Badanie trabektedyny lub dakarbazyny w leczeniu pacjentów z zaawansowanym tłuszczakomięsakiem lub mięśniakomięsakiem gładkokomórkowym

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzony histologicznie, nieoperacyjny, miejscowo zaawansowany lub przerzutowy tłuszczakomięsak (odróżnicowany, śluzowaty okrągłokomórkowy lub pleomorficzny) lub mięśniakomięsak gładkokomórkowy. Uczestnicy muszą posiadać raport patologiczny wskazujący na rozpoznanie tłuszczakomięsaka lub mięśniakomięsaka gładkokomórkowego, który został zweryfikowany przez sponsora przed randomizacją
• Leczony w dowolnej kolejności co najmniej: schematem zawierającym antracyklinę i ifosfamid lub schematem zawierającym antracyklinę i 1 dodatkowym schematem chemioterapii cytotoksycznej
• Mierzalna choroba na początku badania zgodnie z RECIST wersja 1.1
• Próbki patologiczne (przykład [np.], bloczki guza lub niebarwione szkiełka) do potencjalnego scentralizowanego przeglądu patologii i badań biomarkerów
• Wynik stanu sprawności ECOG 0 lub 1
• Odpowiednia rekonwalescencja po wcześniejszej terapii, wszystkie działania niepożądane (z wyjątkiem łysienia) ustąpiły do ​​stopnia 1 lub niższego zgodnie z National Cancer Institute – Common Terminology Criteria of Adverse Events (NCI-CTCAE) wersja 4.0
• Prawidłowa czynność narządów potwierdzona następującymi wartościami morfologii krwi obwodowej lub wartościami biochemicznymi surowicy: hemoglobina 9 gramów na decylitr (g/dl), bezwzględna liczba neutrofili (ANC) 1500/l, liczba płytek krwi 100 000/l, kreatynina w surowicy 1,5*górna granica normy (GGN), fosfokinaza kreatynowa (CPK) 2,5 Górna granica normy [GGN]
• Odpowiednia czynność wątroby potwierdzona następującymi wartościami chemicznymi surowicy: bilirubina całkowita, GGN. Jeśli bilirubina całkowita jest większa niż (>) ULN, zmierz bilirubinę pośrednią, aby ocenić zespół Gilberta (jeśli bilirubina bezpośrednia mieści się w normalnym zakresie, uczestnik może się kwalifikować) ALP 2,5 x ULN; Trabektedyna: jeśli ALP wynosi >2,5 x GGN, należy oznaczyć frakcję wątrobową ALP lub 5-nukleotydazę i GGN, AST i ALT 2,5 GGN
• Ujemny wynik testu ciążowego (beta-HCG z moczu lub surowicy) podczas badania przesiewowego (dotyczy kobiet w wieku rozrodczym, które są aktywne seksualnie)
• Uczestniczki muszą być po menopauzie (brak spontanicznej miesiączki przez co najmniej 2 lata), bezpłodne chirurgicznie (przeszły histerektomię lub obustronne wycięcie jajników, podwiązanie jajowodów lub z innych przyczyn niezdolne do zajścia w ciążę), abstynentki (według uznania badacza) lub jeśli seksualnie, stosujcie skuteczną metodę antykoncepcji. Uczestnicy płci męskiej muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji uznanej przez badacza za odpowiednią (np.

Opcjonalna faza rozszerzenia (OEP):

• Dokumentacja dotycząca kryteriów włączenia potwierdzony histologicznie, nieoperacyjny, miejscowo zaawansowany lub przerzutowy tłuszczakomięsak (odróżnicowany, śluzowaty okrągłokomórkowy lub pleomorficzny) lub mięśniakomięsak gładkokomórkowy. Uczestnicy muszą posiadać raport histopatologiczny wskazujący na rozpoznanie tłuszczakomięsaka lub mięśniakomięsaka gładkokomórkowego, który został zweryfikowany przez sponsora przed randomizacją i leczony w dowolnej kolejności co najmniej: schematem zawierającym antracyklinę i ifosfamid lub schematem zawierającym antracyklinę i 1 dodatkową chemioterapią cytotoksyczną nie muszą być przeglądane przez Sponsora
• Pobieranie próbek: Próbki patologiczne (przykłady (np.), bloczki guza lub niebarwione szkiełka) do potencjalnego scentralizowanego przeglądu patologicznego i badań biomarkerów nie mają zastosowania
• Dokumentacja kryteriów włączenia odpowiednia czynność narządów potwierdzona następującymi wartościami morfologii krwi obwodowej lub wartościami biochemicznymi surowicy: hemoglobina 9 gramów na decylitr (g/dl), bezwzględna liczba neutrofili (ANC) 1500/l, liczba płytek krwi 100 000/l, kreatynina w surowicy 1,5 *górna granica normy (GGN), fosfokinaza kreatynowa (CPK) 2,5*GGN i odpowiednia czynność wątroby potwierdzona następującymi wartościami biochemicznymi surowicy: bilirubina całkowita, GGN. Jeśli bilirubina całkowita jest większa niż (>) ULN, zmierz bilirubinę pośrednią, aby ocenić zespół Gilberta (jeśli bilirubina bezpośrednia mieści się w normalnym zakresie, uczestnik może się kwalifikować) ALP 2,5*ULN, następnie należy uzyskać frakcję wątrobową ALP lub 5-nukleotydazę oraz ULN, AST i ALT 2,5 ULN zostaną zweryfikowane przez Sponsora przed przystąpieniem do OEP

Kryteria wyłączenia:

• Potencjalni uczestnicy, którzy spełnią którekolwiek z poniższych kryteriów, zostaną wykluczeni z udziału w badaniu: wcześniejsza ekspozycja na trabektedynę lub dakarabazynę, mniej niż 3 tygodnie od ostatniej dawki ogólnoustrojowej terapii cytotoksycznej, radioterapii lub terapii jakimkolwiek badanym lekiem, inny nowotwór złośliwy w obrębie ostatnie 3 lata. Wyjątki: rak podstawnokomórkowy skóry lub bez przerzutów, rak szyjki macicy in situ lub rak szyjki macicy Federacji Internationale de Gynecologie et d'Obstetrique (FIGO) w stadium 1
• Znane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego
• Znana istotna przewlekła choroba wątroby, taka jak marskość lub aktywne zapalenie wątroby (potencjalni uczestnicy, którzy uzyskali pozytywny wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub przeciwciał przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C, są dopuszczeni, pod warunkiem, że nie mają aktywnej choroby wymagającej leczenia przeciwwirusowego)
• Zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania, niewydolność serca klasy II lub wyższej wg New York Heart Association, niekontrolowana dławica piersiowa, ciężkie niekontrolowane komorowe zaburzenia rytmu, klinicznie istotna choroba osierdzia lub elektrokardiograficzne dowody ostrego niedokrwienia lub nieprawidłowości aktywnego układu przewodzenia
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi słabo kontrolowane nadciśnienie lub cukrzyca, trwająca aktywna infekcja lub choroba psychiczna/sytuacja społeczna, które mogą potencjalnie zakłócić przestrzeganie przez uczestnika procedur badania
• Nie chcą lub nie mogą mieć centralnego cewnika żylnego
• Znane alergie, nadwrażliwość lub nietolerancja na trabektedynę, dakarbazynę, deksametazon lub ich substancje pomocnicze
• Ciąża lub karmienie piersią
• Każdy stan, który w opinii badacza zagroziłby dobremu samopoczuciu uczestnika lub badaniu lub uniemożliwiłby uczestnikowi spełnienie lub wykonanie wymagań dotyczących badania

Faza OEP:

• Potencjalni uczestnicy, którzy spełnią którekolwiek z poniższych kryteriów, zostaną wykluczeni z udziału w badaniu: wcześniejsza ekspozycja na trabektedynę, mniej niż 3 tygodnie od ostatniej dawki ogólnoustrojowej terapii cytotoksycznej, radioterapii lub terapii jakimkolwiek badanym lekiem, inny nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 3 lata. Wyjątki: rak podstawnokomórkowy skóry lub bez przerzutów, rak szyjki macicy in situ lub Federation Internationale de Gynecologie et d'Obstetrique (FIGO) Rak szyjki macicy w stadium 1 nie dotyczy
• Leczonych w dowolnej kolejności co najmniej: schematem zawierającym antracyklinę i ifosfamid lub schematem zawierającym antracyklinę i 1 dodatkowym schematem chemioterapii cytotoksycznej w okresie krótszym niż 3 tygodnie od ostatniej dawki ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej, radioterapii lub terapii jakimkolwiek badanym lekiem
• Znane alergie, nadwrażliwość lub nietolerancja na dakarbazynę nie mają zastosowania