Estudo Clínico da Terapia Gênica AAV1-gama-sarcoglicana para Distrofia Muscular Tipo 2C

Critério de inclusão:

1. Diagnóstico confirmado de LGMD 2C, incluindo:

   • Análise molecular comprovando a mutação del525T no gene γ-sarcoglicano (cromossomo 13) em estado homozigoto
   • Biópsia muscular com análise imuno-histoquímica e/ou Western blot mostrando diminuição acentuada ou ausência de coloração de γ-sarcoglicano no músculo, bem como avaliação de fibrose devem estar disponíveis. Caso contrário, uma biópsia muscular inicial pode ser realizada durante o período de pré-inscrição
2. Limite mínimo de idade de 15 anos
3. Homens e mulheres podem ser igualmente inscritos

4. Massa muscular adequada do carpo radial para biópsia muscular, conforme avaliado por exame. Os sujeitos devem ser capazes de se comunicar com a equipe de investigação. Devem ser capazes de entender, cumprir e realizar todas as avaliações necessárias durante o período experimental, incluindo testes de força muscular. A força muscular do antebraço deve ser de pelo menos 3+, conforme avaliado pela escala Manual de Teste Muscular (MMT) do British Medical Research Council (MRC).

   Os indivíduos também devem ter perdido a deambulação

5. Os indivíduos devem poder e estar dispostos a retornar para acompanhamento
6. Os sujeitos devem ser capazes e dispostos a dar consentimento informado assinado. Para sujeitos menores, um consentimento informado assinado será dado pelo representante legalmente autorizado
7. Indivíduos elegíveis pertencentes a uma família multiplex não devem ser inscritos na mesma coorte.

Critério de exclusão:

1. Gravidade da doença e presença de complicações de mau prognóstico:

   • Disfunção respiratória grave, como indivíduos com traqueostomia ou capacidade vital forçada (CVF) < 1000 ml e/ou < 30%;
   • Insuficiência cardíaca descompensada;
   • Uma fração de ejeção (FE) < 30% conforme medida por ecocardiografia ou cintilografia;
   • Distúrbios graves do ritmo e/ou defeito de condução de alto grau na ausência de inserção de marca-passo.

2. Condições subjacentes, doenças ou infecções virais ativas que podem aumentar o risco de complicações ou interferir no tratamento experimental:

   • contra-indicações para injeções e biópsias musculares
   • Contagem de plaquetas < 100.000 / mm3
   • Bilirrubina total > 10 mg/l (> 17 µmol/l)
   • Creatinina sérica > 110 µmol/l
   • Linfócitos CD4+ < 250/mm3 (< 15%)
   • Histórico de diabetes melito
   • Doenças infecciosas atuais, incluindo sorologia positiva conhecida para HIV, hepatite B e C
   • Perfil anormal na imunoeletroforese de proteínas
   • Imunizações de qualquer tipo no último mês
   • recebimento de outro agente experimental dentro de 4 semanas após a inscrição no estudo
   • História ou medicação atual com esteroides para outras indicações que não distrofia muscular, quimioterapia, radioterapia ou outra terapia imunossupressora. A medicação esteróide, se houver, deve ser descontinuada pelo menos 3 meses antes de entrar no protocolo e não deve ser recebida durante o estudo
   • Mulheres grávidas ou lactantes. Mulheres ou homens em idade reprodutiva devem estar dispostos a empregar métodos contraceptivos adequados, ou seja, usar preservativos durante os 3 meses seguintes à administração do produto
   • Título de anticorpos anti-AAV1 neutralizantes pré-injeção (na pré-inscrição / visita D-30) superior ou igual a 1/800.