Безопасность, переносимость и фармакокинетика BI 409306.
19 апреля 2024 г. обновлено: Boehringer Ingelheim
Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое (внутри дозовых групп) исследование фазы I для оценки безопасности, переносимости и фармакокинетики однократно возрастающих доз от 0,5 мг до 500 мг BI 409306, вводимых перорально здоровым мужчинам-добровольцам.
Основной целью настоящего исследования является изучение безопасности и переносимости BI 409306 у здоровых добровольцев мужского пола с генотипом после перорального приема однократных возрастающих доз.
Вторичными целями являются: (1) изучить пропорциональность дозы BI 409306 в виде твердой пероральной дозы с немедленным высвобождением, (2) изучить относительную биодоступность BI 409306 при введении в виде твердой пероральной дозы с немедленным высвобождением по сравнению с раствором для перорального питья и (3) сравнить безопасность и фармакокинетические профили между двумя различными группами генотипированных субъектов.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
80
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Ingelheim, Германия
- 1289.1.1 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 21 год до 50 лет (Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Описание
Критерии включения:
- Здоровые мужчины по следующим критериям: На основании полной истории болезни, включая физическое обследование, показатели жизненно важных функций (артериальное давление (АД), частота пульса (ЧП)), электрокардиограмма в 12 отведениях (ЭКГ), клинические лабораторные тесты.
- Возраст > 21 и возраст < 50 лет
- Индекс массы тела (ИМТ) > 18,5 и ИМТ < 29,9 кг/м2
Критерий исключения:
- Любые результаты медицинского обследования (включая АД, ЧР и ЭКГ), отклоняющиеся от нормы и имеющие клиническое значение.
- Любые признаки клинически значимого сопутствующего заболевания
- Желудочно-кишечные, печеночные, почечные, респираторные, сердечно-сосудистые, метаболические, иммунологические или гормональные нарушения.
- Хирургия желудочно-кишечного тракта (кроме аппендэктомии)
- Заболевания центральной нервной системы (включая, помимо прочего, любые судороги, инсульт или психические расстройства) в течение последних 6 месяцев.
- В анамнезе соответствующая ортостатическая гипотензия, обмороки или потери сознания.
- Хронические или соответствующие острые инфекции
- Наличие в анамнезе соответствующей аллергии/гиперчувствительности (включая аллергию на препарат или его вспомогательные вещества)
- Использование препаратов, которые могут обоснованно влиять на результаты исследования или которые удлиняют интервал QT/QTc, основываясь на знаниях на момент подготовки протокола, в течение 10 дней до введения или во время исследования.
- Любое лабораторное значение, выходящее за пределы референсного диапазона, имеющее клиническое значение.
- Выраженное исходное удлинение интервала QT/QTc (например, повторная демонстрация интервала QTc >450 мс);
- Дополнительные факторы риска развития Torsades de Points (TdP) в анамнезе (например, сердечная недостаточность, гипокалиемия, семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT)
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: BI 409306 0,5 мг PiB [EM]
Субъектам с интенсивным метаболизмом [EM] вводили одну разовую дозу 0,5 миллиграмма (мг) порошка BI 409306 во флаконе (PiB), приготовленного для перорального раствора (0,5 мг/миллилитр (мл)) в объеме 80 мл растворителя, содержащего 0,5% водный раствор. раствор винной кислоты перорально с 240 мл воды (160 мл содержат соответствующий разведенный объем восстановленного раствора и 80 мл питьевой воды) после ночного голодания продолжительностью не менее 10 часов.
|
Твердая пероральная дозировка с немедленным высвобождением (таблетка, покрытая пленочной оболочкой)
раствор для перорального применения
|
|
Экспериментальный: BI 409306 2 мг PiB [EM]
Субъектам ЭМ вводили одну разовую дозу 2 мг BI 409306 PiB, разведенного для перорального раствора (0,5 мг/мл) в объеме 80 мл растворителя, содержащего водный 0,5% раствор винной кислоты, перорально с 240 мл воды (160 мл содержали соответствующий разбавленный раствор). объем восстановленного раствора и 80 миллилитров питьевой воды) после ночного голодания продолжительностью не менее 10 часов.
|
Твердая пероральная дозировка с немедленным высвобождением (таблетка, покрытая пленочной оболочкой)
раствор для перорального применения
|
|
Экспериментальный: BI 409306 5 мг PiB, а затем BI 409306 5 мг таблетка [EM]
Субъектам с ЭМ вводили одну разовую дозу 5 мг порошка BI 409306 во флаконе (PiB), приготовленного для перорального раствора (0,5 мг/мл) в объеме 80 мл растворителя, содержащего водный 0,5% раствор винной кислоты, перорально с 240 мл воды (160 мл, содержащий соответствующий разведенный объем восстановленного раствора и 80 мл питьевой воды) после ночного голодания продолжительностью не менее 10 часов в периоде 1; за которым следует период вымывания продолжительностью 5 дней; с последующим приемом одной однократной дозы 5 мг таблетки немедленного высвобождения BI 409306, принимаемой перорально с 240 мл воды после ночного голодания продолжительностью не менее 10 часов во втором периоде.
|
Твердая пероральная дозировка с немедленным высвобождением (таблетка, покрытая пленочной оболочкой)
раствор для перорального применения
|
|
Экспериментальный: BI 409306 Таблетка 10 мг [EM]
Субъектам ЭМ вводили 2 таблетки немедленного высвобождения по 5 мг BI 409306 в виде однократной дозы (общая доза: 10 мг) перорально с 240 мл воды после ночного голодания продолжительностью не менее 10 часов.
|
Твердая пероральная дозировка с немедленным высвобождением (таблетка, покрытая пленочной оболочкой)
раствор для перорального применения
|
|
Экспериментальный: BI 409306 Таблетка 25 мг [EM]
Субъектам ЭМ вводили 5 таблеток немедленного высвобождения по 5 мг BI 409306 в виде однократной дозы (общая доза: 25 мг) перорально с 240 мл воды после ночного голодания продолжительностью не менее 10 часов.
|
Твердая пероральная дозировка с немедленным высвобождением (таблетка, покрытая пленочной оболочкой)
раствор для перорального применения
|
|
Экспериментальный: BI 409306, таблетка 50 мг, а затем BI 409306, 50 мг PiB [EM]
Субъектам ЭМ вводили одну разовую дозу таблетки немедленного высвобождения 50 мг BI 409306 перорально с 240 мл воды в период 1; за которым следует период вымывания продолжительностью 5 дней; с последующей однократной дозой 50 мг порошка BI 409306 во флаконе (PiB), приготовленного для приготовления раствора для перорального применения (0,5 мг/мл) в объеме 80 мл растворителя, содержащего водный 0,5% раствор винной кислоты, вводимый перорально с 240 мл воды (160 мл). мл, содержащий соответствующий разбавленный объем восстановленного раствора и 80 мл питьевой воды) после ночного голодания продолжительностью не менее 10 часов в периоде 2.
|
Твердая пероральная дозировка с немедленным высвобождением (таблетка, покрытая пленочной оболочкой)
раствор для перорального применения
|
|
Экспериментальный: BI 409306 Таблетка 100 мг [EM]
Субъектам ЭМ вводили 2 таблетки немедленного высвобождения по 50 мг BI 409306 в виде однократной дозы (общая доза: 100 мг) перорально с 240 мл воды после ночного голодания продолжительностью не менее 10 часов.
|
Твердая пероральная дозировка с немедленным высвобождением (таблетка, покрытая пленочной оболочкой)
раствор для перорального применения
|
|
Экспериментальный: BI 409306 Таблетка 200 мг [EM]
Субъектам ЭМ вводили 1 таблетку с немедленным высвобождением 150 мг и 1 таблетку с немедленным высвобождением 50 мг BI 409306 вместе в виде однократной дозы (общая доза: 200 мг) перорально с 240 мл воды после ночного голодания продолжительностью не менее 10 часов.
|
Твердая пероральная дозировка с немедленным высвобождением (таблетка, покрытая пленочной оболочкой)
раствор для перорального применения
|
|
Экспериментальный: BI 409306 Таблетка 350 мг [EM]
Субъектам ЭМ вводили 2 таблетки с немедленным высвобождением по 150 мг и 1 таблетку с немедленным высвобождением по 50 мг BI 409306 вместе в виде однократной дозы (общая доза: 350 мг) перорально с 240 мл воды после ночного голодания продолжительностью не менее 10 часов.
|
Твердая пероральная дозировка с немедленным высвобождением (таблетка, покрытая пленочной оболочкой)
раствор для перорального применения
|
|
Экспериментальный: BI 409306 Таблетка 10 мг, а затем BI 409306 Таблетка 100 мг [PM]
Субъектам с медленным метаболизмом [PM] вводили 2 таблетки немедленного высвобождения по 5 мг BI 409306 в виде однократной дозы (общая доза: 10 мг) перорально с 240 мл воды после ночного голодания продолжительностью не менее 10 часов в периоде 1; с последующим периодом вымывания в течение 5 дней; с последующим приемом 2 таблеток немедленного высвобождения по 50 мг BI 409306, вводимых однократно (общая доза: 100 мг) перорально с 240 мл воды после ночного голодания продолжительностью не менее 10 часов во втором периоде.
|
Твердая пероральная дозировка с немедленным высвобождением (таблетка, покрытая пленочной оболочкой)
раствор для перорального применения
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо, соответствующее BI 409306 PiB
Субъектам вводили одну разовую дозу плацебо, соответствующую порошку BI 409306 во флаконе (PiB), после ночного голодания продолжительностью не менее 10 часов.
|
Раствор для приема внутрь
Твердая пероральная дозировка с немедленным высвобождением (таблетка, покрытая пленочной оболочкой)
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо, соответствующее таблетке с пленочным покрытием BI 409306
Субъектам вводили одну разовую дозу плацебо, соответствующую таблетке с пленочным покрытием BI 409306 (5 миллиграммов (мг), 50 мг и 150 мг), перорально с 240 мл воды после ночного голодания продолжительностью не менее 10 часов.
|
Раствор для приема внутрь
Твердая пероральная дозировка с немедленным высвобождением (таблетка, покрытая пленочной оболочкой)
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент субъектов с нежелательными явлениями, связанными с приемом лекарств
Временное ограничение: С момента первого приема препарата до 30 дней после последнего приема препарата; до 31 дня.
|
Процент субъектов, у которых исследователем были определены нежелательные явления (НЯ), связанные с приемом препарата.
|
С момента первого приема препарата до 30 дней после последнего приема препарата; до 31 дня.
|
|
Процент субъектов с клинически значимыми отклонениями при физическом осмотре, показателях жизнедеятельности, клинических лабораторных исследованиях, температуре тела во рту и ЭКГ
Временное ограничение: День 4
|
Процент субъектов с клинически значимыми отклонениями для физического осмотра, показателей жизнедеятельности: артериального давления (АД), частоты пульса (ЧР), частоты дыхания (ЧД), ортостатических тестов), клинических лабораторных тестов (гематология, клиническая биохимия и анализ мочи), температуры тела во рту и Сообщалось об ЭКГ.
|
День 4
|
|
Процент субъектов по категориям для оценки переносимости исследователем
Временное ограничение: День 4
|
Исследователь оценил общую клиническую оценку, и переносимость BI 409306 была представлена в возможных категориях: «хороший», «удовлетворительный», «неудовлетворительный» и «плохой».
|
День 4
|
|
Изменение по сравнению с базовым уровнем по визуально-аналоговым шкалам Бонда и Ладера (B&L) (VAS)
Временное ограничение: В 24 часа
|
Оценки B&L по VAS рассчитывались по 16 пунктам, каждый из которых имел диапазон баллов от 0 до 10 [см].
Оценка каждой из трех категорий эффектов («настороженность», «спокойствие» и «удовлетворенность») представляет собой средневзвешенное значение оценок по 16 пунктам.
Оценка по ВАШ бдительности/спокойствия/удовлетворенности варьируется от 0 до 10 (больше бдительности/спокойствия/удовлетворенности).
Данные B&L VAS анализировали описательно (изменение по сравнению с исходным уровнем через 24 часа).
За исходный уровень принимали оценку по ВАШ за 2 ч до введения препарата.
|
В 24 часа
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Площадь под кривой «концентрация-время» BI 409306 в плазме от времени 0 до момента последней точки количественных данных (AUC0-24)
Временное ограничение: Фармакокинетические образцы собирали в 2:00 (час:минута) до 0,167, 0,333, 0,5, 0,75, 1:00, 1,50, 2:00, 2,50, 3:00, 4:00, 6:00, 8:00, 10:00, 12:00, 14:00 и 24:00 часов после введения препарата.
|
AUC0-24, площадь под кривой зависимости концентрации BI 409306 в плазме за интервал времени от 0 до момента последней точки количественных данных, представлена как среднее геометрическое (gMean) и геометрический коэффициент вариации (gCV%).
Фармакокинетические образцы также собирали через 48:00 и 72:00 часов после введения лекарственного средства для групп доз от 10 мг и далее.
|
Фармакокинетические образцы собирали в 2:00 (час:минута) до 0,167, 0,333, 0,5, 0,75, 1:00, 1,50, 2:00, 2,50, 3:00, 4:00, 6:00, 8:00, 10:00, 12:00, 14:00 и 24:00 часов после введения препарата.
|
|
Площадь под кривой концентрации-времени BI 409306 в плазме за интервал времени от 0, экстраполированная до бесконечности (AUC0-∞)
Временное ограничение: Фармакокинетические образцы собирали в 2:00 (час:минута) до 0,167, 0,333, 0,5, 0,75, 1:00, 1,50, 2:00, 2,50, 3:00, 4:00, 6:00, 8:00, 10:00, 12:00, 14:00 и 24:00 часов после введения препарата.
|
AUC0-∞, площадь под кривой зависимости концентрации BI 409306 в плазме за интервал времени от 0, экстраполированная до бесконечности.
Фармакокинетические образцы также собирали через 48:00 и 72:00 часов после введения лекарственного средства для групп доз от 10 мг и далее.
|
Фармакокинетические образцы собирали в 2:00 (час:минута) до 0,167, 0,333, 0,5, 0,75, 1:00, 1,50, 2:00, 2,50, 3:00, 4:00, 6:00, 8:00, 10:00, 12:00, 14:00 и 24:00 часов после введения препарата.
|
|
Максимальная измеренная концентрация BI 409306 в плазме (Cmax)
Временное ограничение: Фармакокинетические образцы собирали в 2:00 (час:минута) до 0,167, 0,333, 0,5, 0,75, 1:00, 1,50, 2:00, 2,50, 3:00, 4:00, 6:00, 8:00, 10:00, 12:00, 14:00 и 24:00 часов после введения препарата.
|
Cmax, максимальная измеренная концентрация BI 409306 в плазме.
Фармакокинетические образцы также собирали через 48:00 и 72:00 часов после введения лекарственного средства для групп доз от 10 мг и далее.
|
Фармакокинетические образцы собирали в 2:00 (час:минута) до 0,167, 0,333, 0,5, 0,75, 1:00, 1,50, 2:00, 2,50, 3:00, 4:00, 6:00, 8:00, 10:00, 12:00, 14:00 и 24:00 часов после введения препарата.
|
|
Количество BI 409306, выведенного в мочу с момента времени t1 до момента времени t2 (Ae0-4)
Временное ограничение: Образцы мочи получали перед введением дозы и с интервалами отбора проб от 0:00 до 4:00, от 4:00 до 8:00, от 8:00 до 12:00 и от 12:00 до 24:00 часов после перорального введения.
|
Ae0-4, количество BI 409306, выведенное с мочой с момента времени t1(0) до момента времени t2(4).
Образцы мочи были получены в период от 24:00 до 48:00 и от 48:00 до 72:00 часов после перорального введения и были получены только для группы с дозой 10 мг и далее.
|
Образцы мочи получали перед введением дозы и с интервалами отбора проб от 0:00 до 4:00, от 4:00 до 8:00, от 8:00 до 12:00 и от 12:00 до 24:00 часов после перорального введения.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Учебный стул: Boehringer Ingelheim, Boehringer Ingelheim
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 апреля 2011 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 августа 2011 г.
Завершение исследования (Действительный)
5 августа 2011 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
6 апреля 2011 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
27 апреля 2011 г.
Первый опубликованный (Оцененный)
28 апреля 2011 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
25 апреля 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
19 апреля 2024 г.
Последняя проверка
1 апреля 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 1289.1
- 2010-023604-27 (Номер EudraCT: EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Описание плана IPD
Клинические исследования, спонсируемые компанией «Берингер Ингельхайм», фазы I–IV, интервенционные и неинтервенционные, подлежат обмену необработанными данными клинических исследований и документацией клинических исследований. Могут применяться исключения, например. исследования продуктов, лицензией на которые компания Boehringer Ingelheim не является; исследования фармацевтических составов и связанных с ними аналитических методов, а также исследования, относящиеся к фармакокинетике с использованием биоматериалов человека; исследования, проводимые в одном центре или нацеленные на редкие заболевания (в случае небольшого количества пациентов и, следовательно, ограничений анонимности).
Для получения более подробной информации см.: https://www.mystudywindow.com/msw/datatransparency.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .