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Une étude sur la trabectédine ou la dacarbazine pour le traitement des patients atteints de liposarcome avancé ou de léiomyosarcome

15 juillet 2016 mis à jour par: Janssen Research & Development, LLC

Une étude contrôlée randomisée de YONDELIS (trabectédine) ou de la dacarbazine pour le traitement du liposarcome avancé ou du léiomyosarcome

Le but de cette étude est d'évaluer si la survie globale du groupe trabectédine est supérieure à celle du groupe dacarbazine pour les patients atteints de L-sarcome avancé (liposarcome ou léiomyosarcome).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude randomisée (médicament à l'étude attribué au hasard) utilisant une randomisation 2:1. Il s'agit d'une étude ouverte (tout le monde connaît le médicament à l'étude), contrôlée par un médicament actif (par rapport à un médicament différent utilisé pour la même affection), en groupes parallèles (différents groupes de traitement continuent avec des traitements séparés tout au long de l'étude), étude multicentrique. Cette étude sera divisée en 3 phases, dépistage, traitement, suivi et phase d'extension facultative (OEP). Lors de la sélection, les participants potentiels seront évalués pour l'éligibilité à l'étude après avoir fourni un consentement éclairé signé. Environ 570 patients qui satisfont à tous les critères d'inclusion et d'exclusion seront assignés au hasard selon un ratio de 2:1 aux groupes de traitement par trabectédine (n = 380) ou dacarbazine (n = 190). Pendant la phase de traitement, les patients recevront le médicament à l'étude une fois toutes les 3 semaines, jusqu'à la progression de la maladie (définie par les critères RECIST Version 1.1 des critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides) ou des signes de toxicité. Des évaluations seront effectuées pour évaluer l'efficacité du médicament et la sécurité des patients sera surveillée. Au cours de la phase de suivi, après la dernière dose du médicament à l'étude, les résultats cliniques pour les patients seront évalués. La trabectédine sera administrée à une dose de 1,5 milligramme par mètre carré (mg/m^2) à travers un cathéter dans une grosse veine sous forme de perfusion intraveineuse (IV) de 24 heures, une fois toutes les 3 semaines, jusqu'à progression de la maladie ou signes de toxicité . La dacarbazine sera administrée à une dose de 1,0 g/m^2 en perfusion de 20 à 120 minutes, une fois toutes les 3 semaines, jusqu'à progression de la maladie ou signes de toxicité. Dans l'OEP, les participants précédemment randomisés dans le groupe dacarbazine auront la possibilité de recevoir de la trabectédine à la discrétion de l'investigateur.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

579

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Australie
      • Malvern, Australie
      • Randwick, Australie
      • Subiaco, Australie
      • Woolloongabba, Australie
  • Brésil
      • Bahia, Brésil
      • Barretos, Brésil
      • Ijuí, Brésil
      • Porto Alegre, Brésil
      • Sao Paulo, Brésil
      • São Paulo, Brésil
  • Nouvelle-Zélande
      • Auckland, Nouvelle-Zélande
      • Wellington, Nouvelle-Zélande
  • États-Unis
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, États-Unis
      • Tucson, Arizona, États-Unis
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, États-Unis
    • California
      • La Jolla, California, États-Unis
      • Los Angeles, California, États-Unis
      • San Diego, California, États-Unis
      • San Francisco, California, États-Unis
      • Santa Monica, California, États-Unis
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis
      • Denver, Colorado, États-Unis
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, États-Unis
      • New Haven, Connecticut, États-Unis
    • Florida
      • Boynton Beach, Florida, États-Unis
      • Hollywood, Florida, États-Unis
      • Miami, Florida, États-Unis
      • Orlando, Florida, États-Unis
      • Tampa, Florida, États-Unis
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis
      • Augusta, Georgia, États-Unis
      • Savannah, Georgia, États-Unis
    • Idaho
      • Post Falls, Idaho, États-Unis
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis
      • Naperville, Illinois, États-Unis
      • Park Ridge, Illinois, États-Unis
      • Peoria, Illinois, États-Unis
      • Springfield, Illinois, États-Unis
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, États-Unis
      • Sioux City, Iowa, États-Unis
    • Kansas
      • Overland Park, Kansas, États-Unis
      • Wichita, Kansas, États-Unis
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, États-Unis
    • Louisiana
      • Covington, Louisiana, États-Unis
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis
      • Detroit, Michigan, États-Unis
      • Lansing, Michigan, États-Unis
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, États-Unis
    • Missouri
      • Saint Joseph, Missouri, États-Unis
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, États-Unis
    • Nevada
      • Henderson, Nevada, États-Unis
      • Las Vegas, Nevada, États-Unis
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, États-Unis
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, États-Unis
      • Morristown, New Jersey, États-Unis
      • Newark, New Jersey, États-Unis
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, États-Unis
    • New York
      • Bronx, New York, États-Unis
      • Johnson City, New York, États-Unis
      • New York, New York, États-Unis
      • Syracuse, New York, États-Unis
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, États-Unis
      • Charlotte, North Carolina, États-Unis
    • Ohio
      • Akron, Ohio, États-Unis
      • Cleveland, Ohio, États-Unis
      • Columbus, Ohio, États-Unis
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis
      • Tulsa, Oklahoma, États-Unis
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis
      • State College, Pennsylvania, États-Unis
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, États-Unis
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, États-Unis
      • Nashville, Tennessee, États-Unis
    • Texas
      • Austin, Texas, États-Unis
      • Dallas, Texas, États-Unis
      • Houston, Texas, États-Unis
      • San Antonio, Texas, États-Unis
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, États-Unis
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, États-Unis
    • Wisconsin
      • Green Bay, Wisconsin, États-Unis
      • Milwaukee, Wisconsin, États-Unis

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

11 ans et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Liposarcome histologiquement prouvé, non résécable, localement avancé ou métastatique (dédifférencié, myxoïde à cellules rondes, ou pléomorphe) ou léiomyosarcome. Les participants doivent avoir un rapport de pathologie indiquant le diagnostic de liposarcome ou de léiomyosarcome qui a été examiné par le promoteur avant que la randomisation puisse avoir lieu
  • Traité dans n'importe quel ordre avec au moins : un schéma contenant de l'anthracycline et de l'ifosfamide, ou un schéma contenant de l'anthracycline et 1 schéma de chimiothérapie cytotoxique supplémentaire
  • Maladie mesurable au départ conformément à RECIST Version 1.1
  • Spécimens pathologiques (exemple [par exemple], blocs tumoraux ou lames non colorées) pour un éventuel examen centralisé de la pathologie et des études de biomarqueurs
  • Score de statut de performance ECOG de 0 ou 1
  • Récupération adéquate d'un traitement antérieur, tous les effets secondaires (à l'exception de l'alopécie) sont passés au grade 1 ou moins selon le National Cancer Institute - Common Terminology Criteria of Adverse Events (NCI-CTCAE) Version 4.0
  • Fonction organique adéquate, comme en témoignent les numérations sanguines périphériques ou les valeurs chimiques sériques suivantes : hémoglobine 9 grammes par décilitre (g/dL), nombre absolu de neutrophiles (ANC) 1 500/L, nombre de plaquettes 100 000/L, créatinine sérique 1,5 * la limite supérieure de la normale (LSN), créatine phosphokinase (CPK) 2,5 Limite supérieure de la normale [LSN]
  • Fonction hépatique adéquate, comme en témoignent les valeurs chimiques sériques suivantes : bilirubine totale, LSN. Si la bilirubine totale est supérieure à (>) LSN, mesurer la bilirubine indirecte pour évaluer le syndrome de Gilbert (si la bilirubine directe est dans la plage normale, le participant peut être éligible) ALP 2,5 x LSN ; Trabectédine : si l'ALP est > 2,5 x LSN, alors une fraction hépatique ALP ou 5-nucléotidase doit être obtenue et LSN, AST et ALT 2,5 LSN
  • Test de grossesse négatif (bêta-HCG urinaire ou sérique) lors du dépistage (applicable aux femmes en âge de procréer sexuellement actives)
  • Les participantes doivent être ménopausées (pas de règles spontanées depuis au moins 2 ans), chirurgicalement stériles (avoir subi une hystérectomie ou une ovariectomie bilatérale, une ligature des trompes ou être autrement incapables de concevoir), abstinentes (à la discrétion de l'investigateur), ou si sexuellement actif, pratiquez une méthode efficace de contraception. Les participants masculins doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate jugée appropriée par l'investigateur (par exemple, vasectomie, double barrière, partenaire utilisant une contraception efficace) et de ne pas donner de sperme pendant au moins 5 mois après l'arrêt du traitement

Phase d'extension facultative (OEP) :

  • Documentation des critères d'inclusion liposarcome histologiquement prouvé, non résécable, localement avancé ou métastatique (dédifférencié, myxoïde à cellules rondes ou pléomorphe) ou léiomyosarcome. Les participants doivent avoir un rapport pathologique indiquant le diagnostic de liposarcome ou de léiomyosarcome qui a été examiné par le promoteur avant que la randomisation puisse avoir lieu et traités dans n'importe quel ordre avec au moins : un régime contenant de l'anthracycline et de l'ifosfamide, ou un régime contenant de l'anthracycline et 1 chimiothérapie cytotoxique supplémentaire le régime n'a pas besoin d'être examiné par le commanditaire
  • Collecte de l'échantillon : les échantillons de pathologie (exemple (par exemple), blocs tumoraux ou lames non colorées) pour un éventuel examen centralisé de la pathologie et des études de biomarqueurs ne s'appliquent pas
  • Documentation des critères d'inclusion fonction adéquate des organes, comme en témoignent les numérations sanguines périphériques ou les valeurs chimiques sériques suivantes : hémoglobine 9 grammes par décilitre (g/dL), nombre absolu de neutrophiles (ANC) 1 500/L, numération plaquettaire 100 000/L, créatinine sérique 1,5 * la limite supérieure de la normale (LSN), créatine phosphokinase (CPK) 2,5 * LSN et fonction hépatique adéquate comme en témoignent les valeurs chimiques sériques suivantes : bilirubine totale, LSN. Si la bilirubine totale est supérieure à (>) LSN, mesurez la bilirubine indirecte pour évaluer le syndrome de Gilbert (si la bilirubine directe se situe dans la plage normale, le participant peut être éligible) ALP 2,5 * LSN, puis une fraction hépatique ALP ou 5-nucléotidase doit être obtenue et ULN, AST et ALT 2.5 ULN seront examinés par le commanditaire avant que l'inscription à l'OEP puisse avoir lieu

Critère d'exclusion:

  • Les participants potentiels qui répondent à l'un des critères suivants seront exclus de la participation à l'étude : exposition antérieure à la trabectédine ou à la dacarabazine, moins de 3 semaines après la dernière dose de traitement cytotoxique systémique, de radiothérapie ou de traitement avec tout agent expérimental, autre tumeur maligne dans 3 dernières années. Exceptions : carcinome épidermoïde basal ou non métastatique de la peau, carcinome in situ du col de l'utérus ou carcinome de stade 1 de la Fédération internationale de gynécologie et d'obstétrique (FIGO)
  • Métastases connues du système nerveux central
  • Maladie hépatique chronique importante connue, telle que la cirrhose ou l'hépatite active (les participants potentiels dont le test est positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B ou les anticorps de l'hépatite C sont autorisés à condition qu'ils n'aient pas de maladie active nécessitant un traitement antiviral)
  • Infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'inscription, insuffisance cardiaque de classe II de la New York Heart Association ou supérieure, angor non contrôlé, arythmies ventriculaires graves non contrôlées, maladie péricardique cliniquement significative ou preuve électrocardiographique d'anomalies ischémiques aiguës ou actives du système de conduction
  • Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une hypertension ou un diabète mal contrôlé, une infection active en cours ou une maladie psychiatrique / situation sociale pouvant potentiellement nuire à la conformité du participant aux procédures de l'étude
  • Refus ou incapacité d'avoir un cathéter veineux central
  • Allergies, hypersensibilité ou intolérance connues à la trabectédine, à la dacarbazine, à la dexaméthasone ou à leurs excipients
  • Enceinte ou allaitante
  • Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait le bien-être du participant ou de l'étude ou empêcherait le participant de répondre ou d'exécuter les exigences de l'étude

Phase OEP :

  • Les participants potentiels qui répondent à l'un des critères suivants seront exclus de la participation à l'étude : exposition antérieure à la trabectédine, moins de 3 semaines à compter de la dernière dose de traitement cytotoxique systémique, de radiothérapie ou de traitement avec tout agent expérimental, autre tumeur maligne au cours des 3 dernières ans. Exceptions : le carcinome épidermoïde basal ou non métastatique de la peau, le carcinome du col de l'utérus in situ ou le carcinome du col de l'utérus de stade 1 de la Fédération internationale de gynécologie et d'obstétrique (FIGO) ne s'applique pas
  • Traité dans n'importe quel ordre avec au moins : un régime contenant de l'anthracycline et de l'ifosfamide, ou un régime contenant de l'anthracycline et 1 schéma de chimiothérapie cytotoxique supplémentaire avec moins de 3 semaines à compter de la dernière dose de traitement anticancéreux systémique, de radiothérapie ou de traitement avec tout agent expérimental
  • Les allergies, hypersensibilité ou intolérance connues à la dacarbazine ne s'appliquent pas

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Dacarbazine
Médicament: Dacarbazine
Type=nombre exact, unité=g/m2, nombre=1, forme=perfusion intraveineuse, voie=utilisation intraveineuse. Une fois toutes les 3 semaines jusqu'à progression de la maladie ou signes de toxicité.
Expérimental: Trabectédine
Médicament: Trabectédine
Type=nombre exact, unité=mg/m2, nombre=1,5, forme=perfusion intraveineuse, voie=voie intraveineuse. Une fois toutes les 3 semaines jusqu'à progression de la maladie ou signes de toxicité.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie globale (OS)
Délai: environ 3 ans 8 mois (De la date de début de l'étude [27 mai 2011] jusqu'à la date limite des données de l'analyse finale [05 janvier 2015]
La SG est définie comme le temps écoulé entre la date de la première dose du médicament à l'étude et la date du décès quelle qu'en soit la cause. Si le participant est vivant ou si son statut vital est inconnu, le participant sera censuré à la date à laquelle le participant sera connu pour la dernière fois en vie.
environ 3 ans 8 mois (De la date de début de l'étude [27 mai 2011] jusqu'à la date limite des données de l'analyse finale [05 janvier 2015]

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression (PFS)
Délai: environ 2 ans 4 mois (De la date de début de l'étude [27 mai 2011] jusqu'à la date limite des données d'analyse intermédiaire [16 septembre 2013])
La survie sans progression (PFS) a été évaluée comme le nombre médian de mois depuis le début jusqu'au premier signe documenté de progression de la maladie (augmentation de la maladie ; radiographique, clinique ou les deux) ou de décès quelle qu'en soit la cause, selon la première occurrence. Le comité indépendant de surveillance des données a effectué une surveillance continue de l'innocuité et effectué l'analyse intermédiaire après l'observation de 189 décès et de 329 événements de SSP.
environ 2 ans 4 mois (De la date de début de l'étude [27 mai 2011] jusqu'à la date limite des données d'analyse intermédiaire [16 septembre 2013])
Temps de progression
Délai: environ 2 ans 4 mois (De la date de début de l'étude [27 mai 2011] jusqu'à la date limite des données d'analyse intermédiaire [16 septembre 2013])

Intervalle de temps en mois entre la date de randomisation et la date de progression de la maladie ou de décès dû à la progression, selon la première éventualité.

Le comité indépendant de surveillance des données a effectué une surveillance continue de l'innocuité et effectué l'analyse intermédiaire après l'observation de 189 décès et de 329 événements de SSP.
environ 2 ans 4 mois (De la date de début de l'étude [27 mai 2011] jusqu'à la date limite des données d'analyse intermédiaire [16 septembre 2013])
Taux de réponse objective
Délai: environ 2 ans 4 mois (De la date de début de l'étude [27 mai 2011] jusqu'à la date limite des données d'analyse intermédiaire [16 septembre 2013])
Le taux de réponse objective (ORR) est défini comme le pourcentage de participants qui ont obtenu une réponse complète (CR) ou une réponse partielle (RP) comme meilleures réponses. selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides, version 1.1 (RECIST). RC définie comme la disparition de toutes les lésions cibles. Tout ganglion lymphatique pathologique doit avoir une réduction du petit axe à moins de 10 millimètres (mm). PR défini comme une diminution d'au moins 30 % (%) de la somme des diamètres des lésions cibles en prenant comme référence la somme des diamètres de base. Les réponses confirmées sont celles qui persistent lors d'une étude d'imagerie répétée pendant au moins 4 semaines après la documentation initiale de la réponse. Le comité indépendant de surveillance des données a effectué une surveillance continue de l'innocuité et effectué l'analyse intermédiaire après l'observation de 189 décès et de 329 événements de SSP.
environ 2 ans 4 mois (De la date de début de l'étude [27 mai 2011] jusqu'à la date limite des données d'analyse intermédiaire [16 septembre 2013])
Durée de la réponse
Délai: environ 2 ans 4 mois (De la date de début de l'étude [27 mai 2011] jusqu'à la date limite des données d'analyse intermédiaire [16 septembre 2013])

La durée de la réponse est définie comme le temps écoulé entre la date de documentation initiale d'une réponse (RC ou RP) et la date de la première preuve documentée d'une maladie progressive (ou d'une rechute pour les participants qui subissent une RC pendant l'étude) ou du décès.

Le comité indépendant de surveillance des données a effectué une surveillance continue de l'innocuité et effectué l'analyse intermédiaire après l'observation de 189 décès et de 329 événements de SSP.
environ 2 ans 4 mois (De la date de début de l'étude [27 mai 2011] jusqu'à la date limite des données d'analyse intermédiaire [16 septembre 2013])
Nombre de participants présentant des événements indésirables (EI) et des événements indésirables graves (EIG)
Délai: environ 3 ans 8 mois (De la date de début de l'étude [27 mai 2011] jusqu'à la date limite des données de l'analyse finale [05 janvier 2015])
Un EI était tout événement médical indésirable chez un participant ayant reçu le médicament à l'étude sans égard à la possibilité d'un lien de causalité. Un EIG était un EI entraînant l'un des résultats suivants ou jugé significatif pour toute autre raison : décès ; hospitalisation initiale ou prolongée; expérience mettant la vie en danger (risque immédiat de mourir); invalidité/incapacité persistante ou importante; anomalie congénitale.
environ 3 ans 8 mois (De la date de début de l'étude [27 mai 2011] jusqu'à la date limite des données de l'analyse finale [05 janvier 2015])

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Janssen Research & Development, LLC

Collaborateurs

PharmaMar

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juin 2011

Achèvement primaire (Réel)

1 janvier 2015

Achèvement de l'étude (Réel)

1 avril 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

26 avril 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

27 avril 2011

Première publication (Estimation)

28 avril 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

26 août 2016

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

15 juillet 2016

Dernière vérification

1 juillet 2016

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CR018004
  • ET743SAR3007 (Autre identifiant: Janssen Research & Development, LLC)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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