Sikkerhetstolerabilitet og farmakokinetisk for BI 409306
19. april 2024 oppdatert av: Boehringer Ingelheim
En randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert (innenfor dosegrupper) fase I-studie for å vurdere sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetikk av enkle stigende doser 0,5 mg til 500 mg BI 409306 administrert oralt hos friske mannlige frivillige
Hovedmålet med den nåværende studien er å undersøke sikkerheten og toleransen til BI 409306 hos friske mannlige genotypede frivillige etter oral administrering av enkeltstående økende doser.
De sekundære målene er: (1) å utforske doseproporsjonaliteten til BI 409306 som fast oral dosering med umiddelbar frigjøring, (2) å utforske den relative biotilgjengeligheten til BI 409306 når det administreres som fast oral dose med umiddelbar frigjøring sammenlignet med oral drikkeløsning og (3) å sammenligne sikkerhets- og farmakokinetiske profiler mellom to forskjellige grupper av genotypede personer.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
80
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Ingelheim, Tyskland
- 1289.1.1 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
21 år til 50 år (Voksen)
Tar imot friske frivillige
Ja
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Friske menn i henhold til følgende kriterier: Basert på en fullstendig sykehistorie, inkludert den fysiske undersøkelsen, vitale tegn (blodtrykk (BP), pulsfrekvens (PR)), 12-avlednings elektrokardiogram (EKG), kliniske laboratorietester
- Alder > 21 og Alder < 50 år
- Kroppsmasseindeks (BMI) > 18,5 og BMI < 29,9 kg/m2
Ekskluderingskriterier:
- Ethvert funn av den medisinske undersøkelsen (inkludert BP, PR og EKG) som avviker fra det normale og av klinisk relevans
- Eventuelle tegn på en klinisk relevant samtidig sykdom
- Gastrointestinale, lever-, nyre-, respiratoriske, kardiovaskulære, metabolske, immunologiske eller hormonelle lidelser
- Kirurgi i mage-tarmkanalen (unntatt appendektomi)
- Sykdommer i sentralnervesystemet (inkludert men ikke begrenset til noen form for anfall, slag eller psykiatriske lidelser) i løpet av de siste 6 månedene
- Anamnese med relevant ortostatisk hypotensjon, besvimelsesanfall eller blackout.
- Kroniske eller relevante akutte infeksjoner
- Anamnese med relevant allergi/overfølsomhet (inkludert allergi mot stoffet eller dets hjelpestoffer)
- Bruk av legemidler som med rimelighet kan påvirke resultatene av studien eller som forlenger QT/QTc-intervallet basert på kunnskapen på tidspunktet for protokollutarbeidelse innen 10 dager før administrering eller under forsøket
- Enhver laboratorieverdi utenfor referanseområdet som er av klinisk relevans
- En markert grunnlinjeforlengelse av QT/QTc-intervall (f.eks. gjentatt demonstrasjon av et QTc-intervall >450 ms);
- En historie med ytterligere risikofaktorer for Torsades de points (TdP) (f.eks. hjertesvikt, hypokalemi, familiehistorie med langt QT-syndrom)
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: BI 409306 0,5 mg PiB [EM]
Personer med omfattende metabolisme [EM] fikk én enkelt dose på 0,5 milligram (mg) BI 409306 pulver i flaske (PiB) rekonstituert til mikstur (0,5 mg/milliliter (mL)) i et volum på 80 ml av løsemidlet som inneholder vandig 0,5 % vinsyreoppløsning oralt med 240 ml vann (160 ml som inneholder det respektive fortynnede volumet av rekonstituert oppløsning og 80 ml drikkevann) etter en faste over natten på minst 10 timer.
|
Fast oral dosering med umiddelbar frigjøring (filmdrasjert tablett)
oppløsning for oral administrering
|
|
Eksperimentell: BI 409306 2 mg PiB [EM]
EM-individer fikk en enkeltdose på 2 mg BI 409306 PiB rekonstituert for oral oppløsning (0,5 mg/ml) i et volum på 80 ml av oppløsningsmidlet som inneholder vandig 0,5 % vinsyreoppløsning oralt med 240 ml vann (160 ml som inneholder de respektive fortynnede) volum rekonstituert oppløsning og 80 milliliter drikkevann) etter en faste over natten på minst 10 timer.
|
Fast oral dosering med umiddelbar frigjøring (filmdrasjert tablett)
oppløsning for oral administrering
|
|
Eksperimentell: BI 409306 5 mg PiB etterfulgt av BI 409306 5 mg tablett [EM]
EM-individer fikk en enkeltdose på 5 mg BI 409306 pulver i flaske (PiB) rekonstituert for oral oppløsning (0,5 mg/ml) i et volum på 80 ml av oppløsningsmidlet inneholdende vandig 0,5 % vinsyreoppløsning oralt med 240 ml vann (160 mL som inneholder det respektive fortynnede volumet av rekonstituert løsning og 80 mL drikkevann) etter en faste over natten på minst 10 timer i periode 1; etterfulgt av en utvaskingsperiode på 5 dager; etterfulgt av én enkelt dose på 5 mg BI 409306 tablett med umiddelbar frigjøring administrert oralt med 240 ml vann etter en faste over natten på minst 10 timer i periode 2.
|
Fast oral dosering med umiddelbar frigjøring (filmdrasjert tablett)
oppløsning for oral administrering
|
|
Eksperimentell: BI 409306 10 mg tablett [EM]
EM-individer administrerte 2 tabletter med umiddelbar frigjøring på 5 mg BI 409306 som en enkeltdose (total dose: 10 mg) oralt med 240 ml vann etter en faste over natten på minst 10 timer.
|
Fast oral dosering med umiddelbar frigjøring (filmdrasjert tablett)
oppløsning for oral administrering
|
|
Eksperimentell: BI 409306 25 mg tablett [EM]
EM-individer administrerte 5 tabletter med 5 mg BI 409306 med umiddelbar frigjøring som en enkeltdose (total dose: 25 mg) oralt med 240 ml vann etter en faste over natten på minst 10 timer.
|
Fast oral dosering med umiddelbar frigjøring (filmdrasjert tablett)
oppløsning for oral administrering
|
|
Eksperimentell: BI 409306 50 mg tablett etterfulgt av BI 409306 50 mg PiB [EM]
EM-individer administrerte én enkelt dose på 50 mg BI 409306 tablett med øyeblikkelig frigjøring oralt med 240 ml vann i periode 1; etterfulgt av en utvaskingsperiode på 5 dager; etterfulgt av én enkeltdose på 50 mg BI 409306 pulver i flaske (PiB) rekonstituert for mikstur (0,5 mg/ml) i et volum på 80 ml av løsningsmidlet som inneholder vandig 0,5 % vinsyreløsning administrert oralt med 240 ml vann (160 ml som inneholder det respektive fortynnede volumet av rekonstituert oppløsning og 80 ml drikkevann) etter en faste over natten på minst 10 timer i periode 2.
|
Fast oral dosering med umiddelbar frigjøring (filmdrasjert tablett)
oppløsning for oral administrering
|
|
Eksperimentell: BI 409306 100 mg tablett [EM]
EM-individer administrerte 2 tabletter med umiddelbar frigjøring på 50 mg BI 409306 som enkeltdose (total dose: 100 mg) oralt med 240 ml vann etter en faste over natten på minst 10 timer.
|
Fast oral dosering med umiddelbar frigjøring (filmdrasjert tablett)
oppløsning for oral administrering
|
|
Eksperimentell: BI 409306 200 mg tablett [EM]
EM-individer administrerte 1 tablett med umiddelbar frigjøring på 150 mg og en tablett med umiddelbar frigjøring på 50 mg BI 409306 sammen som enkeltdose (total dose: 200 mg) oralt med 240 ml vann etter en faste over natten på minst 10 timer.
|
Fast oral dosering med umiddelbar frigjøring (filmdrasjert tablett)
oppløsning for oral administrering
|
|
Eksperimentell: BI 409306 350 mg tablett [EM]
EM-individer administrerte 2 tabletter med umiddelbar frigjøring på 150 mg og en tablett med umiddelbar frigjøring på 50 mg BI 409306 sammen som enkeltdose (total dose: 350 mg) oralt med 240 ml vann etter en faste over natten på minst 10 timer.
|
Fast oral dosering med umiddelbar frigjøring (filmdrasjert tablett)
oppløsning for oral administrering
|
|
Eksperimentell: BI 409306 10 mg tablett etterfulgt av BI 409306 100 mg tablett [PM]
Personer med dårlig metabolisering [PM] fikk 2 tabletter med umiddelbar frigjøring på 5 mg BI 409306 som enkeltdose (total dose: 10 mg) oralt med 240 ml vann etter en faste over natten på minst 10 timer i periode 1; etterfulgt av utvaskingsperiode på 5 dager; etterfulgt av 2 tabletter med umiddelbar frigjøring på 50 mg BI 409306 administrert som enkeltdose (total dose: 100 mg) oralt med 240 ml vann etter en nattsfaste på minst 10 timer i periode 2.
|
Fast oral dosering med umiddelbar frigjøring (filmdrasjert tablett)
oppløsning for oral administrering
|
|
Placebo komparator: Placebo-tilpasning til BI 409306 PiB
Forsøkspersonene administrerte én enkelt dose placebo som matchet BI 409306 pulver i flaske (PiB) etter en faste over natten på minst 10 timer.
|
Oppløsning for oral administrering
Fast oral dosering med umiddelbar frigjøring (filmdrasjert tablett)
|
|
Placebo komparator: Placebo som matcher BI 409306 filmdrasjert tablett
Forsøkspersonene fikk én enkelt dose placebo som matchet den filmdrasjerte tabletten BI 409306 (5 milligram (mg), 50 mg og 150 mg) oralt med 240 ml vann etter en faste over natten på minst 10 timer.
|
Oppløsning for oral administrering
Fast oral dosering med umiddelbar frigjøring (filmdrasjert tablett)
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av forsøkspersoner med narkotikarelaterte bivirkninger
Tidsramme: Fra første legemiddeladministrasjon til 30 dager etter siste legemiddeladministrering; opptil 31 dager.
|
Prosentandel av personer med etterforskerdefinerte legemiddelrelaterte bivirkninger (AE)
|
Fra første legemiddeladministrasjon til 30 dager etter siste legemiddeladministrering; opptil 31 dager.
|
|
Prosentandel av forsøkspersoner med klinisk relevante abnormiteter for fysisk undersøkelse, vitale tegn, kliniske laboratorietester, oral kroppstemperatur og EKG
Tidsramme: Dag 4
|
Andel av forsøkspersoner med klinisk relevante abnormiteter for fysisk undersøkelse, vitale tegn blodtrykk (BP), pulsfrekvens (PR) respirasjonsfrekvens (RR), ortostatisk test), kliniske laboratorietester (hematologi, klinisk kjemi og urinanalyse), oral kroppstemperatur og EKG ble rapportert.
|
Dag 4
|
|
Prosentandel av forsøkspersoner per kategori for vurdering av tolerabilitet av etterforsker
Tidsramme: Dag 4
|
Utforskeren vurderte global klinisk vurdering og tolerabilitet av BI 409306 ble rapportert i mulige kategorier var "god", "tilfredsstillende", "ikke tilfredsstillende" og "dårlig".
|
Dag 4
|
|
Endring fra baseline i Bond & Lader (B&L) Visual Analogue Scales (VAS)
Tidsramme: På 24 timer
|
B&L VAS-poengsummene ble beregnet fra 16 elementer, der hver har et poengområde fra 0 til 10 [cm].
Poengsummen for hver av de 3 kategoriene av effekter ("våkenhet", "ro" og "tilfredshet") er et vektet gjennomsnitt av poengsummene fra de 16 elementene.
VAS-score for våkenhet/ro/tilfredshet varierer fra 0 til 10 (mer våkenhet/ro/tilfredshet).
B&L VAS-data ble analysert beskrivende (endring fra baseline etter 24 timer).
VAS-vurderingen 2 timer før legemiddeladministrering ble ansett som baseline.
|
På 24 timer
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Areal under konsentrasjon-tidskurven til BI 409306 i plasma fra tid 0 til tidspunkt for siste kvantifiserbare datapunkt (AUC0-24)
Tidsramme: Farmakokinetiske prøver ble samlet kl. 2:00 (time: minutt) før 0,167, 0,333, 0,5, 0,75, 1:00, 1,50, 2:00, 2,50, 3:00, 4:00, 6:00, 8:00, 10:00, 12:00, 14:00 og 24:00 timer etter legemiddeladministrasjonen.
|
AUC0-24, Areal under konsentrasjon-tid-kurven til BI 409306 i plasma over tidsintervallet fra 0 til tidspunktet for det siste kvantifiserbare datapunktet presenteres som geometrisk gjennomsnitt (gMean) og geometrisk variasjonskoeffisient (gCV%).
Farmakokinetiske prøver ble også samlet kl. 48.00 og 72.00 etter medikamentadministrasjonen for dosegrupper på 10 mg og utover.
|
Farmakokinetiske prøver ble samlet kl. 2:00 (time: minutt) før 0,167, 0,333, 0,5, 0,75, 1:00, 1,50, 2:00, 2,50, 3:00, 4:00, 6:00, 8:00, 10:00, 12:00, 14:00 og 24:00 timer etter legemiddeladministrasjonen.
|
|
Areal under konsentrasjon-tidskurven til BI 409306 i plasma over tidsintervallet fra 0 ekstrapolert til uendelig (AUC0-∞)
Tidsramme: Farmakokinetiske prøver ble samlet kl. 2:00 (time: minutt) før 0,167, 0,333, 0,5, 0,75, 1:00, 1,50, 2:00, 2,50, 3:00, 4:00, 6:00, 8:00, 10:00, 12:00, 14:00 og 24:00 timer etter legemiddeladministrasjonen.
|
AUC0-∞, Areal under konsentrasjon-tid-kurven til BI 409306 i plasma over tidsintervallet fra 0 ekstrapolert til uendelig.
Farmakokinetiske prøver ble også samlet kl. 48.00 og 72.00 etter medikamentadministrasjonen for dosegrupper på 10 mg og utover.
|
Farmakokinetiske prøver ble samlet kl. 2:00 (time: minutt) før 0,167, 0,333, 0,5, 0,75, 1:00, 1,50, 2:00, 2,50, 3:00, 4:00, 6:00, 8:00, 10:00, 12:00, 14:00 og 24:00 timer etter legemiddeladministrasjonen.
|
|
Maksimal målt konsentrasjon av BI 409306 i plasma (Cmax)
Tidsramme: Farmakokinetiske prøver ble samlet kl. 2:00 (time: minutt) før 0,167, 0,333, 0,5, 0,75, 1:00, 1,50, 2:00, 2,50, 3:00, 4:00, 6:00, 8:00, 10:00, 12:00, 14:00 og 24:00 timer etter legemiddeladministrasjonen.
|
Cmax, Maksimal målt konsentrasjon av BI 409306 i plasma.
Farmakokinetiske prøver ble også samlet kl. 48.00 og 72.00 etter medikamentadministrasjonen for dosegrupper på 10 mg og utover.
|
Farmakokinetiske prøver ble samlet kl. 2:00 (time: minutt) før 0,167, 0,333, 0,5, 0,75, 1:00, 1,50, 2:00, 2,50, 3:00, 4:00, 6:00, 8:00, 10:00, 12:00, 14:00 og 24:00 timer etter legemiddeladministrasjonen.
|
|
Mengde BI 409306 eliminert i urin fra tidspunkt t1 til tidspunkt t2 (Ae0-4)
Tidsramme: Urinprøver ble tatt før dose og prøvetakingsintervaller 0:00 til 4:00, 4:00 til 8:00, 8:00 til 12:00 og 12:00 til 24:00 timer etter oral administrering.
|
Ae0-4, Mengde BI 409306 eliminert i urin fra tidspunkt t1(0) til tidspunkt t2(4).
Urinprøver ble tatt 24:00 til 48:00 og 48:00 til 72:00 timer etter oral administrering ble kun tatt fra dosegruppe 10 mg og utover.
|
Urinprøver ble tatt før dose og prøvetakingsintervaller 0:00 til 4:00, 4:00 til 8:00, 8:00 til 12:00 og 12:00 til 24:00 timer etter oral administrering.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studiestol: Boehringer Ingelheim, Boehringer Ingelheim
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
1. april 2011
Primær fullføring (Faktiske)
1. august 2011
Studiet fullført (Faktiske)
5. august 2011
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
6. april 2011
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
27. april 2011
Først lagt ut (Antatt)
28. april 2011
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
25. april 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
19. april 2024
Sist bekreftet
1. april 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 1289.1
- 2010-023604-27 (EudraCT-nummer: EudraCT)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
IPD-planbeskrivelse
Kliniske studier sponset av Boehringer Ingelheim, fase I til IV, intervensjonelle og ikke-intervensjonelle, er tilgjengelig for deling av rå kliniske studiedata og kliniske studiedokumenter. Unntak kan gjelde, f.eks. studier av produkter der Boehringer Ingelheim ikke er lisensinnehaver; studier angående farmasøytiske formuleringer og tilhørende analytiske metoder, og studier relevante for farmakokinetikk ved bruk av humane biomaterialer; studier utført i et enkelt senter eller rettet mot sjeldne sykdommer (ved lavt antall pasienter og derfor begrensninger med anonymisering).
For mer informasjon se: https://www.mystudywindow.com/msw/datatransparency
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .