지대형 근이영양증 Type 2C에 대한 AAV1-gamma-sarcoglycan 유전자 치료의 임상 연구

포함 기준:

1. 다음을 포함하는 LGMD 2C의 확인된 진단:

   • 동형접합 상태에서 γ-사르코글리칸 유전자(염색체 13번)에 대한 del525T 돌연변이를 입증하는 분자 분석
   • 근육에서 γ-사르코글리칸 염색의 현저한 감소 또는 부재를 보여주는 면역조직화학적 및/또는 웨스턴 블롯 분석을 통한 근육 생검 및 섬유증 평가가 이용 가능해야 합니다. 그렇지 않은 경우 등록 전 기간 동안 초기 근육 생검을 수행할 수 있습니다.
2. 15세 이하 연령 제한
3. 남녀 동일하게 등록 가능

4. 검사로 평가한 근육 생검을 위한 적절한 요측근근 용적. 피험자는 조사 직원과 의사소통할 수 있어야 합니다. 그들은 근력 테스트를 포함하여 시험 기간 동안 필요한 모든 평가를 이해하고 준수하며 수행할 수 있어야 합니다. 영국 의학 연구 위원회(MRC) 수동 근육 검사(MMT) 척도를 통해 평가할 때 팔뚝 근력은 최소 3+ 이상이어야 합니다.

   피험자는 이미 보행 능력을 상실했어야 합니다.

5. 피험자는 후속 조치를 위해 돌아올 수 있고 기꺼이 돌아올 수 있어야 합니다.
6. 피험자는 서명된 사전 동의를 제공할 수 있고 기꺼이 제공해야 합니다. 미성년자 피험자의 경우 법적 권한을 위임받은 대리인이 서명한 정보에 입각한 동의서를 제공합니다.
7. 멀티플렉스 가족에 속하는 적격 피험자는 동일한 코호트에 등록되어서는 안 됩니다.

제외 기준:

1. 질병의 중증도 및 예후가 좋지 않은 합병증의 존재:

   • 기관 절개술 또는 강제 폐활량(FVC) < 1000 ml 및/또는 < 30%를 가진 피험자와 같은 중증 호흡 기능 장애;
   • 보상되지 않는 심부전;
   • 심초음파 또는 신티그래피에서 측정한 박출률(EF) < 30%;
   • 심장 박동기 삽입 없이 심각한 리듬 장애 및/또는 고도의 전도 결함.

2. 합병증의 위험을 증가시키거나 연구 치료를 방해할 가능성이 있는 기저 조건, 질병 또는 활동성 바이러스 감염:

   • 주사 및 근육 생검에 대한 금기 사항
   • 혈소판 수 < 100,000 / mm3
   • 총 빌리루빈 > 10 mg/l (> 17 µmol/l)
   • 혈청 크레아티닌 > 110 µmol/l
   • 림프구 CD4+ < 250/mm3(< 15%)
   • 당뇨병의 병력
   • 알려진 양성 HIV 혈청학, B형 및 C형 간염을 포함한 현재의 전염병
   • 단백질 면역 전기 영동에 대한 비정상적인 프로필
   • 지난 한 달 동안 모든 종류의 예방 접종
   • 연구 등록 4주 이내에 또 다른 조사 대리인의 수령
   • 근이영양증, 화학 요법, 방사선 요법 또는 기타 면역 억제 요법 이외의 적응증에 대한 스테로이드 약물 치료의 병력 또는 현재. 스테로이드 약물(있는 경우)은 프로토콜에 들어가기 최소 3개월 전에 중단해야 하며 연구 중에 받지 않아야 합니다.
   • 임산부 또는 수유부. 가임 연령의 여성 또는 남성은 적절한 피임법, 즉 제품 투여 후 3개월 동안 콘돔을 사용할 의향이 있어야 합니다.
   • 주사 전 중화 항-AAV1 항체 역가(등록 전 / D-30 방문 시)는 1/800 이상입니다.