Studie trabektedinu nebo dakarbazinu pro léčbu pacientů s pokročilým liposarkomem nebo leiomyosarkomem

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky prokázaný, neresekabilní, lokálně pokročilý nebo metastatický liposarkom (dediferencovaný, myxoidní kulatobuněčný nebo pleomorfní) nebo leiomyosarkom. Účastníci musí mít patologickou zprávu s uvedením diagnózy liposarkomu nebo leiomyosarkomu, která byla přezkoumána sponzorem, než může dojít k randomizaci
• Léčeno v libovolném pořadí alespoň: režimem obsahujícím antracyklin a ifosfamid nebo režimem obsahujícím antracyklin a 1 dalším režimem cytotoxické chemoterapie
• Měřitelné onemocnění na začátku v souladu s RECIST verze 1.1
• Patologické vzorky (příklad [např.], nádorové bloky nebo nebarvená sklíčka) pro potenciální centralizované hodnocení patologie a studie biomarkerů
• ECOG skóre stavu výkonu 0 nebo 1
• Adekvátní zotavení z předchozí léčby, všechny vedlejší účinky (kromě alopecie) vymizely na stupeň 1 nebo nižší podle National Cancer Institute – Common Terminology Criteria of Adverse Events (NCI-CTCAE) verze 4.0
• Přiměřená funkce orgánů, jak dokládají následující hodnoty periferního krevního obrazu nebo chemické hodnoty séra: hemoglobin 9 gramů na decilitr (g/dl), absolutní počet neutrofilů (ANC) 1 500/l, počet krevních destiček 100 000/l, sérový kreatinin 1,5* horní limit normálu (ULN), kreatinfosfokináza (CPK) 2,5 Horní hranice normálu [ULN]
• Přiměřená funkce jater, jak dokládají následující chemické hodnoty séra: celkový bilirubin, ULN. Pokud je celkový bilirubin vyšší než (>) ULN, změřte nepřímý bilirubin, abyste vyhodnotili Gilbertův syndrom (pokud je přímý bilirubin v normálním rozmezí, účastník může být způsobilý) ALP 2,5 x ULN; Trabektedin: pokud je ALP > 2,5 x ULN, pak musí být získána jaterní frakce ALP nebo 5-nukleotidáza a ULN, AST a ALT 2,5 ULN
• Negativní těhotenský test (beta-HCG v moči nebo séru) při screeningu (platí pro ženy ve fertilním věku, které jsou sexuálně aktivní)
• Zúčastněné ženy musí být postmenopauzální (bez spontánní menstruace po dobu alespoň 2 let), chirurgicky sterilní (prodělaly hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii, podvázání vejcovodů nebo jinak nemohou otěhotnět), abstinenty (dle uvážení zkoušejícího) nebo pokud sexuálně aktivní, praktikujte účinnou metodu antikoncepce. Mužští účastníci musí souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce, kterou zkoušející považuje za vhodnou (např. vasektomie, dvojitá bariéra, partner používající účinnou antikoncepci) a nedarovat sperma po dobu minimálně 5 měsíců po ukončení léčby.

Fáze volitelného rozšíření (OEP):

• Dokumentace pro zařazovací kritéria histologicky prokázaný, neresekabilní, lokálně pokročilý nebo metastatický liposarkom (dediferencovaný, myxoidní kulatobuněčný nebo pleomorfní) nebo leiomyosarkom. Účastníci musí mít patologickou zprávu s uvedením diagnózy liposarkomu nebo leiomyosarkomu, která byla přezkoumána sponzorem, než může dojít k randomizaci, a musí být léčena v libovolném pořadí alespoň: režimem obsahujícím antracyklin a ifosfamid nebo režimem obsahujícím antracyklin a 1 další cytotoxickou chemoterapií režim nemusí být sponzorem přezkoumáván
• Odběr vzorku: Patologické vzorky (příklad (např.), nádorové bloky nebo nebarvená sklíčka) pro potenciální centralizovanou kontrolu patologie a studie biomarkerů nelze použít
• Dokumentace kritérií pro zařazení do adekvátní orgánové funkce, jak dokládají následující počty periferní krve nebo chemické hodnoty séra: hemoglobin 9 gramů na decilitry (g/dl), absolutní počet neutrofilů (ANC) 1 500/l, počet krevních destiček 100 000/l, sérový kreatinin 1,5 *horní hranice normálu (ULN), kreatinfosfokináza (CPK) 2,5*ULN a adekvátní funkce jater, jak dokládají následující chemické hodnoty séra: celkový bilirubin, ULN. Pokud je celkový bilirubin vyšší než (>) ULN, změřte nepřímý bilirubin, abyste vyhodnotili Gilbertův syndrom (pokud je přímý bilirubin v normálním rozmezí, účastník může být způsobilý) ALP 2,5*ULN, pak musí být získána jaterní frakce ALP nebo 5-nukleotidáza a ULN, AST a ALT 2,5 ULN budou zkontrolovány sponzorem před tím, než dojde k zápisu do OEP

Kritéria vyloučení:

• Potenciální účastníci, kteří splňují kterékoli z následujících kritérií, budou z účasti ve studii vyloučeni: předchozí expozice trabektedinu nebo dakarabazinu, méně než 3 týdny od poslední dávky systémové cytotoxické terapie, radiační terapie nebo terapie jakýmkoliv zkoumaným agens, jiná malignita v rámci poslední 3 roky. Výjimky: bazální nebo nemetastatický spinocelulární karcinom kůže, cervikální karcinom in situ nebo Federation Internationale de Gynecologie et d'Obstetrique (FIGO) Fáze 1 karcinomu děložního čípku
• Známá metastáza centrálního nervového systému
• Známé závažné chronické onemocnění jater, jako je cirhóza nebo aktivní hepatitida (potenciální účastníci, kteří mají pozitivní test na povrchový antigen hepatitidy B nebo protilátky proti hepatitidě C, jsou povoleni za předpokladu, že nemají aktivní onemocnění vyžadující antivirovou léčbu)
• Infarkt myokardu během 6 měsíců před zařazením do studie, srdeční selhání třídy II nebo vyšší podle New York Heart Association, nekontrolovaná angina pectoris, těžké nekontrolované ventrikulární arytmie, klinicky významné perikardiální onemocnění nebo elektrokardiografický důkaz akutních ischemických abnormalit nebo abnormalit aktivního převodního systému
• Nekontrolované interkurentní onemocnění, včetně, ale nejen, špatně kontrolované hypertenze nebo diabetu, probíhající aktivní infekce nebo psychiatrické nemoci/sociální situace, která může potenciálně narušit dodržování studijních postupů účastníka
• Neochota nebo neschopnost mít centrální žilní katétr
• Známé alergie, přecitlivělost nebo intolerance na trabektedin, dakarbazin, dexamethason nebo jejich pomocné látky
• Těhotné nebo kojící
• Jakákoli podmínka, která by podle názoru zkoušejícího ohrozila pohodu účastníka nebo studie nebo bránila účastníkovi splnit nebo provést požadavky studie

OEP fáze:

• Potenciální účastníci, kteří splňují kterékoli z následujících kritérií, budou z účasti ve studii vyloučeni: předchozí expozice trabektedinu, méně než 3 týdny od poslední dávky systémové cytotoxické terapie, radiační terapie nebo terapie jakýmkoliv zkoumaným činidlem, jiná malignita během posledních 3 let. Výjimky: bazální nebo nemetastatický spinocelulární karcinom kůže, cervikální karcinom in situ nebo Federation Internationale de Gynecologie et d'Obstetrique (FIGO) Karcinom děložního čípku stadia 1 neplatí
• Léčeno v libovolném pořadí alespoň: režimem obsahujícím antracyklin a ifosfamid nebo režimem obsahujícím antracyklin a 1 dalším režimem cytotoxické chemoterapie s méně než 3 týdny od poslední dávky systémové protinádorové terapie, radiační terapie nebo terapie jakýmkoli zkoumaným prostředkem
• Známé alergie, přecitlivělost nebo intolerance na dakarbazin neplatí