AAV1-γ-肌聚糖基因治疗2C型肢带型肌营养不良症的临床研究

纳入标准：

1. LGMD 2C 的确诊诊断包括：

   • 分子分析证明 γ-肌聚糖基因（13 号染色体）在纯合状态下发生 del525T 突变
   • 肌肉活检与免疫组织化学和/或蛋白质印迹分析显示肌肉中 γ-肌聚糖染色显着减少或不存在，以及纤维化评估应该可用。 如果没有，可以在预注册期间进行初始肌肉活检
2. 年龄下限 15 岁
3. 男性和女性可以同等入学

4. 通过检查评估肌肉活检所需的足够桡侧腕肌体积。 受试者应该能够与调查人员进行交流。 他们应该能够理解、遵守并在试验期间执行所有需要的评估，包括肌肉力量测试。 通过英国医学研究委员会 (MRC) 手动肌肉测试 (MMT) 量表评估，前臂肌肉力量应至少达到 3+。

   受试者也应该已经失去了行走能力

5. 受试者应该能够并愿意返回进行跟进
6. 受试者应该能够并愿意签署知情同意书。 对于未成年受试者，将由合法授权代表签署知情同意书
7. 属于多重家庭的合格受试者不应被纳入同一队列。

排除标准：

1. 疾病的严重程度和预后不良并发症的存在：

   • 严重的呼吸功能障碍，如接受气管切开术或用力肺活量（FVC）<1000 ml和/或<30%的受试者；
   • 失代偿性心力衰竭；
   • 超声心动图或闪烁显像测量的射血分数 (EF) < 30%；
   • 在未插入起搏器的情况下出现严重的节律紊乱和/或高度传导缺陷。

2. 可能增加并发症风险或干扰研究治疗的基础病症、疾病或活动性病毒感染：

   • 注射和肌肉活检的禁忌症
   • 血小板计数 < 100,000 / mm3
   • 总胆红素 > 10 毫克/升（> 17 微摩尔/升）
   • 血清肌酐 > 110 µmol/l
   • 淋巴细胞 CD4+ < 250/mm3 (< 15%)
   • 糖尿病史
   • 目前的传染病，包括已知的阳性 HIV 血清学、乙型和丙型肝炎
   • 蛋白质免疫电泳异常图谱
   • 在过去一个月内进行过任何形式的免疫接种
   • 在研究登记后 4 周内收到另一种研究药物
   • 用于除肌营养不良症、化学疗法、放射疗法或其他免疫抑制疗法以外的适应症的类固醇药物治疗史或当前。 类固醇药物（如果有）应在进入方案前至少 3 个月停用，并且在研究期间不接受
   • 孕妇或哺乳期妇女。 育龄女性或男性必须愿意采取适当的避孕措施，即在服用该产品后的 3 个月内使用避孕套
   • 注射前中和抗 AAV1 抗体滴度（在注册前/D-30 访问时）优于或等于 1/800。