Eine Studie von Trabectedin oder Dacarbazin zur Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenem Liposarkom oder Leiomyosarkom

Einschlusskriterien:

• Histologisch nachgewiesenes, inoperables, lokal fortgeschrittenes oder metastasiertes Liposarkom (dedifferenziert, myxoid rundzellig oder pleomorph) oder Leiomyosarkom. Die Teilnehmer müssen über einen pathologischen Bericht verfügen, aus dem die Diagnose Liposarkom oder Leiomyosarkom hervorgeht, der vom Sponsor überprüft wurde, bevor eine Randomisierung erfolgen kann
• Behandelt in beliebiger Reihenfolge mit mindestens: einem Anthrazyklin- und Ifosfamid-haltigen Regime oder einem Anthrazyklin-haltigen Regime und 1 zusätzlichem zytotoxischem Chemotherapie-Regime
• Messbare Erkrankung zu Studienbeginn gemäß RECIST Version 1.1
• Pathologische Proben (Beispiel [z. B.] Tumorblöcke oder ungefärbte Objektträger) für potenzielle zentralisierte pathologische Überprüfung und Biomarkerstudien
• ECOG-Leistungsstatus-Score von 0 oder 1
• Angemessene Erholung von der vorherigen Therapie, alle Nebenwirkungen (außer Alopezie) haben sich gemäß National Cancer Institute – Common Terminology Criteria of Adverse Events (NCI-CTCAE) Version 4.0 auf Grad 1 oder weniger zurückgebildet
• Angemessene Organfunktion, nachgewiesen durch die folgenden peripheren Blutwerte oder Serumchemiewerte: Hämoglobin 9 Gramm pro Deziliter (g/dl), absolute Neutrophilenzahl (ANC) 1.500/l, Thrombozytenzahl 100.000/l, Serumkreatinin 1,5*die Obergrenze des Normalwerts (ULN), Kreatinphosphokinase (CPK) 2,5 Obergrenze des Normalwerts [ULN]
• Angemessene Leberfunktion, belegt durch die folgenden Werte der Serumchemie: Gesamtbilirubin, ULN. Wenn das Gesamtbilirubin größer als (>) ULN ist, messen Sie das indirekte Bilirubin, um das Gilbert-Syndrom zu beurteilen (wenn das direkte Bilirubin im normalen Bereich liegt, kann der Teilnehmer in Frage kommen) ALP 2,5 x ULN; Trabectedin: Wenn die ALP > 2,5 x ULN ist, muss eine ALP-Leberfraktion oder 5-Nukleotidase erhalten werden und ULN, AST und ALT 2,5 ULN
• Negativer Schwangerschaftstest (Urin- oder Serum-Beta-HCG) beim Screening (gilt für Frauen im gebärfähigen Alter, die sexuell aktiv sind)
• Weibliche Teilnehmer müssen postmenopausal sein (keine spontane Menstruation seit mindestens 2 Jahren), chirurgisch steril (Hysterektomie oder bilaterale Ovarektomie, Tubenligatur oder anderweitig nicht schwangerschaftsfähig), abstinent (nach Ermessen des Prüfarztes) oder wenn sexuell aktiv sind, eine wirksame Methode der Empfängnisverhütung praktizieren. Männliche Teilnehmer müssen zustimmen, eine vom Prüfarzt als angemessen erachtete adäquate Verhütungsmethode anzuwenden (z. B. Vasektomie, Doppelbarriere, Partner mit wirksamer Empfängnisverhütung) und für mindestens 5 Monate nach Absetzen der Behandlung kein Sperma zu spenden

Optionale Verlängerungsphase (OEP) Phase:

• Dokumentation der Einschlusskriterien histologisch gesichertes, inoperables, lokal fortgeschrittenes oder metastasiertes Liposarkom (dedifferenziert, myxoid rundzellig oder pleomorph) oder Leiomyosarkom. Die Teilnehmer müssen über einen Pathologiebericht verfügen, aus dem die Diagnose Liposarkom oder Leiomyosarkom hervorgeht, der vom Sponsor überprüft wurde, bevor eine Randomisierung erfolgen kann, und in beliebiger Reihenfolge behandelt werden kann mit mindestens: einem Anthracyclin- und Ifosfamid-haltigen Regime oder einem Anthracyclin-haltigen Regime und 1 zusätzliche zytotoxische Chemotherapie Behandlungsschema müssen nicht vom Sponsor überprüft werden
• Entnahme der Probe: Pathologische Proben (Beispiel (z. B.), Tumorblöcke oder ungefärbte Objektträger) für eine potenzielle zentralisierte pathologische Überprüfung und Biomarkerstudien sind nicht anwendbar
• Dokumentation der Einschlusskriterien adäquate Organfunktion, belegt durch die folgenden peripheren Blutwerte oder Serumchemiewerte: Hämoglobin 9 Gramm pro Deziliter (g/dl), absolute Neutrophilenzahl (ANC) 1.500/l, Thrombozytenzahl 100.000/l, Serumkreatinin 1,5 *Obergrenze des Normalwerts (ULN), Kreatinphosphokinase (CPK) 2,5*ULN und adäquate Leberfunktion, belegt durch die folgenden Werte der Serumchemie: Gesamtbilirubin, ULN. Wenn das Gesamtbilirubin größer als (>) ULN ist, messen Sie das indirekte Bilirubin, um das Gilbert-Syndrom zu beurteilen (wenn das direkte Bilirubin im normalen Bereich liegt, kann der Teilnehmer geeignet sein). ALP 2,5 * ULN, dann muss eine ALP-Leberfraktion oder 5-Nukleotidase erhalten werden und ULN, AST und ALT 2.5 ULN werden vom Sponsor überprüft, bevor die Aufnahme in das OEP erfolgen kann

Ausschlusskriterien:

• Potenzielle Teilnehmer, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, werden von der Teilnahme an der Studie ausgeschlossen: Vorherige Exposition gegenüber Trabectedin oder Dacarabazin, weniger als 3 Wochen nach der letzten Dosis einer systemischen zytotoxischen Therapie, Strahlentherapie oder Therapie mit einem Prüfpräparat, andere Malignität innerhalb vergangenen 3 Jahren. Ausnahmen: basales oder nichtmetastasiertes Plattenepithelkarzinom der Haut, Zervixkarzinom in situ oder Fédération Internationale de Gynecologie et d'Obstetrique (FIGO) Stadium 1 Karzinom des Gebärmutterhalses
• Bekannte Metastasierung des Zentralnervensystems
• Bekannte schwere chronische Lebererkrankung, wie Zirrhose oder aktive Hepatitis (potenzielle Teilnehmer, die positiv auf das Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder Hepatitis-C-Antikörper getestet wurden, sind zugelassen, sofern sie keine aktive Krankheit haben, die eine antivirale Therapie erfordert)
• Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung, New York Heart Association Klasse II oder höher Herzinsuffizienz, unkontrollierte Angina pectoris, schwere unkontrollierte ventrikuläre Arrhythmien, klinisch signifikante Perikarderkrankung oder elektrokardiographischer Nachweis einer akuten ischämischen oder aktiven Erregungsleitungssystemanomalie
• Unkontrollierte interkurrente Krankheit, einschließlich, aber nicht beschränkt auf schlecht kontrollierten Bluthochdruck oder Diabetes, anhaltende aktive Infektion oder psychiatrische Erkrankung/soziale Situation, die möglicherweise die Einhaltung der Studienverfahren durch den Teilnehmer beeinträchtigen kann
• Nicht bereit oder nicht in der Lage, einen zentralen Venenkatheter zu haben
• Bekannte Allergien, Überempfindlichkeit oder Unverträglichkeit gegenüber Trabectedin, Dacarbazin, Dexamethason oder deren Hilfsstoffen
• Schwanger oder stillend
• Jede Bedingung, die nach Ansicht des Prüfarztes das Wohlergehen des Teilnehmers oder der Studie beeinträchtigen oder den Teilnehmer daran hindern würde, die Studienanforderungen zu erfüllen oder durchzuführen

OEP-Phase:

• Potenzielle Teilnehmer, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, werden von der Teilnahme an der Studie ausgeschlossen: Vorherige Exposition gegenüber Trabectedin, weniger als 3 Wochen nach der letzten Dosis einer systemischen zytotoxischen Therapie, Strahlentherapie oder Therapie mit einem Prüfpräparat, andere Malignität innerhalb der letzten 3 Jahre. Ausnahmen: basales oder nichtmetastasiertes Plattenepithelkarzinom der Haut, Zervixkarzinom in situ oder Stadium 1 des Zervixkarzinoms der Federation Internationale de Gynecologie et d'Obstetrique (FIGO) gilt nicht
• Behandelt in beliebiger Reihenfolge mit mindestens: einem anthrazyklin- und ifosfamidhaltigen Regime oder einem anthrazyklinhaltigen Regime und 1 zusätzlichem zytotoxischem Chemotherapie-Regime mit weniger als 3 Wochen ab der letzten Dosis einer systemischen Krebstherapie, Strahlentherapie oder Therapie mit einem Prüfpräparat
• Bekannte Allergien, Überempfindlichkeit oder Intoleranz gegenüber Dacarbazin trifft nicht zu