BI 409306 的安全耐受性和药代动力学
2024年4月19日 更新者：Boehringer Ingelheim
一项随机、双盲、安慰剂对照（剂量组内）I 期研究，旨在评估健康男性志愿者口服单剂量 0.5 mg 至 500 mg BI 409306 的安全性、耐受性和药代动力学
本研究的主要目的是调查健康男性基因分型志愿者口服单次递增剂量后 BI 409306 的安全性和耐受性。
次要目标是：(1) 探索 BI 409306 作为速释固体口服剂量的剂量比例，(2) 探索 BI 409306 与口服饮用溶液相比，作为速释固体口服剂量给药时的相对生物利用度，以及 (3)比较两组不同基因分型受试者之间的安全性和药代动力学特征。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
80
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Ingelheim、德国
- 1289.1.1 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
21年 至 50年 (成人)
接受健康志愿者
是的
描述
纳入标准：
- 根据以下标准的健康男性：基于完整的病史，包括体格检查、生命体征（血压（BP）、脉搏率（PR））、12导联心电图（ECG）、临床实验室检查
- 年龄 > 21 岁且年龄 < 50 岁
- 体重指数 (BMI) > 18.5 且 BMI < 29.9 kg/m2
排除标准：
- 体检结果（包括血压、血压和心电图）偏离正常且具有临床相关性
- 任何临床相关伴随疾病的证据
- 胃肠道、肝脏、肾脏、呼吸系统、心血管、代谢、免疫或激素疾病
- 胃肠道手术（阑尾切除术除外）
- 过去 6 个月内患有中枢神经系统疾病（包括但不限于任何类型的癫痫发作、中风或精神疾病）
- 相关直立性低血压、昏厥或昏厥病史。
- 慢性或相关急性感染
- 相关过敏/超敏反应史（包括对药物或其辅料过敏）
- 给药前 10 天内或试验期间使用可能合理影响试验结果或根据方案准备时的知识延长 QT/QTc 间期的药物
- 任何超出参考范围且具有临床相关性的实验室值
- QT/QTc 间期基线明显延长（例如，反复出现 QTc 间期 >450 ms）；
- 尖端扭转型室速 (TdP) 的其他危险因素史（例如心力衰竭、低钾血症、长 QT 综合征家族史）
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：BI 409306 0.5 毫克 PiB [EM]
强代谢者 [EM] 受试者给予一剂 0.5 毫克 (mg) BI 409306 瓶装粉末 (PiB)，在体积为 80 mL 的含有 0.5% 水溶液的溶剂中重新配制为口服溶液 (0.5 mg/毫升 (mL))禁食至少 10 小时过夜后，用 240 mL 水（160 mL 含有相应稀释体积的重构溶液和 80 mL 饮用水）口服酒石酸溶液。
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速释固体口服剂（薄膜衣片）
口服溶液
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实验性的：BI 409306 2 毫克 PiB [EM]
EM 受试者给予单剂 2 mg BI 409306 PiB，在体积为 80 mL 的含有 0.5% 酒石酸水溶液的溶剂中用 240 mL 水（160 mL 含有各自的稀释液）口服，重新配制为口服溶液（0.5 mg/mL）。禁食至少 10 小时过夜后，加入 80 毫升饮用水）。
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速释固体口服剂（薄膜衣片）
口服溶液
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实验性的：BI 409306 5 mg PiB，然后是 BI 409306 5 mg 片剂 [EM]
EM 受试者给予一剂单剂 5 mg BI 409306 瓶装粉末 (PiB)，用 240 mL 水（160 mL）在体积为 80 mL 的含有 0.5% 酒石酸水溶液的溶剂中重新配制为口服溶液（0.5 mg/mL）。第 1 阶段禁食至少 10 小时过夜后，含有相应稀释体积的重构溶液和 80 mL 饮用水；随后是 5 天的清洗期；随后在第 2 阶段禁食至少 10 小时过夜后，用 240 mL 水口服单剂 5 mg BI 409306 速释片。
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速释固体口服剂（薄膜衣片）
口服溶液
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实验性的：BI 409306 10 毫克片剂 [EM]
EM 受试者在至少 10 小时的过夜禁食后，用 240 mL 水口服 2 片 5 mg BI 409306 立即释放片剂（总剂量：10 mg）。
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速释固体口服剂（薄膜衣片）
口服溶液
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实验性的：BI 409306 25 毫克片剂 [EM]
EM 受试者在至少 10 小时的过夜禁食后，以 240 mL 水口服 5 片 5 mg BI 409306 的单剂量（总剂量：25 mg）立即释放片剂。
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速释固体口服剂（薄膜衣片）
口服溶液
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实验性的：BI 409306 50 mg 片剂，然后是 BI 409306 50mg PiB [EM]
EM 受试者在第 1 阶段用 240 mL 水口服单剂 50 mg BI 409306 速释片；随后是 5 天的清洗期；然后将单剂 50 mg BI 409306 瓶装粉末 (PiB) 在 80 mL 体积的含有 0.5% 酒石酸水溶液的溶剂中重新配制为口服溶液 (0.5 mg/mL)，与 240 mL 水 (160 mL) 一起口服给药。在第 2 阶段禁食至少 10 小时过夜后，加入各自稀释体积的重构溶液和 80 mL 饮用水。
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速释固体口服剂（薄膜衣片）
口服溶液
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实验性的：BI 409306 100 毫克片剂 [EM]
EM 受试者在至少 10 小时的过夜禁食后，用 240 mL 水口服 2 片 50 mg BI 409306 单剂量（总剂量：100 mg）立即释放片剂。
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速释固体口服剂（薄膜衣片）
口服溶液
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实验性的：BI 409306 200 毫克片剂 [EM]
EM 受试者在至少 10 小时的过夜禁食后，以单剂量（总剂量：200 mg）与 240 mL 水一起口服 1 片 150 mg 立即释放片剂和 1 片 50 mg BI 409306 立即释放片剂。
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速释固体口服剂（薄膜衣片）
口服溶液
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实验性的：BI 409306 350 毫克片剂 [EM]
EM 受试者在至少 10 小时的过夜禁食后，以单剂量（总剂量：350 mg）与 240 mL 水一起口服 2 片 150 mg 立即释放片剂和 1 片 50 mg BI 409306 立即释放片剂。
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速释固体口服剂（薄膜衣片）
口服溶液
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实验性的：BI 409306 10 mg 片剂，然后是 BI 409306 100mg 片剂 [PM]
代谢不良 [PM] 受试者在第 1 阶段禁食至少 10 小时过夜后，以单剂量（总剂量：10 mg）口服 2 片 5 mg BI 409306 速释片，与 240 mL 水一起服用；随后是 5 天的清洗期；随后在第 2 阶段禁食至少 10 小时的过夜后，以单剂量（总剂量：100 mg）口服 2 片 50 mg BI 409306，与 240 mL 水一起口服。
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速释固体口服剂（薄膜衣片）
口服溶液
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安慰剂比较：与 BI 409306 PiB 匹配的安慰剂
受试者在至少 10 小时的过夜禁食后服用一剂与 BI 409306 瓶装粉末 (PiB) 相匹配的单剂量安慰剂。
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口服溶液
速释固体口服剂（薄膜衣片）
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安慰剂比较：与 BI 409306 薄膜衣片匹配的安慰剂
受试者在至少 10 小时的过夜禁食后，用 240 mL 水口服与 BI 409306 薄膜衣片（5 毫克 (mg)、50 mg 和 150 mg）相匹配的单剂量安慰剂。
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口服溶液
速释固体口服剂（薄膜衣片）
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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发生药物相关不良事件的受试者百分比
大体时间：从首次给药至最后一次给药后30天；最长 31 天。
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出现研究者定义的药物相关不良事件 (AE) 的受试者百分比
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从首次给药至最后一次给药后30天；最长 31 天。
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体格检查、生命体征、临床实验室检查、口腔体温和心电图出现临床相关异常的受试者百分比
大体时间：第 4 天
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体格检查、生命体征、血压 (BP)、脉搏率 (PR)、呼吸频率 (RR)、体位测试、临床实验室测试（血液学、临床化学和尿液分析）、口腔体温和报告心电图。
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第 4 天
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研究者评估每个类别的耐受性的受试者百分比
大体时间：第 4 天
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研究人员评估了 BI 409306 的全球临床评估和耐受性，报告的可能类别为“好”、“满意”、“不满意”和“差”。
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第 4 天
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Bond & Lader (B&L) 视觉模拟量表 (VAS) 相对于基线的变化
大体时间：24小时时
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B&L VAS 评分由 16 个项目计算得出，每个项目的评分范围为 0 至 10 [cm]。
3 类效果（“警觉”、“平静”和“满足”）中每一类的得分是 16 个项目得分的加权平均值。
警觉性/冷静性/满足感的 VAS 评分范围为 0 到 10（更加警觉性/冷静性/满足感）。
对 B&L VAS 数据进行描述性分析（24 小时相对于基线的变化）。
给药前2小时的VAS评估被视为基线。
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24小时时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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血浆中 BI 409306 从时间 0 到最后一个可量化数据点时间的浓度-时间曲线下面积 (AUC0-24)
大体时间：在0.167、0.333、0.5、0.75、1:00、1.50、2:00、2.50、3:00、4:00、6:00、8:00、给药后10:00、12:00、14:00和24:00小时。
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AUC0-24，从 0 到最后一个可量化数据点时间的时间间隔内，血浆中 BI 409306 的浓度-时间曲线下面积以几何平均值 (gMean) 和几何变异系数 (gCV%) 表示。
还在给药后 48:00 和 72:00 小时收集 10 mg 剂量组的药代动力学样品。
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在0.167、0.333、0.5、0.75、1:00、1.50、2:00、2.50、3:00、4:00、6:00、8:00、给药后10:00、12:00、14:00和24:00小时。
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从 0 外推到无穷大的时间间隔内，血浆中 BI 409306 浓度-时间曲线下的面积 (AUC0-∞)
大体时间：在0.167、0.333、0.5、0.75、1:00、1.50、2:00、2.50、3:00、4:00、6:00、8:00、给药后10:00、12:00、14:00和24:00小时。
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AUC0-∞，血浆中 BI 409306 在从 0 外推到无穷大的时间间隔内的浓度-时间曲线下面积。
还在给药后 48:00 和 72:00 小时收集 10 mg 剂量组的药代动力学样品。
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在0.167、0.333、0.5、0.75、1:00、1.50、2:00、2.50、3:00、4:00、6:00、8:00、给药后10:00、12:00、14:00和24:00小时。
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血浆中 BI 409306 的最大测量浓度 (Cmax)
大体时间：在0.167、0.333、0.5、0.75、1:00、1.50、2:00、2.50、3:00、4:00、6:00、8:00、给药后10:00、12:00、14:00和24:00小时。
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Cmax，血浆中 BI 409306 的最大测量浓度。
还在给药后 48:00 和 72:00 小时收集 10 mg 剂量组的药代动力学样品。
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在0.167、0.333、0.5、0.75、1:00、1.50、2:00、2.50、3:00、4:00、6:00、8:00、给药后10:00、12:00、14:00和24:00小时。
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从时间点t1到时间点t2在尿液中消除的BI 409306的量(Ae0-4)
大体时间：在给药前采集尿样，并在口服给药后0:00至4:00、4:00至8:00、8:00至12:00和12:00至24:00小时采样。
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Ae0-4，从时间点t1(0)到时间点t2(4)在尿液中消除的BI 409306的量。
仅从10mg剂量组开始，在口服给药后24:00至48:00和48:00至72:00小时采集尿样。
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在给药前采集尿样，并在口服给药后0:00至4:00、4:00至8:00、8:00至12:00和12:00至24:00小时采样。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 学习椅：Boehringer Ingelheim、Boehringer Ingelheim
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2011年4月1日
初级完成 (实际的)
2011年8月1日
研究完成 (实际的)
2011年8月5日
研究注册日期
首次提交
2011年4月6日
首先提交符合 QC 标准的
2011年4月27日
首次发布 (估计的)
2011年4月28日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年4月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年4月19日
最后验证
2024年4月1日
更多信息
与本研究相关的术语
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
IPD 计划说明
由勃林格殷格翰赞助的临床研究，第一期至第四期，介入性和非介入性，均属于原始临床研究数据和临床研究文件共享的范围。 可能存在例外情况，例如 研究勃林格殷格翰不是许可证持有者的产品；有关药物配方和相关分析方法的研究，以及使用人体生物材料进行药代动力学的研究；在单一中心进行的研究或针对罕见疾病的研究（在患者数量较少且因此匿名化受到限制的情况下）。
有关更多详细信息，请参阅：https://www.mystudywindow.com/msw/datatransparency
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