Veiligheidstolerantie en farmacokinetiek van BI 409306
19 april 2024 bijgewerkt door: Boehringer Ingelheim
Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde (binnen dosisgroepen) fase I-studie om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van enkelvoudige stijgende doses te beoordelen 0,5 mg tot 500 mg BI 409306 oraal toegediend bij gezonde mannelijke vrijwilligers
Het primaire doel van de huidige studie is het onderzoeken van de veiligheid en verdraagbaarheid van BI 409306 bij gezonde mannelijke gegenotypeerde vrijwilligers na orale toediening van enkelvoudige stijgende doses.
De secundaire doelstellingen zijn: (1) het onderzoeken van de dosisproportionaliteit van BI 409306 als vaste orale dosering met onmiddellijke afgifte, (2) het onderzoeken van de relatieve biologische beschikbaarheid van BI 409306 bij toediening als vaste orale dosering met onmiddellijke afgifte in vergelijking met orale drinkoplossingen en (3) om de veiligheids- en farmacokinetische profielen tussen twee verschillende groepen gegenotypeerde proefpersonen te vergelijken.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
80
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Ingelheim, Duitsland
- 1289.1.1 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
21 jaar tot 50 jaar (Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Gezonde mannen volgens de volgende criteria: Gebaseerd op een volledige medische geschiedenis, inclusief lichamelijk onderzoek, vitale functies (bloeddruk (BP), hartslag (PR)), 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG), klinische laboratoriumtests
- Leeftijd > 21 en leeftijd < 50 jaar
- Body Mass Index (BMI) > 18,5 en BMI < 29,9 kg/m2
Uitsluitingscriteria:
- Elke bevinding van het medisch onderzoek (inclusief bloeddruk, PR en ECG) die afwijkt van normaal en van klinische relevantie is
- Enig bewijs van een klinisch relevante bijkomende ziekte
- Maagdarmstelsel-, lever-, nier-, ademhalings-, cardiovasculaire, metabolische, immunologische of hormonale stoornissen
- Chirurgie van het maag-darmkanaal (behalve appendectomie)
- Ziekten van het centrale zenuwstelsel (inclusief maar niet beperkt tot aanvallen, beroertes of psychiatrische stoornissen) in de afgelopen 6 maanden
- Voorgeschiedenis van relevante orthostatische hypotensie, flauwvallen of black-outs.
- Chronische of relevante acute infecties
- Voorgeschiedenis van relevante allergie/overgevoeligheid (inclusief allergie voor het geneesmiddel of de hulpstoffen ervan)
- Gebruik van geneesmiddelen die redelijkerwijs de resultaten van het onderzoek kunnen beïnvloeden of die het QT/QTc-interval verlengen op basis van de kennis op het moment van voorbereiding van het protocol, binnen 10 dagen vóór toediening of tijdens het onderzoek
- Elke laboratoriumwaarde buiten het referentiebereik die van klinisch belang is
- Een duidelijke verlenging van het QT/QTc-interval bij baseline (bijv. herhaalde demonstratie van een QTc-interval >450 ms);
- Een voorgeschiedenis van aanvullende risicofactoren voor torsades de points (TdP) (bijv. hartfalen, hypokaliëmie, familiegeschiedenis van lang QT-syndroom)
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: BI 409306 0,5 mg PiB [EM]
Uitgebreide metaboliseerders [EM] die één enkele dosis van 0,5 milligram (mg) BI 409306 poeder in fles (PiB) toegediend kregen, gereconstitueerd voor orale oplossing (0,5 mg/milliliter (ml)) in een volume van 80 ml oplosmiddel dat 0,5% water bevat wijnsteenzuuroplossing oraal innemen met 240 ml water (160 ml bevat het respectieve verdunde volume van de gereconstitueerde oplossing en 80 ml drinkwater) na een nacht vasten van ten minste 10 uur.
|
Vaste orale dosering met onmiddellijke afgifte (filmomhulde tablet)
oplossing voor orale toediening
|
|
Experimenteel: BI 409306 2 mg PiB [EM]
EM-proefpersonen kregen één enkele dosis van 2 mg BI 409306 PiB gereconstitueerd voor orale oplossing (0,5 mg/ml) toegediend in een volume van 80 ml van het oplosmiddel dat een waterige 0,5% wijnsteenzuuroplossing bevat, oraal met 240 ml water (160 ml bevat de respectievelijke verdunde oplossing). volume gereconstitueerde oplossing en 80 ml drinkwater) na een nacht vasten van minimaal 10 uur.
|
Vaste orale dosering met onmiddellijke afgifte (filmomhulde tablet)
oplossing voor orale toediening
|
|
Experimenteel: BI 409306 5 mg PiB gevolgd door BI 409306 5 mg tablet [EM]
EM-proefpersonen kregen één enkele dosis van 5 mg BI 409306 poeder in fles (PiB), gereconstitueerd voor orale oplossing (0,5 mg/ml) toegediend in een volume van 80 ml oplosmiddel dat een waterige 0,5% wijnsteenzuuroplossing bevat, oraal met 240 ml water (160 ml). ml met het respectieve verdunde volume van de gereconstitueerde oplossing en 80 ml drinkwater) na een nacht vasten van ten minste 10 uur in periode 1; gevolgd door een wash-outperiode van 5 dagen; gevolgd door één enkele dosis van 5 mg BI 409306 tablet met onmiddellijke afgifte, oraal toegediend met 240 ml water na een nacht vasten van minimaal 10 uur in periode 2.
|
Vaste orale dosering met onmiddellijke afgifte (filmomhulde tablet)
oplossing voor orale toediening
|
|
Experimenteel: BI 409306 10 mg tablet [EM]
EM-proefpersonen dienden 2 tabletten met onmiddellijke afgifte van 5 mg BI 409306 toe als een enkele dosis (totale dosering: 10 mg) oraal met 240 ml water na een nacht vasten van ten minste 10 uur.
|
Vaste orale dosering met onmiddellijke afgifte (filmomhulde tablet)
oplossing voor orale toediening
|
|
Experimenteel: BI 409306 25 mg tablet [EM]
EM-proefpersonen dienden 5 tabletten met onmiddellijke afgifte van 5 mg BI 409306 toe als een enkele dosis (totale dosering: 25 mg) oraal met 240 ml water na een nacht vasten van ten minste 10 uur.
|
Vaste orale dosering met onmiddellijke afgifte (filmomhulde tablet)
oplossing voor orale toediening
|
|
Experimenteel: BI 409306 50 mg tablet gevolgd door BI 409306 50 mg PiB [EM]
EM-proefpersonen kregen in periode 1 één enkele dosis van 50 mg BI 409306 tablet met directe afgifte oraal toegediend met 240 ml water; gevolgd door een wash-outperiode van 5 dagen; gevolgd door één enkele dosis van 50 mg BI 409306 poeder in fles (PiB), gereconstitueerd voor orale oplossing (0,5 mg/ml) in een volume van 80 ml oplosmiddel dat een waterige 0,5% wijnsteenzuuroplossing bevat, oraal toegediend met 240 ml water (160 ml). ml met het respectievelijke verdunde volume gereconstitueerde oplossing en 80 ml drinkwater) na een nacht vasten van ten minste 10 uur in periode 2.
|
Vaste orale dosering met onmiddellijke afgifte (filmomhulde tablet)
oplossing voor orale toediening
|
|
Experimenteel: BI 409306 100 mg tablet [EM]
EM-proefpersonen kregen 2 tabletten met onmiddellijke afgifte van 50 mg BI 409306 als enkele dosis (totale dosering: 100 mg) oraal toegediend met 240 ml water na een nacht vasten van ten minste 10 uur.
|
Vaste orale dosering met onmiddellijke afgifte (filmomhulde tablet)
oplossing voor orale toediening
|
|
Experimenteel: BI 409306 200 mg tablet [EM]
EM-proefpersonen kregen 1 tablet met onmiddellijke afgifte van 150 mg en 1 tablet met onmiddellijke afgifte van 50 mg BI 409306 samen als enkele dosis (totale dosering: 200 mg) oraal met 240 ml water na een nacht vasten van ten minste 10 uur.
|
Vaste orale dosering met onmiddellijke afgifte (filmomhulde tablet)
oplossing voor orale toediening
|
|
Experimenteel: BI 409306 350 mg tablet [EM]
EM-proefpersonen kregen 2 tabletten met onmiddellijke afgifte van 150 mg en 1 tablet met onmiddellijke afgifte van 50 mg BI 409306 samen als enkele dosis (totale dosering: 350 mg) oraal met 240 ml water na een nacht vasten van ten minste 10 uur.
|
Vaste orale dosering met onmiddellijke afgifte (filmomhulde tablet)
oplossing voor orale toediening
|
|
Experimenteel: BI 409306 10 mg tablet gevolgd door BI 409306 100 mg tablet [PM]
Trage metaboliseerders [PM] kregen 2 tabletten met onmiddellijke afgifte van 5 mg BI 409306 als enkele dosis (totale dosering: 10 mg) oraal toegediend met 240 ml water na een nacht vasten van ten minste 10 uur in periode 1; gevolgd door een wash-outperiode van 5 dagen; gevolgd door 2 tabletten met onmiddellijke afgifte van 50 mg BI 409306, oraal toegediend als enkele dosis (totale dosering: 100 mg) met 240 ml water na een nacht vasten van minimaal 10 uur in periode 2.
|
Vaste orale dosering met onmiddellijke afgifte (filmomhulde tablet)
oplossing voor orale toediening
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo passend bij BI 409306 PiB
De proefpersonen kregen één enkele dosis placebo toegediend, passend bij BI 409306 poeder in fles (PiB) na een nacht vasten van ten minste 10 uur.
|
Oplossing voor orale toediening
Vaste orale dosering met onmiddellijke afgifte (filmomhulde tablet)
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo passend bij BI 409306 filmomhulde tablet
Proefpersonen kregen één enkele dosis placebo, passend bij de BI 409306 filmomhulde tablet (5 milligram (mg), 50 mg en 150 mg) oraal toegediend met 240 ml water na een nacht vasten van ten minste 10 uur.
|
Oplossing voor orale toediening
Vaste orale dosering met onmiddellijke afgifte (filmomhulde tablet)
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage proefpersonen met geneesmiddelgerelateerde bijwerkingen
Tijdsspanne: Vanaf de eerste toediening van het geneesmiddel tot 30 dagen na de laatste toediening van het geneesmiddel; tot 31 dagen.
|
Percentage proefpersonen met door de onderzoeker gedefinieerde geneesmiddelgerelateerde bijwerkingen (AE's)
|
Vanaf de eerste toediening van het geneesmiddel tot 30 dagen na de laatste toediening van het geneesmiddel; tot 31 dagen.
|
|
Percentage proefpersonen met klinisch relevante afwijkingen voor lichamelijk onderzoek, vitale functies, klinische laboratoriumtests, orale lichaamstemperatuur en ECG
Tijdsspanne: Dag 4
|
Percentage proefpersonen met klinisch relevante afwijkingen voor lichamelijk onderzoek, bloeddruk (BP), hartslag (PR), ademhalingsfrequentie (RR), orthostatische test), klinische laboratoriumtests (hematologie, klinische chemie en urineonderzoek), orale lichaamstemperatuur en ECG werd gerapporteerd.
|
Dag 4
|
|
Percentage proefpersonen per categorie voor beoordeling van verdraagbaarheid door onderzoeker
Tijdsspanne: Dag 4
|
De door de onderzoeker beoordeelde globale klinische beoordeling en verdraagbaarheid van BI 409306 werden gerapporteerd in de mogelijke categorieën 'goed', 'bevredigend', 'niet bevredigend' en 'slecht'.
|
Dag 4
|
|
Verandering ten opzichte van de basislijn in Bond & Lader (B&L) visueel analoge schalen (VAS)
Tijdsspanne: Om 24 uur
|
De B&L VAS-scores werden berekend op basis van 16 items, waarbij elk item een scorebereik heeft van 0 tot 10 [cm].
De score van elk van de 3 effectcategorieën (“alertheid”, “kalmte” en “tevredenheid”) is een gewogen gemiddelde van de scores van de 16 items.
De VAS-score voor alertheid/kalmte/tevredenheid varieert van 0 tot 10 (meer alertheid/kalmte/tevredenheid).
De B&L VAS-gegevens werden beschrijvend geanalyseerd (verandering ten opzichte van de basislijn na 24 uur).
De VAS-beoordeling 2 uur vóór de toediening van het geneesmiddel werd als basislijn beschouwd.
|
Om 24 uur
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Gebied onder de concentratie-tijdcurve van BI 409306 in plasma vanaf tijdstip 0 tot tijdstip van laatste kwantificeerbare gegevenspunt (AUC0-24)
Tijdsspanne: Farmacokinetische monsters werden verzameld om 2:00 uur (uur: minuut) vóór 0,167, 0,333, 0,5, 0,75, 1:00, 1,50, 2:00, 2,50, 3:00, 4:00, 6:00, 8:00, 10:00, 12:00, 14:00 en 24:00 uur na de toediening van het geneesmiddel.
|
AUC0-24, oppervlakte onder de concentratie-tijdcurve van BI 409306 in plasma over het tijdsinterval van 0 tot de tijd van het laatste kwantificeerbare gegevenspunt wordt weergegeven als geometrisch gemiddelde (gMean) en geometrische variatiecoëfficiënt (gCV%).
Farmacokinetische monsters werden ook verzameld om 48.00 uur en 72.00 uur na de toediening van het geneesmiddel voor dosisgroepen vanaf 10 mg.
|
Farmacokinetische monsters werden verzameld om 2:00 uur (uur: minuut) vóór 0,167, 0,333, 0,5, 0,75, 1:00, 1,50, 2:00, 2,50, 3:00, 4:00, 6:00, 8:00, 10:00, 12:00, 14:00 en 24:00 uur na de toediening van het geneesmiddel.
|
|
Gebied onder de concentratie-tijdcurve van de BI 409306 in plasma gedurende het tijdsinterval van 0 geëxtrapoleerd naar oneindig (AUC0-∞)
Tijdsspanne: Farmacokinetische monsters werden verzameld om 2:00 uur (uur: minuut) vóór 0,167, 0,333, 0,5, 0,75, 1:00, 1,50, 2:00, 2,50, 3:00, 4:00, 6:00, 8:00, 10:00, 12:00, 14:00 en 24:00 uur na de toediening van het geneesmiddel.
|
AUC0-∞, oppervlakte onder de concentratie-tijdcurve van de BI 409306 in plasma over het tijdsinterval van 0, geëxtrapoleerd naar oneindig.
Farmacokinetische monsters werden ook verzameld om 48.00 uur en 72.00 uur na de toediening van het geneesmiddel voor dosisgroepen vanaf 10 mg.
|
Farmacokinetische monsters werden verzameld om 2:00 uur (uur: minuut) vóór 0,167, 0,333, 0,5, 0,75, 1:00, 1,50, 2:00, 2,50, 3:00, 4:00, 6:00, 8:00, 10:00, 12:00, 14:00 en 24:00 uur na de toediening van het geneesmiddel.
|
|
Maximaal gemeten concentratie van de BI 409306 in plasma (Cmax)
Tijdsspanne: Farmacokinetische monsters werden verzameld om 2:00 uur (uur: minuut) vóór 0,167, 0,333, 0,5, 0,75, 1:00, 1,50, 2:00, 2,50, 3:00, 4:00, 6:00, 8:00, 10:00, 12:00, 14:00 en 24:00 uur na de toediening van het geneesmiddel.
|
Cmax, maximaal gemeten concentratie van BI 409306 in plasma.
Farmacokinetische monsters werden ook verzameld om 48.00 uur en 72.00 uur na de toediening van het geneesmiddel voor dosisgroepen vanaf 10 mg.
|
Farmacokinetische monsters werden verzameld om 2:00 uur (uur: minuut) vóór 0,167, 0,333, 0,5, 0,75, 1:00, 1,50, 2:00, 2,50, 3:00, 4:00, 6:00, 8:00, 10:00, 12:00, 14:00 en 24:00 uur na de toediening van het geneesmiddel.
|
|
Hoeveelheid BI 409306 geëlimineerd in de urine vanaf tijdstip t1 tot tijdstip t2 (Ae0-4)
Tijdsspanne: Urinemonsters werden vóór de dosis en bemonsteringsintervallen van 0:00 tot 4:00 uur, 4:00 tot 8:00 uur, 8:00 tot 12:00 uur en 12:00 tot 24:00 uur na orale toediening verkregen.
|
Ae0-4, hoeveelheid BI 409306 geëlimineerd in de urine vanaf tijdstip t1(0) tot tijdstip t2(4).
Urinemonsters werden verkregen van 24.00 tot 48.00 uur en van 48.00 tot 72.00 uur na orale toediening en werden alleen verkregen vanaf dosisgroep 10 mg.
|
Urinemonsters werden vóór de dosis en bemonsteringsintervallen van 0:00 tot 4:00 uur, 4:00 tot 8:00 uur, 8:00 tot 12:00 uur en 12:00 tot 24:00 uur na orale toediening verkregen.
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie stoel: Boehringer Ingelheim, Boehringer Ingelheim
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
1 april 2011
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 augustus 2011
Studie voltooiing (Werkelijk)
5 augustus 2011
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
6 april 2011
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
27 april 2011
Eerst geplaatst (Geschat)
28 april 2011
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
25 april 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
19 april 2024
Laatst geverifieerd
1 april 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 1289.1
- 2010-023604-27 (EudraCT-nummer: EudraCT)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Beschrijving IPD-plan
Klinische onderzoeken gesponsord door Boehringer Ingelheim, fasen I tot en met IV, interventioneel en niet-interventioneel, vallen onder de reikwijdte van het delen van de ruwe klinische onderzoeksgegevens en klinische onderzoeksdocumenten. Er kunnen uitzonderingen van toepassing zijn, b.v. onderzoeken naar producten waarbij Boehringer Ingelheim niet de licentiehouder is; studies met betrekking tot farmaceutische formuleringen en bijbehorende analytische methoden, en studies die relevant zijn voor de farmacokinetiek met behulp van menselijke biomaterialen; onderzoeken die in één enkel centrum worden uitgevoerd of die zich richten op zeldzame ziekten (in geval van een laag aantal patiënten en dus beperkingen op het gebied van anonimisering).
Voor meer details zie: https://www.mystudywindow.com/msw/datatransparency
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .