A BI 409306 biztonságos tolerálhatósága és farmakokinetikája
2024. április 19. frissítette: Boehringer Ingelheim
Véletlenszerű, kettős-vak, placebo-kontrollos (dóziscsoportokon belüli) I. fázisú vizsgálat egészséges férfi önkénteseknek orálisan beadott 0,5-500 mg BI 409306 egyszeri, növekvő dózisok biztonságosságának, tolerálhatóságának és farmakokinetikájának felmérésére
A jelenlegi vizsgálat elsődleges célja a BI 409306 biztonságosságának és tolerálhatóságának vizsgálata egészséges férfi genotípusú önkénteseken egyszeri, növekvő dózisok orális adagolását követően.
A másodlagos célok a következők: (1) a BI 409306 dózisarányosságának feltárása azonnali felszabadulású szilárd orális adagként, (2) a BI 409306 relatív biohasznosulásának feltárása azonnali felszabadulású szilárd orális adagolás esetén az orális ivóoldathoz képest és (3) a biztonságossági és farmakokinetikai profilok összehasonlítása két különböző genotípusú alanycsoport között.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
80
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Ingelheim, Németország
- 1289.1.1 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
21 év (Felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Igen
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Egészséges férfiak a következő kritériumok szerint: teljes kórelőzmény alapján, beleértve a fizikális vizsgálatot, életjeleket (vérnyomás (BP), pulzusszám (PR)), 12 elvezetéses elektrokardiogramot (EKG), klinikai laboratóriumi vizsgálatokat
- Életkor > 21 és életkor < 50 év
- Testtömegindex (BMI) > 18,5 és BMI < 29,9 kg/m2
Kizárási kritériumok:
- Az orvosi vizsgálat (beleértve a vérnyomást, a PR-t és az EKG-t is) bármely, a normálistól eltérő és klinikai jelentőségű lelete
- Klinikailag jelentős kísérőbetegség bármely bizonyítéka
- Emésztőrendszeri, máj-, vese-, légzőszervi, szív- és érrendszeri, anyagcsere-, immunológiai vagy hormonális rendellenességek
- A gyomor-bél traktus műtétei (kivéve vakbélműtét)
- Központi idegrendszeri betegségek (beleértve, de nem kizárólagosan bármilyen típusú rohamot, stroke-ot vagy pszichiátriai rendellenességet) az elmúlt 6 hónapban
- Jelentős ortosztatikus hipotenzió, ájulás vagy eszméletvesztés az anamnézisben.
- Krónikus vagy releváns akut fertőzések
- Releváns allergia/túlérzékenység a kórtörténetben (beleértve a gyógyszerrel vagy segédanyagaival szembeni allergiát)
- Olyan gyógyszerek alkalmazása, amelyek ésszerűen befolyásolhatják a vizsgálat eredményeit, vagy amelyek meghosszabbíthatják a QT/QTc intervallumot a protokoll elkészítésének időpontjában a beadást megelőző 10 napon belül vagy a vizsgálat alatt
- Minden olyan laboratóriumi érték, amely a referenciatartományon kívül esik, és amely klinikai jelentőséggel bír
- A QT/QTc intervallum jelentős kiindulási megnyúlása (pl. a QTc intervallum >450 ms ismételt kimutatása);
- A Torsades de Points (TdP) további kockázati tényezői (pl. szívelégtelenség, hypokalaemia, hosszú QT-szindróma a családban)
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Kettős
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: BI 409306 0,5 mg PiB [EM]
A nagymértékben metabolizáló [EM] alanyok egyetlen adag 0,5 milligramm (mg) BI 409306 port injekciós üvegben (PiB) kaptak, amelyet belsőleges oldathoz (0,5 mg/milliliter (ml)) 80 ml 0,5%-os vizes oldatot tartalmazó oldószerben oldottak fel. borkősav oldatot szájon át 240 ml vízzel (160 ml, amely tartalmazza a megfelelő hígított térfogatú feloldott oldatot és 80 ml ivóvizet) legalább 10 órás éjszakai koplalás után.
|
Azonnali felszabadulású szilárd orális adag (filmtabletta)
oldat orális adagolásra
|
|
Kísérleti: BI 409306 2 mg PiB [EM]
Az EM alanyok egyetlen adag 2 mg BI 409306 PiB-t kaptak szájon át alkalmazandó oldathoz (0,5 mg/ml) 80 ml 0,5%-os vizes borkősavoldatot tartalmazó oldószerben orálisan 240 ml vízzel (160 ml a megfelelő hígítást tartalmazza). térfogata elkészített oldat és 80 ml ivóvíz) legalább 10 órás éjszakai koplalás után.
|
Azonnali felszabadulású szilárd orális adag (filmtabletta)
oldat orális adagolásra
|
|
Kísérleti: BI 409306 5 mg PiB, majd BI 409306 5 mg tabletta [EM]
Az EM alanyok egyetlen adag 5 mg BI 409306 port injekciós üvegben (PiB) kaptak, amelyet 80 ml 0,5%-os vizes borkősavoldatot tartalmazó oldószerben oldottak fel belsőleges oldathoz (0,5 mg/ml) szájon át 240 ml vízzel (160 ml). ml, amely tartalmazza a megfelelő hígított térfogatú feloldott oldatot és 80 ml ivóvizet) legalább 10 órás éjszakai koplalás után az 1. időszakban; ezt 5 napos kimosási időszak követi; ezt követi egy egyszeri adag 5 mg-os BI 409306 azonnali hatóanyag-leadású tabletta szájon át 240 ml vízzel, egy éjszakai, legalább 10 órás koplalás után a 2. időszakban.
|
Azonnali felszabadulású szilárd orális adag (filmtabletta)
oldat orális adagolásra
|
|
Kísérleti: BI 409306 10 mg-os tabletta [EM]
Az EM alanyok 2 db 5 mg-os BI 409306-os azonnali hatóanyag-leadású tablettát kaptak egyszeri dózisban (teljes dózis: 10 mg) orálisan 240 ml vízzel, legalább 10 órás éjszakai koplalás után.
|
Azonnali felszabadulású szilárd orális adag (filmtabletta)
oldat orális adagolásra
|
|
Kísérleti: BI 409306 25 mg-os tabletta [EM]
Az EM alanyok 5 db 5 mg-os BI 409306-os azonnali hatóanyag-leadású tablettát kaptak egyszeri dózisban (teljes dózis: 25 mg) orálisan 240 ml vízzel, legalább 10 órás éjszakai koplalás után.
|
Azonnali felszabadulású szilárd orális adag (filmtabletta)
oldat orális adagolásra
|
|
Kísérleti: BI 409306 50 mg tabletta, majd BI 409306 50 mg PiB [EM]
Az EM alanyok egyetlen adag 50 mg-os BI 409306 azonnali hatóanyag-leadású tablettát adtak be orálisan 240 ml vízzel az 1. periódusban; ezt 5 napos kimosási időszak követi; ezt követően egyetlen adag 50 mg BI 409306 por palackban (PiB), belsőleges oldathoz (0,5 mg/ml) feloldva 80 ml oldószert tartalmazó 0,5%-os vizes borkősavoldatot, szájon át beadva 240 ml vízzel (160 ml) ml, amely tartalmazza a megfelelő hígított térfogatú feloldott oldatot és 80 ml ivóvizet) legalább 10 órás éjszakai koplalás után a 2. időszakban.
|
Azonnali felszabadulású szilárd orális adag (filmtabletta)
oldat orális adagolásra
|
|
Kísérleti: BI 409306 100 mg-os tabletta [EM]
Az EM alanyok 2 db 50 mg-os BI 409306-os azonnali hatóanyag-leadású tablettát kaptak egyszeri dózisban (teljes dózis: 100 mg) orálisan 240 ml vízzel, legalább 10 órás éjszakai koplalás után.
|
Azonnali felszabadulású szilárd orális adag (filmtabletta)
oldat orális adagolásra
|
|
Kísérleti: BI 409306 200 mg-os tabletta [EM]
Az EM alanyok 1 azonnali felszabadulású tablettát 150 mg-os és 1 azonnali hatóanyag-leadású tablettát BI 409306-ból egyszeri dózisban (teljes dózis: 200 mg) kaptak orálisan 240 ml vízzel, legalább 10 órás éjszakai koplalás után.
|
Azonnali felszabadulású szilárd orális adag (filmtabletta)
oldat orális adagolásra
|
|
Kísérleti: BI 409306 350 mg-os tabletta [EM]
Az EM alanyok 2 azonnali hatóanyag-leadású tablettát 150 mg-os és 1 azonnali hatóanyag-leadású tablettát BI 409306-ból egyszeri dózisban (teljes dózis: 350 mg) kaptak orálisan 240 ml vízzel, legalább 10 órás éjszakai koplalás után.
|
Azonnali felszabadulású szilárd orális adag (filmtabletta)
oldat orális adagolásra
|
|
Kísérleti: BI 409306 10 mg-os tabletta, majd BI 409306 100 mg-os tabletta [PM]
A gyengén metabolizáló [PM] alanyok 2 db 5 mg-os BI 409306-os azonnali hatóanyag-leadású tablettát kaptak egyszeri dózisban (teljes adag: 10 mg) orálisan 240 ml vízzel, az 1. periódusban legalább 10 órás éjszakai koplalás után; ezt követi 5 napos kimosódási időszak; majd 2 db 50 mg-os BI 409306 azonnali hatóanyag-leadású tabletta egyszeri adagban (teljes adag: 100 mg) szájon át 240 ml vízzel, legalább 10 órás éjszakai koplalás után a 2. időszakban.
|
Azonnali felszabadulású szilárd orális adag (filmtabletta)
oldat orális adagolásra
|
|
Placebo Comparator: Placebo illesztés a BI 409306 PiB-hez
Az alanyok egyetlen adag placebót adtak be, amely megfelelt a BI 409306 pornak palackban (PiB) legalább 10 órás éjszakai koplalás után.
|
Orális adagolásra szánt oldat
Azonnali felszabadulású szilárd orális adag (filmtabletta)
|
|
Placebo Comparator: A BI 409306 filmtablettához illeszkedő placebo
Az alanyok egyetlen adag placebót adtak a BI 409306 filmtablettához (5 milligramm (mg), 50 mg és 150 mg) szájon át 240 ml vízzel, legalább 10 órás éjszakai koplalás után.
|
Orális adagolásra szánt oldat
Azonnali felszabadulású szilárd orális adag (filmtabletta)
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A kábítószerrel összefüggő nemkívánatos eseményekkel rendelkező alanyok százalékos aránya
Időkeret: Az első gyógyszerbeadástól az utolsó gyógyszeradagolást követő 30 napig; legfeljebb 31 napig.
|
A vizsgáló által meghatározott, kábítószerrel összefüggő nemkívánatos eseményekkel (AE) szenvedő alanyok százalékos aránya
|
Az első gyógyszerbeadástól az utolsó gyógyszeradagolást követő 30 napig; legfeljebb 31 napig.
|
|
A fizikális vizsgálat, életjelek, klinikai laboratóriumi vizsgálatok, szájüregi testhőmérséklet és EKG szempontjából klinikailag releváns eltérésekkel rendelkező alanyok százalékos aránya
Időkeret: 4. nap
|
Azon alanyok százalékos aránya, akiknél klinikailag releváns eltérések mutatkoztak a fizikális vizsgálat, életjelek vérnyomása (BP), pulzusszám (PR) légzésszáma (RR), ortosztatikus teszt, klinikai laboratóriumi vizsgálatok (hematológia, klinikai kémia és vizeletvizsgálat), szájüregi testhőmérséklet és EKG-t jelentettek.
|
4. nap
|
|
Az alanyok százalékos aránya kategóriánként a vizsgáló által a tolerálhatóság értékeléséhez
Időkeret: 4. nap
|
A vizsgáló értékelte a globális klinikai értékelést és a BI 409306 tolerálhatóságát a lehetséges kategóriákban: „jó”, „kielégítő”, „nem kielégítő” és „rossz”.
|
4. nap
|
|
Változás az alapvonaltól a Bond & Lader (B&L) vizuális analóg skálákban (VAS)
Időkeret: 24 órában
|
A B&L VAS pontszámokat 16 tételből számították ki, mindegyik 0 és 10 [cm] közötti pontszámmal.
A három hatáskategória ("éberség", "nyugalom" és "elégedettség") mindegyikének pontszáma a 16 elem pontszámainak súlyozott átlaga.
Az éberség/nyugalom/elégedettség VAS-pontszáma 0-tól 10-ig terjed (több éberség/nyugalom/elégedettség).
A B&L VAS-adatokat leíró módon elemeztük (24 órás változás a kiindulási értékhez képest).
A gyógyszer beadása előtt 2 órával végzett VAS értékelést tekintettük kiindulási értéknek.
|
24 órában
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A BI 409306 koncentráció-idő görbéje alatti terület a plazmában a 0 időponttól az utolsó számszerűsíthető adatpontig (AUC0-24)
Időkeret: A farmakokinetikai mintákat 0,167, 0,333, 0,5, 0,75, 1:00, 1,50, 2:00, 2,50, 3:00, 4:00, 6:00, 8:00 előtt 2:00-kor (óra: perc) vettük. 10:00, 12:00, 14:00 és 24:00 óra a gyógyszer beadása után.
|
AUC0-24, A BI 409306 koncentráció-idő görbe alatti terület a plazmában a 0-tól az utolsó számszerűsíthető adatpontig terjedő időintervallumban geometriai átlagként (gMean) és geometriai variációs együtthatóként (gCV%) jelenik meg.
Farmakokinetikai mintákat is gyűjtöttünk 48:00 és 72:00 órával a gyógyszer beadása után a 10 mg-os dóziscsoportoknál.
|
A farmakokinetikai mintákat 0,167, 0,333, 0,5, 0,75, 1:00, 1,50, 2:00, 2,50, 3:00, 4:00, 6:00, 8:00 előtt 2:00-kor (óra: perc) vettük. 10:00, 12:00, 14:00 és 24:00 óra a gyógyszer beadása után.
|
|
A BI 409306 koncentráció-idő görbéje alatti terület a plazmában a 0-tól a végtelenig extrapolált időintervallumban (AUC0-∞)
Időkeret: A farmakokinetikai mintákat 0,167, 0,333, 0,5, 0,75, 1:00, 1,50, 2:00, 2,50, 3:00, 4:00, 6:00, 8:00 előtt 2:00-kor (óra: perc) vettük. 10:00, 12:00, 14:00 és 24:00 óra a gyógyszer beadása után.
|
AUC0-∞, A BI 409306 koncentráció-idő görbéje alatti terület a plazmában a 0-tól a végtelenig extrapolált időintervallumban.
Farmakokinetikai mintákat is gyűjtöttünk 48:00 és 72:00 órával a gyógyszer beadása után a 10 mg-os dóziscsoportoknál.
|
A farmakokinetikai mintákat 0,167, 0,333, 0,5, 0,75, 1:00, 1,50, 2:00, 2,50, 3:00, 4:00, 6:00, 8:00 előtt 2:00-kor (óra: perc) vettük. 10:00, 12:00, 14:00 és 24:00 óra a gyógyszer beadása után.
|
|
A BI 409306 maximális mért koncentrációja plazmában (Cmax)
Időkeret: A farmakokinetikai mintákat 0,167, 0,333, 0,5, 0,75, 1:00, 1,50, 2:00, 2,50, 3:00, 4:00, 6:00, 8:00 előtt 2:00-kor (óra: perc) vettük. 10:00, 12:00, 14:00 és 24:00 óra a gyógyszer beadása után.
|
Cmax, a BI 409306 maximális mért koncentrációja a plazmában.
Farmakokinetikai mintákat is gyűjtöttünk 48:00 és 72:00 órával a gyógyszer beadása után a 10 mg-os dóziscsoportoknál.
|
A farmakokinetikai mintákat 0,167, 0,333, 0,5, 0,75, 1:00, 1,50, 2:00, 2,50, 3:00, 4:00, 6:00, 8:00 előtt 2:00-kor (óra: perc) vettük. 10:00, 12:00, 14:00 és 24:00 óra a gyógyszer beadása után.
|
|
A vizeletben kiürült BI 409306 mennyisége a t1 időponttól a t2 időpontig (Ae0-4)
Időkeret: A vizeletmintákat adagolás előtt és mintavételezési időközönként 0:00-4:00, 4:00-8:00, 8:00-12:00 és 12:00-24:00 óra között vettük az orális beadás után.
|
Ae0-4, a vizelettel ürített BI 409306 mennyisége a t1(0) időponttól a t2(4) időpontig.
A vizeletmintákat 24:00 és 48:00 óra között, valamint 48:00 és 72:00 óra között vettük az orális adagolás után, csak a 10 mg-os dóziscsoporttól kezdve.
|
A vizeletmintákat adagolás előtt és mintavételezési időközönként 0:00-4:00, 4:00-8:00, 8:00-12:00 és 12:00-24:00 óra között vettük az orális beadás után.
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi szék: Boehringer Ingelheim, Boehringer Ingelheim
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2011. április 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2011. augusztus 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2011. augusztus 5.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2011. április 6.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2011. április 27.
Első közzététel (Becsült)
2011. április 28.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2024. április 25.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2024. április 19.
Utolsó ellenőrzés
2024. április 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 1289.1
- 2010-023604-27 (EudraCT szám: EudraCT)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
IPD terv leírása
A Boehringer Ingelheim által szponzorált klinikai vizsgálatok I–IV. fázisú, intervenciós és nem intervenciós, alkalmasak a nyers klinikai vizsgálati adatok és klinikai vizsgálati dokumentumok megosztására. Kivételek lehetnek, pl. olyan termékekre vonatkozó tanulmányok, amelyekben nem a Boehringer Ingelheim az engedély birtokosa; a gyógyszerkészítményekre és a kapcsolódó analitikai módszerekre vonatkozó tanulmányok, valamint a humán bioanyagok felhasználásával végzett farmakokinetikára vonatkozó tanulmányok; egyetlen központban végzett vagy ritka betegségeket célzó vizsgálatok (alacsony betegszám és ezért anonimizálási korlátozások esetén).
További részletekért lásd: https://www.mystudywindow.com/msw/datatransparency
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .