuenta la posibilidad de una relación causal. Un SAE era un EA que provocaba cualquiera de los siguientes resultados o se consideraba significativo por cualquier otro motivo: muerte; hospitalización inicial o prolongada como paciente hospitalizado; experiencia que amenaza la vida (riesgo inmediato de morir); discapacidad/incapacidad persistente o significativa; Anomalía congenital.
aproximadamente 3 años 8 meses (desde la fecha de inicio del estudio [27 de mayo de 2011] hasta el corte de los datos del análisis final [05 de enero de 2015])

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Janssen Research & Development, LLC

Colaboradores

PharmaMar

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de junio de 2011

Finalización primaria (Actual)

1 de enero de 2015

Finalización del estudio (Actual)

1 de abril de 2016

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

26 de abril de 2011

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

27 de abril de 2011

Publicado por primera vez (Estimar)

28 de abril de 2011

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

26 de agosto de 2016

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

15 de julio de 2016

Última verificación

1 de julio de 2016

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CR018004
  • ET743SAR3007 (Otro identificador: Janssen Research & Development, LLC)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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