Klinische studie van AAV1-gamma-sarcoglycan-gentherapie voor ledematengordel spierdystrofie type 2C

Inclusiecriteria:

1. Bevestigde diagnose van LGMD 2C inclusief:

   • Moleculaire analyse bewijst del525T-mutatie op γ-sarcoglycaangen (chromosoom 13) in homozygote toestand
   • Spierbiopsie met immunohistochemische en/of Western-blotanalyses die een duidelijke afname of afwezigheid van γ-sarcoglycaankleuring in spieren laten zien, evenals een beoordeling van fibrose moeten beschikbaar zijn. Zo niet, dan kan tijdens de pre-inschrijvingsperiode een eerste spierbiopsie worden uitgevoerd
2. Lagere leeftijdsgrens van 15 jaar
3. Mannen en vrouwen kunnen in gelijke mate worden ingeschreven

4. Adequate spiermassa van de carpi radialis voor spierbiopsie zoals beoordeeld door onderzoek. Proefpersonen moeten kunnen communiceren met het onderzoekspersoneel. Ze moeten in staat zijn om alle noodzakelijke evaluaties tijdens de proefperiode te begrijpen, na te leven en uit te voeren, inclusief spierkrachttests. De spierkracht van de onderarm moet minimaal 3+ zijn, zoals beoordeeld door middel van de British Medical Research Council (MRC) Manual Muscle Testing (MMT)-schaal.

   Onderwerpen zouden ook al de ambulatie moeten hebben verloren

5. Onderwerpen moeten in staat en bereid zijn om terug te keren voor follow-up
6. Proefpersonen moeten in staat en bereid zijn om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven. Voor minderjarige proefpersonen wordt een ondertekende geïnformeerde toestemming gegeven door een wettelijk bevoegde vertegenwoordiger
7. In aanmerking komende proefpersonen die tot een multiplexfamilie behoren, mogen niet in hetzelfde cohort worden ingeschreven.

Uitsluitingscriteria:

1. Ernst van de ziekte en aanwezigheid van complicaties bij een slechte prognose:

   • Ernstige respiratoire disfunctie zoals personen met tracheostomie of geforceerde vitale capaciteit (FVC) < 1000 ml en/of < 30%;
   • Ongecompenseerd hartfalen;
   • Een ejectiefractie (EF) < 30% zoals gemeten op echocardiografie of scintigrafie;
   • Ernstige ritmestoornissen en/of ernstige geleidingsdefecten bij afwezigheid van een pacemaker.

2. Onderliggende aandoeningen, ziekten of actieve virale infecties die het risico op complicaties kunnen verhogen of de onderzoeksbehandeling kunnen verstoren:

   • contra-indicaties voor injecties en spierbiopten
   • Aantal bloedplaatjes < 100.000 / mm3
   • Totaal bilirubine > 10 mg/l (> 17 µmol/l)
   • Serumcreatinine > 110 µmol/l
   • Lymfocyten CD4+ < 250/mm3 (< 15%)
   • Geschiedenis van diabetes mellitus
   • Huidige infectieziekten, waaronder bekende positieve hiv-serologie, hepatitis B en C
   • Abnormaal profiel op eiwitimmuno-elektroforese
   • Inentingen van welke aard dan ook in de afgelopen maand
   • ontvangst van een andere onderzoeksagent binnen 4 weken na inschrijving voor de studie
   • Geschiedenis van of huidige steroïde medicatie voor andere indicaties dan spierdystrofie, chemotherapie, radiotherapie of andere immunosuppressieve therapie. Steroïdemedicatie, indien aanwezig, moet ten minste 3 maanden voordat het protocol wordt ingevoerd, worden stopgezet en mag niet tijdens het onderzoek worden ontvangen
   • Zwangere of zogende vrouwen. Vrouwen of mannen in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn om adequate anticonceptie toe te passen, d.w.z. condooms te gebruiken gedurende de 3 maanden na toediening van het product
   • Pre-injectie neutraliserende anti-AAV1-antilichamentiter (bij pre-inschrijving / D-30-bezoek) hoger dan of gelijk aan 1/800.