Klinisk studie av AAV1-gamma-sarkoglykan-genterapi för muskeldystrofi i bengördel typ 2C

Inklusionskriterier:

1. Bekräftad diagnos av LGMD 2C inklusive:

   • Molekylär analys som bevisar del525T-mutation på y-sarkoglykangenen (kromosom 13) vid homozygot tillstånd
   • Muskelbiopsi med immunhistokemiska och/eller Western blot-analyser som visar markant minskning eller frånvaro av γ-sarkoglykanfärgning i muskler, samt en fibrosbedömning bör finnas tillgänglig. Om inte, kan en första muskelbiopsi utföras under pre-inskrivningsperioden
2. Nedre åldersgräns på 15 år
3. Hanar och kvinnor kan vara lika inskrivna

4. Adekvat carpi radialis-muskelbulk för muskelbiopsi bedömd genom undersökning. Försökspersonerna ska kunna kommunicera med utredningspersonalen. De bör kunna förstå, följa och utföra alla nödvändiga utvärderingar under försöksperioden, inklusive muskelstyrketester. Underarmsmuskelstyrkan bör vara minst 3+ enligt bedömningen av British Medical Research Council (MRC) Manual Muscle Testing (MMT) skala.

   Försökspersoner bör också redan ha förlorat ambulationen

5. Försökspersonerna ska kunna och vilja återkomma för uppföljning
6. Försökspersoner bör kunna och vilja ge undertecknat informerat samtycke. För mindre ämnen kommer ett undertecknat informerat samtycke att ges av en lagligt auktoriserad representant
7. Berättigade ämnen som tillhör en multiplexfamilj bör inte vara inskrivna i samma kohort.

Exklusions kriterier:

1. Sjukdomens svårighetsgrad och förekomst av komplikationer med dålig prognos:

   • Allvarlig andningsstörning såsom patienter med trakeostomi eller forcerad vitalkapacitet (FVC) < 1 000 ml och/eller < 30 %;
   • Okompenserad hjärtsvikt;
   • En ejektionsfraktion (EF) < 30 % mätt med antingen ekokardiografi eller scintigrafi;
   • Allvarliga rytmrubbningar och/eller hög grad av ledningsdefekt i frånvaro av en pacemakerinsättning.

2. Underliggande tillstånd, sjukdomar eller aktiva virusinfektioner som sannolikt ökar risken för komplikationer eller stör den undersökningsbehandlingen:

   • kontraindikationer för injektioner och muskelbiopsier
   • Trombocytantal < 100 000 / mm3
   • Totalt bilirubin > 10 mg/l (> 17 µmol/l)
   • Serumkreatinin > 110 µmol/l
   • Lymfocyter CD4+ < 250/mm3 (< 15 %)
   • Historik av diabetes mellitus
   • Aktuella infektionssjukdomar, inklusive känd positiv HIV-serologi, hepatit B och C
   • Onormal profil på proteinimmunelektrofores
   • Vaccinationer av något slag under den senaste månaden
   • mottagande av en annan undersökningsagent inom 4 veckor efter studieregistreringen
   • Historik av eller aktuell steroidmedicinering för andra indikationer än muskeldystrofi, kemoterapi, strålbehandling eller annan immunsuppressiv terapi. Steroidmedicin, om någon, bör avbrytas minst 3 månader innan protokollet tas in och inte erhållas under studien
   • Gravida eller ammande kvinnor. Kvinnor eller män i fertil ålder måste vara villiga att använda adekvat preventivmedel, det vill säga att använda kondom under 3 månader efter administrering av produkten
   • Pre-injektionsneutraliserande anti-AAV1-antikroppstiter (vid pre-enrollment / D-30-besök) överlägsen eller lika med 1/800.