Klinická studie genové terapie AAV1-gama-sarkoglykan pro svalovou dystrofii pletence končetin typu 2C

Kritéria pro zařazení:

1. Potvrzená diagnóza LGMD 2C včetně:

   • Molekulární analýza prokazující mutaci del525T na genu γ-sarkoglykanu (chromozom 13) v homozygotním stavu
   • Měla by být k dispozici svalová biopsie s imunohistochemickou analýzou a/nebo analýzou Western blot ukazující výrazné snížení nebo nepřítomnost barvení y-sarkoglykanem ve svalu, stejně jako posouzení fibrózy. Pokud ne, může být během období před zařazením provedena počáteční svalová biopsie
2. Spodní věková hranice 15 let
3. Muži a ženy mohou být zapsáni stejně

4. Adekvátní objem carpi radialis svalu pro svalovou biopsii podle vyšetření. Subjekty by měly být schopny komunikovat s vyšetřujícím personálem. Měli by být schopni porozumět, dodržovat a provádět všechna potřebná hodnocení během zkušební doby, včetně testů svalové síly. Síla svalů na předloktí by měla být alespoň 3+, jak je hodnoceno na stupnici Manuálního testování svalů (MMT) British Medical Research Council (MRC).

   Subjekty by také již měly ztratit chůzi

5. Subjekty by měly být schopné a ochotné vrátit se na sledování
6. Subjekty by měly být schopny a ochotny dát podepsaný informovaný souhlas. U nezletilých subjektů udělí podepsaný informovaný souhlas zákonný zástupce
7. Způsobilé subjekty patřící do rodiny multiplexů by neměly být zapsány do stejné kohorty.

Kritéria vyloučení:

1. Závažnost onemocnění a přítomnost komplikací se špatnou prognózou:

   • Těžká respirační dysfunkce, jako jsou pacienti s tracheostomií nebo usilovnou vitální kapacitou (FVC) < 1000 ml a/nebo < 30 %;
   • Nekompenzované srdeční selhání;
   • ejekční frakce (EF) < 30 % měřená buď echokardiografií nebo scintigrafií;
   • Závažné poruchy rytmu a/nebo vysoký stupeň poruchy vedení při absenci kardiostimulátoru.

2. Základní stavy, onemocnění nebo aktivní virové infekce, které pravděpodobně zvyšují riziko komplikací nebo interferují s hodnocenou léčbou:

   • kontraindikace pro injekce a svalové biopsie
   • Počet krevních destiček < 100 000 / mm3
   • Celkový bilirubin > 10 mg/l (> 17 µmol/l)
   • Sérový kreatinin > 110 µmol/l
   • Lymfocyty CD4+ < 250/mm3 (< 15 %)
   • Diabetes mellitus v anamnéze
   • Současná infekční onemocnění, včetně známé pozitivní sérologie HIV, hepatitidy B a C
   • Abnormální profil proteinové imunoelektroforézy
   • Očkování jakéhokoli druhu za poslední měsíc
   • přijetí dalšího zkoumaného činidla do 4 týdnů od zařazení do studie
   • Anamnéza nebo současná léčba steroidy pro jiné indikace než svalová dystrofie, chemoterapie, radioterapie nebo jiná imunosupresivní léčba. Steroidní medikace, pokud existuje, by měla být přerušena alespoň 3 měsíce před vstupem do protokolu a neměla by být podávána během studie
   • Těhotné nebo kojící ženy. Ženy nebo muži ve fertilním věku musí být ochotni používat vhodnou antikoncepci, to znamená používat kondom po dobu 3 měsíců po aplikaci přípravku.
   • Titr neutralizačních protilátek anti-AAV1 před injekcí (při předregistraci / návštěvě D-30) vyšší nebo rovný 1/800.