Säkerhetstolerabilitet och farmakokinetik för BI 409306
19 april 2024 uppdaterad av: Boehringer Ingelheim
En randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad (inom dosgrupper) fas I-studie för att bedöma säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetik för enstaka stigande doser 0,5 mg till 500 mg BI 409306 administrerat oralt till friska manliga frivilliga
Det primära syftet med den aktuella studien är att undersöka säkerheten och tolerabiliteten av BI 409306 hos friska manliga genotypade frivilliga efter oral administrering av enstaka stigande doser.
De sekundära målen är: (1) att undersöka dosproportionaliteten för BI 409306 som fast oral dos med omedelbar frisättning, (2) att undersöka den relativa biotillgängligheten för BI 409306 när den administreras som fast oral dos med omedelbar frisättning jämfört med oral drickslösning och (3) att jämföra säkerhets- och farmakokinetiska profiler mellan två olika grupper av genotypade försökspersoner.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
80
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Ingelheim, Tyskland
- 1289.1.1 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
21 år till 50 år (Vuxen)
Tar emot friska volontärer
Ja
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Friska män enligt följande kriterier: Baserat på en fullständig medicinsk historia, inklusive den fysiska undersökningen, vitala tecken (blodtryck (BP), pulsfrekvens (PR)), 12-avledningselektrokardiogram (EKG), kliniska laboratorietester
- Ålder > 21 och Ålder < 50 år
- Body Mass Index (BMI) > 18,5 och BMI < 29,9 kg/m2
Exklusions kriterier:
- Alla fynd av läkarundersökningen (inklusive BP, PR och EKG) som avviker från det normala och av klinisk relevans
- Alla tecken på en kliniskt relevant samtidig sjukdom
- Gastrointestinala, lever-, njur-, andnings-, kardiovaskulära, metabola, immunologiska eller hormonella störningar
- Kirurgi i mag-tarmkanalen (utom blindtarmsoperation)
- Sjukdomar i centrala nervsystemet (inklusive men inte begränsat till någon form av anfall, stroke eller psykiatriska störningar) under de senaste 6 månaderna
- Historik med relevant ortostatisk hypotoni, svimningsanfall eller blackouts.
- Kroniska eller relevanta akuta infektioner
- Historik med relevant allergi/överkänslighet (inklusive allergi mot läkemedel eller dess hjälpämnen)
- Användning av läkemedel som rimligen kan påverka resultaten av prövningen eller som förlänger QT/QTc-intervallet baserat på kunskapen vid tidpunkten för protokollberedning inom 10 dagar före administrering eller under prövningen
- Alla laboratorievärden utanför referensintervallet som är av klinisk relevans
- En markant baslinjeförlängning av QT/QTc-intervallet (t.ex. upprepad demonstration av ett QTc-intervall >450 ms);
- En historia av ytterligare riskfaktorer för Torsades de points (TdP) (t.ex. hjärtsvikt, hypokalemi, familjehistoria med långt QT-syndrom)
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: BI 409306 0,5 mg PiB [EM]
Patienter med omfattande metaboliserare [EM] administrerade en engångsdos av 0,5 milligram (mg) BI 409306 pulver i flaska (PiB) beredd för oral lösning (0,5 mg/milliliter (mL)) i en volym av 80 ml av lösningsmedlet innehållande vattenhaltig 0,5 % vinsyralösning oralt med 240 mL vatten (160 mL innehållande respektive utspädd volym rekonstituerad lösning och 80 mL dricksvatten) efter en fasta över natten på minst 10 timmar.
|
Fast oral dos med omedelbar frisättning (filmdragerad tablett)
lösning för oral administrering
|
|
Experimentell: BI 409306 2 mg PiB [EM]
EM-patienter administrerade en engångsdos av 2 mg BI 409306 PiB rekonstituerad för oral lösning (0,5 mg/ml) i en volym av 80 ml av lösningsmedlet innehållande vattenhaltig 0,5 % vinsyralösning oralt med 240 ml vatten (160 ml innehållande respektive utspädd lösning) volym rekonstituerad lösning och 80 milliliter dricksvatten) efter en fasta över natten på minst 10 timmar.
|
Fast oral dos med omedelbar frisättning (filmdragerad tablett)
lösning för oral administrering
|
|
Experimentell: BI 409306 5 mg PiB följt av BI 409306 5 mg tablett [EM]
EM-patienter administrerade en engångsdos av 5 mg BI 409306 pulver i flaska (PiB) rekonstituerad för oral lösning (0,5 mg/ml) i en volym av 80 ml av lösningsmedlet innehållande vattenhaltig 0,5 % vinsyralösning oralt med 240 ml vatten (160 mL innehållande respektive utspädd volym rekonstituerad lösning och 80 mL dricksvatten) efter en fasta över natten på minst 10 timmar under period 1; följt av en tvättperiod på 5 dagar; följt av en engångsdos av 5 mg BI 409306 tablett med omedelbar frisättning administrerad oralt med 240 ml vatten efter en natts fasta på minst 10 timmar i period 2.
|
Fast oral dos med omedelbar frisättning (filmdragerad tablett)
lösning för oral administrering
|
|
Experimentell: BI 409306 10 mg tablett [EM]
EM-patienter administrerade 2 tabletter med omedelbar frisättning på 5 mg BI 409306 som en engångsdos (total dos: 10 mg) oralt med 240 ml vatten efter en fasta över natten på minst 10 timmar.
|
Fast oral dos med omedelbar frisättning (filmdragerad tablett)
lösning för oral administrering
|
|
Experimentell: BI 409306 25 mg tablett [EM]
EM-patienter administrerade 5 tabletter med omedelbar frisättning på 5 mg BI 409306 som en engångsdos (total dos: 25 mg) oralt med 240 ml vatten efter en fasta över natten på minst 10 timmar.
|
Fast oral dos med omedelbar frisättning (filmdragerad tablett)
lösning för oral administrering
|
|
Experimentell: BI 409306 50 mg tablett följt av BI 409306 50mg PiB [EM]
EM-patienter administrerade en engångsdos av 50 mg BI 409306 tablett med omedelbar frisättning oralt med 240 ml vatten under period 1; följt av en tvättperiod på 5 dagar; följt av en engångsdos av 50 mg BI 409306 pulver i flaska (PiB) rekonstituerad för oral lösning (0,5 mg/ml) i en volym av 80 ml av lösningsmedlet innehållande vattenhaltig 0,5 % vinsyralösning administrerad oralt med 240 ml vatten (160 ml) mL innehållande respektive utspädd volym rekonstituerad lösning och 80 mL dricksvatten) efter en fasta över natten på minst 10 timmar i period 2.
|
Fast oral dos med omedelbar frisättning (filmdragerad tablett)
lösning för oral administrering
|
|
Experimentell: BI 409306 100 mg tablett [EM]
EM-patienter administrerade 2 tabletter med omedelbar frisättning på 50 mg BI 409306 som engångsdos (total dos: 100 mg) oralt med 240 ml vatten efter en fasta över natten på minst 10 timmar.
|
Fast oral dos med omedelbar frisättning (filmdragerad tablett)
lösning för oral administrering
|
|
Experimentell: BI 409306 200 mg tablett [EM]
EM-patienter administrerade 1 tablett med omedelbar frisättning på 150 mg och en tablett med omedelbar frisättning på 50 mg BI 409306 tillsammans som engångsdos (total dos: 200 mg) oralt med 240 ml vatten efter en fasta över natten på minst 10 timmar.
|
Fast oral dos med omedelbar frisättning (filmdragerad tablett)
lösning för oral administrering
|
|
Experimentell: BI 409306 350 mg tablett [EM]
EM-patienter administrerade 2 tabletter med omedelbar frisättning på 150 mg och 1 tablett med omedelbar frisättning på 50 mg BI 409306 tillsammans som engångsdos (total dos: 350 mg) oralt med 240 ml vatten efter en fasta över natten på minst 10 timmar.
|
Fast oral dos med omedelbar frisättning (filmdragerad tablett)
lösning för oral administrering
|
|
Experimentell: BI 409306 10 mg tablett följt av BI 409306 100 mg tablett [PM]
Patienter med dålig metaboliserare [PM] administrerade 2 tabletter med omedelbar frisättning på 5 mg BI 409306 som engångsdos (total dos: 10 mg) oralt med 240 ml vatten efter en fasta över natten på minst 10 timmar under period 1; följt av tvättperiod på 5 dagar; följt av 2 tabletter med omedelbar frisättning på 50 mg BI 409306 administrerade som engångsdos (total dos: 100 mg) oralt med 240 ml vatten efter en fasta över natten på minst 10 timmar i period 2.
|
Fast oral dos med omedelbar frisättning (filmdragerad tablett)
lösning för oral administrering
|
|
Placebo-jämförare: Placebomatchning till BI 409306 PiB
Försökspersonerna administrerade en engångsdos av placebo som matchade BI 409306 pulver i flaska (PiB) efter en fasta över natten på minst 10 timmar.
|
Lösning för oral administrering
Fast oral dos med omedelbar frisättning (filmdragerad tablett)
|
|
Placebo-jämförare: Placebo som matchar BI 409306 filmdragerad tablett
Försökspersonerna gav en engångsdos av placebo som matchade den filmdragerade tabletten BI 409306 (5 milligram (mg), 50 mg och 150 mg) oralt med 240 ml vatten efter en fasta över natten på minst 10 timmar.
|
Lösning för oral administrering
Fast oral dos med omedelbar frisättning (filmdragerad tablett)
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel försökspersoner med drogrelaterade biverkningar
Tidsram: Från första läkemedelsadministrering till 30 dagar efter sista läkemedelsadministrering; upp till 31 dagar.
|
Andel av försökspersoner med utredardefinierade läkemedelsrelaterade biverkningar (AE)
|
Från första läkemedelsadministrering till 30 dagar efter sista läkemedelsadministrering; upp till 31 dagar.
|
|
Procentandel av försökspersoner med kliniskt relevanta avvikelser för fysisk undersökning, vitala tecken, kliniska laboratorietester, oral kroppstemperatur och EKG
Tidsram: Dag 4
|
Andel av försökspersoner med kliniskt relevanta avvikelser för fysisk undersökning, vitala blodtryck (BP), pulsfrekvens (PR) andningsfrekvens (RR), ortostatiskt test), kliniska laboratorietester (hematologi, klinisk kemi och urinanalys), oral kroppstemperatur och EKG rapporterades.
|
Dag 4
|
|
Procentandel av försökspersoner per kategori för bedömning av tolerabilitet av utredare
Tidsram: Dag 4
|
Utredaren bedömde global klinisk bedömning och tolerabiliteten av BI 409306 rapporterades i möjliga kategorier var "bra", "tillfredsställande", "inte tillfredsställande" och "dålig".
|
Dag 4
|
|
Ändra från baslinjen i Bond & Lader (B&L) Visual Analogue Scales (VAS)
Tidsram: Vid 24 timmar
|
B&L VAS-poängen beräknades från 16 objekt där var och en har ett poängintervall från 0 till 10 [cm].
Poängen för var och en av de tre kategorierna av effekter ("vakenhet", "lugnhet" och "tillfredsställelse") är ett viktat genomsnitt av poängen från de 16 objekten.
VAS-poängen för vakenhet/lugn/belåtenhet sträcker sig från 0 till 10 (mer vakenhet/lugn/belåtenhet).
B&L VAS-data analyserades beskrivande (förändring från baslinjen vid 24 timmar).
VAS-bedömningen 2 timmar före läkemedelsadministrering ansågs vara baslinje.
|
Vid 24 timmar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Area under koncentration-tidskurvan för BI 409306 i plasma från tid 0 till tidpunkt för senaste kvantifierbara datapunkt (AUC0-24)
Tidsram: Farmakokinetiska prover samlades in vid 2:00 (timme: minut) före 0,167, 0,333, 0,5, 0,75, 1:00, 1,50, 2:00, 2,50, 3:00, 4:00, 6:00, 8:00, 10:00, 12:00, 14:00 och 24:00 timmar efter läkemedelsadministreringen.
|
AUC0-24, Area under koncentration-tid-kurvan för BI 409306 i plasma över tidsintervallet från 0 till tiden för den sista kvantifierbara datapunkten presenteras som geometriskt medelvärde (gMean) och geometrisk variationskoefficient (gCV%).
Farmakokinetiska prover togs också kl. 48.00 och 72.00 efter läkemedelsadministreringen för dosgrupper från 10 mg och framåt.
|
Farmakokinetiska prover samlades in vid 2:00 (timme: minut) före 0,167, 0,333, 0,5, 0,75, 1:00, 1,50, 2:00, 2,50, 3:00, 4:00, 6:00, 8:00, 10:00, 12:00, 14:00 och 24:00 timmar efter läkemedelsadministreringen.
|
|
Area under koncentration-tidskurvan för BI 409306 i plasma över tidsintervallet från 0 extrapolerat till oändligt (AUC0-∞)
Tidsram: Farmakokinetiska prover samlades in vid 2:00 (timme: minut) före 0,167, 0,333, 0,5, 0,75, 1:00, 1,50, 2:00, 2,50, 3:00, 4:00, 6:00, 8:00, 10:00, 12:00, 14:00 och 24:00 timmar efter läkemedelsadministreringen.
|
AUC0-∞, Area under koncentration-tid-kurvan för BI 409306 i plasma över tidsintervallet från 0 extrapolerat till oändligt.
Farmakokinetiska prover togs också kl. 48.00 och 72.00 efter läkemedelsadministreringen för dosgrupper från 10 mg och framåt.
|
Farmakokinetiska prover samlades in vid 2:00 (timme: minut) före 0,167, 0,333, 0,5, 0,75, 1:00, 1,50, 2:00, 2,50, 3:00, 4:00, 6:00, 8:00, 10:00, 12:00, 14:00 och 24:00 timmar efter läkemedelsadministreringen.
|
|
Maximal uppmätt koncentration av BI 409306 i plasma (Cmax)
Tidsram: Farmakokinetiska prover samlades in vid 2:00 (timme: minut) före 0,167, 0,333, 0,5, 0,75, 1:00, 1,50, 2:00, 2,50, 3:00, 4:00, 6:00, 8:00, 10:00, 12:00, 14:00 och 24:00 timmar efter läkemedelsadministreringen.
|
Cmax, Maximal uppmätt koncentration av BI 409306 i plasma.
Farmakokinetiska prover togs också kl. 48.00 och 72.00 efter läkemedelsadministreringen för dosgrupper från 10 mg och framåt.
|
Farmakokinetiska prover samlades in vid 2:00 (timme: minut) före 0,167, 0,333, 0,5, 0,75, 1:00, 1,50, 2:00, 2,50, 3:00, 4:00, 6:00, 8:00, 10:00, 12:00, 14:00 och 24:00 timmar efter läkemedelsadministreringen.
|
|
Mängd BI 409306 eliminerad i urin från tidpunkten t1 till tidpunkten t2 (Ae0-4)
Tidsram: Urinprov togs före dosering och provtagningsintervall 0:00 till 4:00, 4:00 till 8:00, 8:00 till 12:00 och 12:00 till 24:00 timmar efter oral administrering.
|
Ae0-4, Mängd BI 409306 eliminerad i urin från tidpunkten t1(0) till tidpunkten t2(4).
Urinprov togs 24:00 till 48:00 och 48:00 till 72:00 timmar efter oral administrering erhölls endast från dosgrupp 10 mg och framåt.
|
Urinprov togs före dosering och provtagningsintervall 0:00 till 4:00, 4:00 till 8:00, 8:00 till 12:00 och 12:00 till 24:00 timmar efter oral administrering.
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studiestol: Boehringer Ingelheim, Boehringer Ingelheim
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
1 april 2011
Primärt slutförande (Faktisk)
1 augusti 2011
Avslutad studie (Faktisk)
5 augusti 2011
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
6 april 2011
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
27 april 2011
Första postat (Beräknad)
28 april 2011
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
25 april 2024
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
19 april 2024
Senast verifierad
1 april 2024
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 1289.1
- 2010-023604-27 (EudraCT-nummer: EudraCT)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
IPD-planbeskrivning
Kliniska studier sponsrade av Boehringer Ingelheim, fas I till IV, interventionella och icke-interventionella, är möjliga att dela med sig av rådata från kliniska studier och kliniska studiedokument. Undantag kan gälla, t.ex. studier av produkter där Boehringer Ingelheim inte är licensinnehavare; studier avseende farmaceutiska formuleringar och associerade analytiska metoder, och studier relevanta för farmakokinetik med användning av humana biomaterial; studier utförda i ett enda centrum eller inriktade på sällsynta sjukdomar (vid lågt antal patienter och därför begränsningar med anonymisering).
För mer information se: https://www.mystudywindow.com/msw/datatransparency
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .