Клиническое исследование генной терапии AAV1-гамма-саркогликаном при мышечной дистрофии пояса конечностей типа 2C

Критерии включения:

1. Подтвержденный диагноз LGMD 2C, включая:

   • Молекулярный анализ, подтверждающий наличие мутации del525T в гене γ-саркогликана (хромосома 13) в гомозиготном состоянии
   • Должна быть доступна биопсия мышц с иммуногистохимическим анализом и/или вестерн-блоттингом, показывающая заметное уменьшение или отсутствие окрашивания γ-саркогликанов в мышцах, а также оценка фиброза. Если нет, первоначальная мышечная биопсия может быть выполнена в период до регистрации.
2. Нижний возрастной предел 15 лет
3. Мужчины и женщины могут быть зачислены в равной степени

4. Адекватная масса лучевых мышц запястья для биопсии мышц, оцененная при осмотре. Субъекты должны иметь возможность общаться со следственным персоналом. Они должны быть в состоянии понять, соблюдать и выполнять все необходимые оценки в течение испытательного периода, включая тесты на мышечную силу. Сила мышц предплечья должна быть не менее 3+ по шкале ручного мышечного тестирования (MMT) Британского совета медицинских исследований (MRC).

   Субъекты также должны были уже утратить способность ходить.

5. Субъекты должны иметь возможность и желание вернуться для последующего наблюдения
6. Субъекты должны быть в состоянии и готовы дать подписанное информированное согласие. Для несовершеннолетних субъектов подписанное информированное согласие будет дано законным представителем.
7. Подходящие субъекты, принадлежащие к мультиплексной семье, не должны быть зачислены в одну и ту же когорту.

Критерий исключения:

1. Тяжесть заболевания и наличие неблагоприятных осложнений:

   • Тяжелая дыхательная недостаточность, например, у пациентов с трахеостомой или форсированной жизненной емкостью легких (ФЖЕЛ) < 1000 мл и/или < 30%;
   • Некомпенсированная сердечная недостаточность;
   • Фракция выброса (ФВ) < 30% по данным эхокардиографии или сцинтиграфии;
   • Тяжелые нарушения ритма и/или нарушение проводимости высокой степени при отсутствии установки кардиостимулятора.

2. Сопутствующие состояния, заболевания или активные вирусные инфекции, которые могут увеличить риск осложнений или помешать исследуемому лечению:

   • противопоказания для инъекций и биопсии мышц
   • Количество тромбоцитов < 100 000/мм3
   • Общий билирубин > 10 мг/л (> 17 мкмоль/л)
   • Креатинин сыворотки > 110 мкмоль/л
   • Лимфоциты CD4+ < 250/мм3 (< 15%)
   • История сахарного диабета
   • Текущие инфекционные заболевания, в том числе известные положительные серологические тесты на ВИЧ, гепатиты В и С.
   • Аномальный профиль при иммуноэлектрофорезе белков
   • Прививки любого вида в течение последнего месяца
   • получение другого исследуемого агента в течение 4 недель после включения в исследование
   • История или текущий прием стероидов по показаниям, отличным от мышечной дистрофии, химиотерапии, лучевой терапии или другой иммуносупрессивной терапии. Стероидные препараты, если таковые имеются, следует прекратить по крайней мере за 3 месяца до включения в протокол и не принимать во время исследования.
   • Беременные или кормящие женщины. Женщины или мужчины детородного возраста должны быть готовы использовать адекватную контрацепцию, то есть использовать презервативы в течение 3 месяцев после введения продукта.
   • Титр нейтрализующих антител к AAV1 перед инъекцией (при посещении перед регистрацией/D-30) выше или равен 1/800.