BI 409306:n turvallisuus siedettävyys ja farmakokinetiikka
perjantai 19. huhtikuuta 2024 päivittänyt: Boehringer Ingelheim
Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu (annosryhmien sisällä) I vaiheen tutkimus, jolla arvioitiin 0,5–500 mg:n BI 409306:n kerta-annosten turvallisuutta, siedettävyyttä ja farmakokinetiikkaa suun kautta annettuna terveille miehisille vapaaehtoisille
Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on tutkia BI 409306:n turvallisuutta ja siedettävyyttä terveillä miehillä, joilla on genotyyppi, sen jälkeen, kun niitä on annettu suun kautta kerta-annoksina.
Toissijaiset tavoitteet ovat: (1) tutkia BI 409306:n annoksen suhteellisuutta välittömästi vapautuvana kiinteänä oraalisena annoksena, (2) tutkia BI 409306:n suhteellista biologista hyötyosuutta, kun sitä annetaan välittömästi vapautuvana kiinteänä oraalisena annoksena verrattuna oraaliseen juomaliuokseen ja (3) vertailla turvallisuutta ja farmakokineettisiä profiileja kahden eri ryhmän genotyyppien välillä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
80
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Ingelheim, Saksa
- 1289.1.1 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
21 vuotta - 50 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Terveet miehet seuraavien kriteerien mukaan: Perustuu täydelliseen sairaushistoriaan, mukaan lukien fyysinen tarkastus, elintärkeät merkit (verenpaine (BP), pulssi (PR)), 12-kytkentäinen elektrokardiogrammi (EKG), kliiniset laboratoriotutkimukset
- Ikä > 21 ja ikä < 50 vuotta
- Painoindeksi (BMI) > 18,5 ja BMI < 29,9 kg/m2
Poissulkemiskriteerit:
- Lääketieteellisen tutkimuksen (mukaan lukien verenpaine, PR ja EKG) havainnot, jotka poikkeavat normaalista ja joilla on kliinistä merkitystä
- Kaikki todisteet kliinisesti merkittävästä samanaikaisesta sairaudesta
- Ruoansulatuskanavan, maksan, munuaisten, hengitysteiden, sydän- ja verisuonijärjestelmän, aineenvaihdunnan, immunologiset tai hormonaaliset häiriöt
- Ruoansulatuskanavan leikkaus (paitsi umpilisäkkeen poisto)
- Keskushermoston sairaudet (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta kaikenlaiset kohtaukset, aivohalvaus tai psykiatriset häiriöt) viimeisen 6 kuukauden aikana
- Aiempi ortostaattinen hypotensio, pyörtyminen tai pyörtyminen.
- Krooniset tai asiaankuuluvat akuutit infektiot
- Aiempi allergia/yliherkkyys (mukaan lukien allergia lääkkeelle tai sen apuaineille)
- Sellaisten lääkkeiden käyttö, jotka voivat kohtuudella vaikuttaa kokeen tuloksiin tai jotka pidentävät QT/QTc-väliä protokollan laatimishetkellä saatujen tietojen perusteella 10 päivän sisällä ennen antoa tai tutkimuksen aikana
- Kaikki viitealueen ulkopuolella olevat laboratorioarvot, joilla on kliinistä merkitystä
- Huomattava QT/QTc-ajan pidentyminen lähtötilanteessa (esim. toistuva osoitus QTc-ajan yli 450 ms);
- Anamneesissa muita riskitekijöitä torsades de pointeille (TdP) (esim. sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, suvussa pitkä QT-oireyhtymä)
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: BI 409306 0,5 mg PiB [EM]
Laaja metaboloija [EM] koehenkilöille annettiin yksi kerta-annos 0,5 milligrammaa (mg) BI 409306 -jauhetta pullossa (PiB), joka oli liuotettu oraaliliuosta varten (0,5 mg/millilitra (ml)) 80 ml:n tilavuudessa liuotinta, joka sisälsi 0,5 % vesiliuosta. viinihappoliuos suun kautta 240 ml:lla vettä (160 ml, joka sisältää vastaavan laimennetun tilavuuden käyttövalmiiksi saatettua liuosta ja 80 ml juomavettä) yön yli vähintään 10 tunnin paaston jälkeen.
|
Välittömästi vapautuva kiinteä oraalinen annos (kalvopäällysteinen tabletti)
liuos oraaliseen antoon
|
|
Kokeellinen: BI 409306 2 mg PiB [EM]
EM-potilaille annettiin yksi kerta-annos 2 mg BI 409306 PiB:tä, joka oli liuotettu oraaliliuosta varten (0,5 mg/ml) 80 ml:n tilavuudessa liuotinta, joka sisälsi 0,5-prosenttista viinihapon vesiliuosta, suun kautta 240 ml:lla vettä (160 ml, joka sisältää vastaavaa laimennettua ainetta). tilavuus käyttövalmiiksi saatettua liuosta ja 80 millilitraa juomavettä) yön yli vähintään 10 tunnin paaston jälkeen.
|
Välittömästi vapautuva kiinteä oraalinen annos (kalvopäällysteinen tabletti)
liuos oraaliseen antoon
|
|
Kokeellinen: BI 409306 5 mg PiB ja sen jälkeen BI 409306 5 mg tabletti [EM]
EM-potilaille annettiin yksi kerta-annos 5 mg BI 409306 -jauhetta pullossa (PiB), joka oli liuotettu oraaliliuosta varten (0,5 mg/ml) 80 ml:n tilavuuteen liuotinta, joka sisälsi 0,5-prosenttista viinihapon vesiliuosta, suun kautta 240 ml:lla vettä (160 ml) ml, joka sisältää vastaavan laimennetun tilavuuden käyttövalmiiksi saatettua liuosta ja 80 ml juomavettä) vähintään 10 tunnin yli yön paaston jälkeen jaksolla 1; jota seuraa 5 päivän pesujakso; sen jälkeen yksi kerta-annos 5 mg BI 409306 välittömästi vapauttavaa tablettia, joka annetaan suun kautta 240 ml:n kanssa vettä vähintään 10 tunnin yön yli paaston jälkeen jaksolla 2.
|
Välittömästi vapautuva kiinteä oraalinen annos (kalvopäällysteinen tabletti)
liuos oraaliseen antoon
|
|
Kokeellinen: BI 409306 10 mg tabletti [EM]
EM-potilaille annettiin 2 välittömästi vapautuvaa 5 mg:n BI 409306:n tablettia yhtenä annoksena (kokonaisannos: 10 mg) suun kautta 240 ml:n kanssa vettä vähintään 10 tunnin yön paaston jälkeen.
|
Välittömästi vapautuva kiinteä oraalinen annos (kalvopäällysteinen tabletti)
liuos oraaliseen antoon
|
|
Kokeellinen: BI 409306 25 mg tabletti [EM]
EM-potilaille annettiin 5 välittömästi vapautuvaa 5 mg:n BI 409306:n tablettia yhtenä annoksena (kokonaisannos: 25 mg) suun kautta 240 ml:n kanssa vettä vähintään 10 tunnin yön paaston jälkeen.
|
Välittömästi vapautuva kiinteä oraalinen annos (kalvopäällysteinen tabletti)
liuos oraaliseen antoon
|
|
Kokeellinen: BI 409306 50 mg tabletti ja sen jälkeen BI 409306 50 mg PiB [EM]
EM-potilaille annettiin yksi kerta-annos 50 mg BI 409306 välittömästi vapautuvaa tablettia suun kautta 240 ml:n kanssa vettä jakson 1 aikana; jota seuraa 5 päivän pesujakso; sen jälkeen yksi kerta-annos 50 mg BI 409306 -jauhetta pullossa (PiB), joka on liuotettu oraaliliuosta varten (0,5 mg/ml) 80 ml:n tilavuuteen liuotinta, joka sisältää 0,5-prosenttista viinihapon vesiliuosta, annettuna suun kautta 240 ml:n kanssa vettä (160 ml) ml, joka sisältää vastaavan laimennetun tilavuuden käyttövalmiiksi saatettua liuosta ja 80 ml juomavettä) vähintään 10 tunnin yön yli paaston jälkeen jaksolla 2.
|
Välittömästi vapautuva kiinteä oraalinen annos (kalvopäällysteinen tabletti)
liuos oraaliseen antoon
|
|
Kokeellinen: BI 409306 100 mg tabletti [EM]
EM-potilaille annettiin 2 välittömästi vapautuvaa 50 mg:n BI 409306:n tablettia kerta-annoksena (kokonaisannos: 100 mg) suun kautta 240 ml:n kanssa vettä vähintään 10 tunnin yön paaston jälkeen.
|
Välittömästi vapautuva kiinteä oraalinen annos (kalvopäällysteinen tabletti)
liuos oraaliseen antoon
|
|
Kokeellinen: BI 409306 200 mg tabletti [EM]
EM-potilaille annettiin 1 välittömästi vapautuva 150 mg:n tabletti ja 1 välittömästi vapautuva tabletti BI 409306:ta yhdessä kerta-annoksena (kokonaisannos: 200 mg) suun kautta 240 ml:n kanssa vettä vähintään 10 tunnin yön yli paaston jälkeen.
|
Välittömästi vapautuva kiinteä oraalinen annos (kalvopäällysteinen tabletti)
liuos oraaliseen antoon
|
|
Kokeellinen: BI 409306 350 mg tabletti [EM]
EM-potilaille annettiin 2 välittömästi vapautuvaa 150 mg:n tablettia ja 1 välittömästi vapautuva tabletti 50 mg BI 409306:ta yhdessä yhtenä annoksena (kokonaisannos: 350 mg) suun kautta 240 ml:n kanssa vettä vähintään 10 tunnin yön yli paaston jälkeen.
|
Välittömästi vapautuva kiinteä oraalinen annos (kalvopäällysteinen tabletti)
liuos oraaliseen antoon
|
|
Kokeellinen: BI 409306 10 mg tabletti ja sen jälkeen BI 409306 100 mg tabletti [PM]
Heikosti metaboloiville [PM] koehenkilöille annettiin 2 välittömästi vapautuvaa tablettia, joissa oli 5 mg BI 409306:ta kerta-annoksena (kokonaisannos: 10 mg) suun kautta 240 ml:n kanssa vettä vähintään 10 tunnin yön yli paaston jälkeen jaksolla 1; sen jälkeen 5 päivän pesujakso; sen jälkeen 2 välittömästi vapauttavaa 50 mg:n BI 409306 -tablettia kerta-annoksena (kokonaisannos: 100 mg) suun kautta 240 ml:n kanssa vettä vähintään 10 tunnin yön yli paaston jälkeen jaksossa 2.
|
Välittömästi vapautuva kiinteä oraalinen annos (kalvopäällysteinen tabletti)
liuos oraaliseen antoon
|
|
Placebo Comparator: Placebo vastaa BI 409306 PiB:tä
Koehenkilöt saivat yhden kerta-annoksen lumelääkettä, joka vastasi BI 409306 -jauhetta pullossa (PiB) vähintään 10 tunnin yön paaston jälkeen.
|
Liuos suun kautta annettavaksi
Välittömästi vapautuva kiinteä oraalinen annos (kalvopäällysteinen tabletti)
|
|
Placebo Comparator: Plasebo vastaa BI 409306 kalvopäällysteistä tablettia
Koehenkilöille annettiin yksi kerta-annos lumelääkettä, joka vastasi BI 409306 -kalvopäällysteistä tablettia (5 milligrammaa (mg), 50 mg ja 150 mg) suun kautta 240 ml:n kanssa vettä yön yli vähintään 10 tunnin paaston jälkeen.
|
Liuos suun kautta annettavaksi
Välittömästi vapautuva kiinteä oraalinen annos (kalvopäällysteinen tabletti)
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla on huumeisiin liittyviä haittavaikutuksia
Aikaikkuna: Ensimmäisestä lääkkeen antamisesta 30 päivään viimeisen lääkkeen antamisen jälkeen; jopa 31 päivää.
|
Niiden koehenkilöiden prosenttiosuus, joilla on tutkijan määrittelemiä huumeisiin liittyviä haittavaikutuksia (AE)
|
Ensimmäisestä lääkkeen antamisesta 30 päivään viimeisen lääkkeen antamisen jälkeen; jopa 31 päivää.
|
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla on kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia fyysisen tutkimuksen, elintoimintojen, kliinisten laboratoriotestien, suun kehon lämpötilan ja EKG:n kannalta
Aikaikkuna: Päivä 4
|
Prosenttiosuus koehenkilöistä, joilla on kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia fyysisen tutkimuksen, elintoimintojen verenpaineen (BP), pulssin (PR), hengitystiheyden (RR), ortostaattisen testin, kliinisen laboratoriotestien (hematologia, kliininen kemia ja virtsaanalyysi), suun ruumiinlämpö ja EKG on raportoitu.
|
Päivä 4
|
|
Koehenkilöiden prosenttiosuus luokkaa kohden tutkijan arvioitavaksi siedettävyydestä
Aikaikkuna: Päivä 4
|
Tutkija arvioi maailmanlaajuisen kliinisen arvioinnin ja BI 409306:n siedettävyyden mahdollisissa luokissa olivat 'hyvä', 'tyydyttävä', 'ei tyydyttävä' ja 'huono'.
|
Päivä 4
|
|
Muutos perustasosta Bond & Lader (B&L) Visual Analogue Scales (VAS) -asteikoissa
Aikaikkuna: 24 tunnin kohdalla
|
B&L VAS -pisteet laskettiin 16 pisteestä, joista jokaisen pistemäärä on 0-10 [cm].
Jokaisen kolmen vaikutusluokan ("valppaus", "rauhallisuus" ja "tyytyväisyys") pistemäärä on 16 kohteen pisteiden painotettu keskiarvo.
VAS-pistemäärä valppaudelle/rauhallisuudelle/tyytyväisyydelle vaihtelee välillä 0–10 (enemmän valppautta/rauhallisuutta/tyytyväisyyttä).
B&L VAS -tiedot analysoitiin kuvailevasti (muutos lähtötasosta 24 tunnin kohdalla).
VAS-arviointia 2 tuntia ennen lääkkeen antamista pidettiin lähtötilanteena.
|
24 tunnin kohdalla
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Plasman BI 409306:n pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue ajasta 0 viimeiseen kvantitatiiviseen tietopisteeseen (AUC0-24)
Aikaikkuna: Farmakokineettiset näytteet kerättiin klo 2.00 (tunti: minuutti) ennen klo 0.167, 0.333, 0.5, 0.75, 1.00, 1.50, 2.00, 2.50, 3.00, 4.00, 6.00, 8.00, 10:00, 12:00, 14:00 ja 24:00 tuntia lääkkeen antamisen jälkeen.
|
AUC0-24, BI 409306:n pitoisuus-aika-käyrän alla oleva pinta-ala plasmassa ajanjaksolla 0:sta viimeisen kvantitatiivisen datapisteen aikaan on esitetty geometrisena keskiarvona (gMean) ja geometrisena variaatiokertoimena (gCV %).
Farmakokineettiset näytteet kerättiin myös klo 48.00 ja 72.00 tuntia lääkkeen antamisen jälkeen annosryhmistä 10 mg eteenpäin.
|
Farmakokineettiset näytteet kerättiin klo 2.00 (tunti: minuutti) ennen klo 0.167, 0.333, 0.5, 0.75, 1.00, 1.50, 2.00, 2.50, 3.00, 4.00, 6.00, 8.00, 10:00, 12:00, 14:00 ja 24:00 tuntia lääkkeen antamisen jälkeen.
|
|
BI 409306:n pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue plasmassa aikavälillä 0:sta ekstrapoloitu äärettömään (AUC0-∞)
Aikaikkuna: Farmakokineettiset näytteet kerättiin klo 2.00 (tunti: minuutti) ennen klo 0.167, 0.333, 0.5, 0.75, 1.00, 1.50, 2.00, 2.50, 3.00, 4.00, 6.00, 8.00, 10:00, 12:00, 14:00 ja 24:00 tuntia lääkkeen antamisen jälkeen.
|
AUC0-∞, BI 409306:n pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala plasmassa ajanjaksolla 0 ekstrapoloituna äärettömään.
Farmakokineettiset näytteet kerättiin myös klo 48.00 ja 72.00 tuntia lääkkeen antamisen jälkeen annosryhmistä 10 mg eteenpäin.
|
Farmakokineettiset näytteet kerättiin klo 2.00 (tunti: minuutti) ennen klo 0.167, 0.333, 0.5, 0.75, 1.00, 1.50, 2.00, 2.50, 3.00, 4.00, 6.00, 8.00, 10:00, 12:00, 14:00 ja 24:00 tuntia lääkkeen antamisen jälkeen.
|
|
BI 409306:n suurin mitattu pitoisuus plasmassa (Cmax)
Aikaikkuna: Farmakokineettiset näytteet kerättiin klo 2.00 (tunti: minuutti) ennen klo 0.167, 0.333, 0.5, 0.75, 1.00, 1.50, 2.00, 2.50, 3.00, 4.00, 6.00, 8.00, 10:00, 12:00, 14:00 ja 24:00 tuntia lääkkeen antamisen jälkeen.
|
Cmax, BI 409306:n suurin mitattu pitoisuus plasmassa.
Farmakokineettiset näytteet kerättiin myös klo 48.00 ja 72.00 tuntia lääkkeen antamisen jälkeen annosryhmistä 10 mg eteenpäin.
|
Farmakokineettiset näytteet kerättiin klo 2.00 (tunti: minuutti) ennen klo 0.167, 0.333, 0.5, 0.75, 1.00, 1.50, 2.00, 2.50, 3.00, 4.00, 6.00, 8.00, 10:00, 12:00, 14:00 ja 24:00 tuntia lääkkeen antamisen jälkeen.
|
|
Virtsaan eliminoituneen BI 409306:n määrä ajankohdasta t1 ajanhetkeen t2 (Ae0-4)
Aikaikkuna: Virtsanäytteet otettiin ennen annosta ja näytteenottovälit 0:00 - 4:00, 4:00 - 8:00, 8:00 - 12:00 ja 12:00 - 24:00 tuntia oraalisen antamisen jälkeen.
|
Ae0-4, virtsaan eliminoituneen BI 409306:n määrä ajankohdasta t1(0) ajankohtaan t2(4).
Virtsanäytteet otettiin 24:00 - 48:00 ja 48:00 - 72:00 tuntia oraalisen annon jälkeen saatiin vain annosryhmästä 10 mg eteenpäin.
|
Virtsanäytteet otettiin ennen annosta ja näytteenottovälit 0:00 - 4:00, 4:00 - 8:00, 8:00 - 12:00 ja 12:00 - 24:00 tuntia oraalisen antamisen jälkeen.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Boehringer Ingelheim, Boehringer Ingelheim
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 1. huhtikuuta 2011
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 1. elokuuta 2011
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 5. elokuuta 2011
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 6. huhtikuuta 2011
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 27. huhtikuuta 2011
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Torstai 28. huhtikuuta 2011
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 25. huhtikuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 19. huhtikuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. huhtikuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 1289.1
- 2010-023604-27 (EudraCT-numero: EudraCT)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
IPD-suunnitelman kuvaus
Boehringer Ingelheimin sponsoroimat kliiniset tutkimukset, vaiheet I–IV, interventio- ja ei-interventionaaliset, ovat mahdollisia kliinisen tutkimuksen raakatietojen ja kliinisen tutkimuksen asiakirjojen jakamiseen. Poikkeuksia saattaa olla, esim. tutkimukset tuotteissa, joissa Boehringer Ingelheim ei ole lisenssin haltija; farmaseuttisia formulaatioita ja niihin liittyviä analyyttisiä menetelmiä koskevat tutkimukset sekä farmakokinetiikkaan liittyvät tutkimukset, joissa käytetään ihmisen biomateriaaleja; tutkimukset, jotka on suoritettu yhdessä keskuksessa tai kohdistuvat harvinaisiin sairauksiin (jos potilasmäärä on pieni ja siksi anonymisointi on rajoittunut).
Lisätietoja on osoitteessa https://www.mystudywindow.com/msw/datatransparency
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .