En studie av Trabectedin eller Dacarbazine for behandling av pasienter med avansert liposarkom eller leiomyosarkom

Inklusjonskriterier:

• Histologisk påvist, ikke-opererbart, lokalt avansert eller metastatisk liposarkom (dedifferensiert, myxoid rundcellet eller pleomorft) eller leiomyosarkom. Deltakerne må ha en patologirapport som indikerer diagnosen liposarkom eller leiomyosarkom som er gjennomgått av sponsor før randomisering kan skje
• Behandlet i hvilken som helst rekkefølge med minst: et regime som inneholder antracyklin og ifosfamid, eller et regime som inneholder antracyklin og 1 tilleggsbehandling med cytotoksisk kjemoterapi
• Målbar sykdom ved baseline i samsvar med RECIST versjon 1.1
• Patologiprøver (eksempel [f.eks.], tumorblokker eller ufargede lysbilder) for potensiell sentralisert patologigjennomgang og biomarkørstudier
• ECOG ytelsesstatusscore på 0 eller 1
• Tilstrekkelig restitusjon fra tidligere behandling, alle bivirkninger (unntatt alopecia) har gått over til grad 1 eller mindre i henhold til National Cancer Institute - Common Terminology Criteria of Adverse Events (NCI-CTCAE) versjon 4.0
• Tilstrekkelig organfunksjon som dokumentert av følgende perifere blodtellinger eller serumkjemiverdier: hemoglobin 9 gram per desiliter (g/dL), absolutt nøytrofiltall (ANC) 1500/L, blodplateantall 100 000/L, serumkreatinin 1,5*øvre grense av normal (ULN), kreatinfosfokinase (CPK) 2,5 øvre normalgrense [ULN]
• Tilstrekkelig leverfunksjon som dokumentert av følgende serumkjemiverdier: total bilirubin, ULN. Hvis total bilirubin er større enn (>) ULN, mål indirekte bilirubin for å evaluere for Gilberts syndrom (hvis direkte bilirubin er innenfor normalområdet, kan deltakeren være kvalifisert) ALP 2,5 x ULN; Trabectedin: hvis ALP er >2,5 x ULN, må en ALP-leverfraksjon eller 5-nukleotidase oppnås og ULN, AST og ALT 2,5 ULN
• Negativ graviditetstest (urin eller serum beta-HCG) ved screening (gjelder kvinner i fertil alder som er seksuelt aktive)
• Kvinnelige deltakere må være postmenopausale (ingen spontan menstruasjon på minst 2 år), kirurgisk sterile (ha hatt hysterektomi eller bilateral ooforektomi, tubal ligering, eller på annen måte være ute av stand til å bli gravid), avholdende (etter etterforskerens skjønn), eller hvis seksuelt aktiv, praktisere en effektiv prevensjonsmetode. Mannlige deltakere må godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode som etterforskeren anser som passende (f.eks. vasektomi, dobbeltbarriere, partner som bruker effektiv prevensjon) og å ikke donere sæd i minst 5 måneder etter avsluttet behandling

Valgfri utvidelsesfase (OEP) fase:

• Dokumentasjon for inklusjonskriterier histologisk bevist, ikke-opererbart, lokalt avansert eller metastatisk liposarkom (dedifferensiert, myxoid rundcellet eller pleomorft) eller leiomyosarkom. Deltakerne må ha en patologirapport som indikerer diagnosen liposarkom eller leiomyosarkom som er gjennomgått av sponsoren før randomisering kan skje og behandles i hvilken som helst rekkefølge med minst: et regime som inneholder antracyklin og ifosfamid, eller et regime som inneholder antracyklin og 1 ekstra cytotoksisk kjemoterapi diett trenger ikke gjennomgås av sponsoren
• Samling av prøven: Patologiprøver (eksempel (f.eks.), tumorblokker eller ufargede lysbilder) for potensiell sentralisert patologigjennomgang og biomarkørstudier er ikke aktuelt
• Dokumentasjon av inklusjonskriterier adekvat organfunksjon som dokumentert av følgende perifere blodtellinger eller serumkjemiverdier: hemoglobin 9 gram per desiliter (g/dL), absolutt nøytrofiltall (ANC) 1500/L, blodplateantall 100 000/L, serumkreatinin 15. *den øvre grense for normal (ULN), kreatinfosfokinase (CPK) 2,5*ULN og adekvat leverfunksjon som bevist av følgende serumkjemiverdier: total bilirubin, ULN. Hvis total bilirubin er større enn (>) ULN, mål indirekte bilirubin for å evaluere for Gilberts syndrom (hvis direkte bilirubin er innenfor normalområdet, kan deltakeren være kvalifisert) ALP 2,5*ULN, så må en ALP-leverfraksjon eller 5-nukleotidase oppnås og ULN, AST og ALT 2.5 ULN vil bli gjennomgått av sponsoren før registrering i OEP kan skje

Ekskluderingskriterier:

• Potensielle deltakere som oppfyller noen av følgende kriterier vil bli ekskludert fra å delta i studien: Tidligere eksponering for trabectedin eller dacarabazin, mindre enn 3 uker fra siste dose av systemisk cellegiftbehandling, strålebehandling eller terapi med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel, annen malignitet innen siste 3 år. Unntak: basal eller ikke-metastatisk plateepitelkarsinom i huden, cervical carcinoma in situ eller Federation Internationale de Gynecologie et d'Obstetrique (FIGO) stadium 1 karsinom i livmorhalsen
• Kjent metastaser i sentralnervesystemet
• Kjent betydelig kronisk leversykdom, som skrumplever eller aktiv hepatitt (potensielle deltakere som tester positivt for hepatitt B overflateantigen eller hepatitt C antistoffer er tillatt forutsatt at de ikke har aktiv sykdom som krever antiviral terapi)
• Hjerteinfarkt innen 6 måneder før innmelding, New York Heart Association klasse II eller større hjertesvikt, ukontrollert angina, alvorlige ukontrollerte ventrikulære arytmier, klinisk signifikant perikardiell sykdom eller elektrokardiografiske tegn på akutte iskemiske eller aktive ledningssystemabnormiteter
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, dårlig kontrollert hypertensjon eller diabetes, pågående aktiv infeksjon eller psykiatrisk sykdom/sosial situasjon som potensielt kan svekke deltakerens etterlevelse av studieprosedyrene
• Uvillig eller ute av stand til å ha et sentralt venekateter
• Kjente allergier, overfølsomhet eller intoleranse overfor trabectedin, dacarbazin, deksametason eller deres hjelpestoffer
• Gravid eller ammende
• Enhver tilstand som etter etterforskerens mening ville kompromittere velværet til deltakeren eller studien eller hindre deltakeren i å oppfylle eller utføre studiekravene

OEP fase:

• Potensielle deltakere som oppfyller noen av følgende kriterier vil bli ekskludert fra å delta i studien: Tidligere eksponering for trabectedin, mindre enn 3 uker fra siste dose av systemisk cellegiftbehandling, strålebehandling eller terapi med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel, annen malignitet innen siste 3 år. Unntak: basal eller ikke-metastatisk plateepitelkarsinom i huden, cervical carcinoma in situ eller Federation Internationale de Gynecologie et d'Obstetrique (FIGO) Stadium 1 karsinom i livmorhalsen gjelder ikke
• Behandlet i hvilken som helst rekkefølge med minst: et regime som inneholder antracyklin og ifosfamid, eller et regime som inneholder antracyklin og 1 ekstra cytotoksisk kjemoterapiregime med mindre enn 3 uker fra siste dose av systemisk kreftbehandling, strålebehandling eller terapi med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel
• Kjente allergier, overfølsomhet eller intoleranse overfor dacarbazin gjelder ikke