Estudio clínico de la terapia génica AAV1-gamma-sarcoglicano para la distrofia muscular de cinturas tipo 2C

Criterios de inclusión:

1. Diagnóstico confirmado de LGMD 2C que incluye:

   • Análisis molecular que prueba la mutación del525T en el gen γ-sarcoglicano (cromosoma 13) en estado homocigoto
   • Debe estar disponible una biopsia muscular con análisis inmunohistoquímicos y/o Western blot que muestren una marcada disminución o ausencia de la tinción de γ-sarcoglicano en el músculo, así como una evaluación de la fibrosis. En caso contrario, se podrá realizar una biopsia muscular inicial durante el periodo de preinscripción.
2. Límite inferior de edad de 15 años.
3. Los hombres y las mujeres pueden estar inscritos por igual.

4. Volumen adecuado del músculo carpi radialis para la biopsia muscular según lo evaluado por el examen. Los sujetos deben poder comunicarse con el personal de investigación. Deben poder comprender, cumplir y realizar todas las evaluaciones necesarias durante el período de prueba, incluidas las pruebas de fuerza muscular. La fuerza muscular del antebrazo debe ser de al menos 3+ según lo evaluado a través de la escala de prueba muscular manual (MMT) del Consejo Británico de Investigación Médica (MRC).

   Los sujetos también deberían haber perdido la deambulación.

5. Los sujetos deben poder y estar dispuestos a regresar para el seguimiento.
6. Los sujetos deben poder y estar dispuestos a dar su consentimiento informado firmado. Para sujetos menores de edad, se otorgará un consentimiento informado firmado por representante legalmente autorizado.
7. Los sujetos elegibles que pertenecen a una familia multiplex no deben estar inscritos en la misma cohorte.

Criterio de exclusión:

1. Gravedad de la enfermedad y presencia de complicaciones de mal pronóstico:

   • Disfunción respiratoria grave como sujetos con traqueostomía o capacidad vital forzada (FVC) < 1000 ml y/o < 30 %;
   • Insuficiencia cardíaca no compensada;
   • Una fracción de eyección (EF) < 30% medida en ecocardiografía o gammagrafía;
   • Alteraciones graves del ritmo y/o defecto de conducción de alto grado en ausencia de inserción de marcapasos.

2. Afecciones, enfermedades o infecciones virales activas subyacentes que probablemente aumenten el riesgo de complicaciones o interfieran con el tratamiento en investigación:

   • contraindicaciones para inyecciones y biopsias musculares
   • Recuento de plaquetas < 100.000/mm3
   • Bilirrubina total > 10 mg/l (> 17 µmol/l)
   • Creatinina sérica > 110 µmol/l
   • Linfocitos CD4+ < 250/mm3 (< 15%)
   • Historia de diabetes mellitus
   • Enfermedades infecciosas actuales, incluida la serología VIH positiva conocida, hepatitis B y C
   • Perfil anormal en inmunoelectroforesis de proteínas
   • Vacunas de cualquier tipo en el último mes
   • recepción de otro agente en investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la inscripción en el estudio
   • Antecedentes o medicación actual con esteroides para indicaciones distintas a la distrofia muscular, quimioterapia, radioterapia u otra terapia inmunosupresora. La medicación con esteroides, si la hay, debe suspenderse al menos 3 meses antes de ingresar al protocolo y no recibirse durante el estudio.
   • Mujeres embarazadas o lactantes. Las mujeres o los hombres en edad fértil deben estar dispuestos a utilizar métodos anticonceptivos adecuados, es decir, utilizar preservativos durante los 3 meses siguientes a la administración del producto.
   • Título de anticuerpos neutralizantes anti-AAV1 preinyección (en preinscripción/visita D-30) superior o igual a 1/800.