Klinisk studie av AAV1-gamma-sarkoglykan-genterapi for muskeldystrofi i lenkene type 2C

Inklusjonskriterier:

1. Bekreftet diagnose av LGMD 2C inkludert:

   • Molekylær analyse som beviser del525T-mutasjon på γ-sarcoglycan-genet (kromosom 13) i homozygot tilstand
   • Muskelbiopsi med immunhistokjemiske og/eller Western blot-analyser som viser markert reduksjon eller fravær av γ-sarcoglycan-farging i muskler, samt en fibrosevurdering bør være tilgjengelig. Hvis ikke, kan en innledende muskelbiopsi utføres i løpet av pre-registreringsperioden
2. Nedre aldersgrense på 15 år
3. Menn og kvinner kan være like påmeldt

4. Tilstrekkelig carpi radialis muskelmasse for muskelbiopsi vurdert ved undersøkelse. Forsøkspersonene skal kunne kommunisere med etterforskningspersonalet. De skal være i stand til å forstå, overholde og utføre alle nødvendige evalueringer i løpet av prøveperioden, inkludert muskelstyrketester. Underarms muskelstyrke bør være på minst 3+ som vurdert gjennom British Medical Research Council (MRC) Manual Muscle Testing (MMT) skala.

   Forsøkspersonene skal også allerede ha mistet ambulasjonen

5. Forsøkspersonene skal kunne og være villige til å komme tilbake for oppfølging
6. Forsøkspersonene skal kunne og være villige til å gi signert informert samtykke. For mindre personer vil et signert informert samtykke gis av en juridisk autorisert representant
7. Kvalifiserte emner som tilhører en multipleksfamilie bør ikke registreres i samme kohort.

Ekskluderingskriterier:

1. Alvorlighetsgrad av sykdom og tilstedeværelse av dårlige prognosekomplikasjoner:

   • Alvorlig respiratorisk dysfunksjon som personer med trakeostomi eller tvungen vitalkapasitet (FVC) < 1000 ml og/eller < 30 %;
   • Ukompensert hjertesvikt;
   • En ejeksjonsfraksjon (EF) < 30 % målt på enten ekkokardiografi eller scintigrafi;
   • Alvorlige rytmeforstyrrelser og/eller høy grad av ledningsfeil i fravær av pacemakerinnsetting.

2. Underliggende tilstander, sykdommer eller aktive virusinfeksjoner som sannsynligvis vil øke risikoen for komplikasjoner eller forstyrre undersøkelsesbehandlingen:

   • kontraindikasjoner for injeksjoner og muskelbiopsier
   • Blodplateantall < 100 000 / mm3
   • Total bilirubin > 10 mg/l (> 17 µmol/l)
   • Serumkreatinin > 110 µmol/l
   • Lymfocytter CD4+ < 250/mm3 (< 15 %)
   • Historie om diabetes mellitus
   • Aktuelle infeksjonssykdommer, inkludert kjent positiv HIV-serologi, hepatitt B og C
   • Unormal profil på proteinimmunoelektroforese
   • Vaksinasjoner av noe slag i løpet av den siste måneden
   • mottak av en annen undersøkelsesagent innen 4 uker etter studieregistrering
   • Anamnese med eller nåværende steroidmedisin for andre indikasjoner enn muskeldystrofi, kjemoterapi, strålebehandling eller annen immunsuppressiv terapi. Steroidmedisiner, hvis noen, bør seponeres minst 3 måneder før innføring i protokollen og ikke mottas under studien
   • Gravide eller ammende kvinner. Kvinner eller menn i fertil alder må være villige til å bruke tilstrekkelig prevensjon, det vil si å bruke kondom i løpet av 3 måneder etter administrering av produktet
   • Pre-injeksjonsnøytraliserende anti-AAV1 antistofftiter (ved pre-registrering / D-30 besøk) overlegen eller lik 1/800.