Studio clinico della terapia genica AAV1-gamma-sarcoglicano per la distrofia muscolare dei cingoli di tipo 2C

Criterio di inclusione:

1. Diagnosi confermata di LGMD 2C comprendente:

   • Analisi molecolare che dimostra la mutazione del525T sul gene γ-sarcoglicano (cromosoma 13) allo stato omozigote
   • Dovrebbe essere disponibile una biopsia muscolare con analisi immunoistochimiche e/o Western blot che mostrano una marcata diminuzione o assenza della colorazione γ-sarcoglicano nel muscolo, nonché una valutazione della fibrosi. In caso contrario, durante il periodo di pre-arruolamento può essere eseguita una biopsia muscolare iniziale
2. Limite inferiore di età di 15 anni
3. Maschi e femmine possono essere ugualmente iscritti

4. Adeguata massa muscolare del carpo radiale per la biopsia muscolare valutata mediante esame. I soggetti dovrebbero essere in grado di comunicare con il personale investigativo. Dovrebbero essere in grado di comprendere, rispettare ed eseguire tutte le valutazioni necessarie durante il periodo di prova, compresi i test di forza muscolare. La forza muscolare dell'avambraccio deve essere di almeno 3+ come valutato attraverso la scala MMT (Manual Muscle Testing) del British Medical Research Council (MRC).

   I soggetti dovrebbero anche aver già perso la deambulazione

5. I soggetti dovrebbero essere in grado e disposti a tornare per il follow-up
6. I soggetti devono essere in grado e disposti a fornire il consenso informato firmato. Per i soggetti minorenni verrà rilasciato un consenso informato firmato dal rappresentante legalmente autorizzato
7. I soggetti idonei appartenenti a una famiglia multiplex non devono essere arruolati nella stessa coorte.

Criteri di esclusione:

1. Gravità della malattia e presenza di complicanze a prognosi sfavorevole:

   • Grave disfunzione respiratoria come soggetti con tracheostomia o capacità vitale forzata (FVC) < 1000 ml e/o < 30%;
   • Arresto cordiaco non risarcito;
   • Una frazione di eiezione (EF) < 30% misurata su ecocardiografia o scintigrafia;
   • Gravi disturbi del ritmo e/o difetto di conduzione di grado elevato in assenza di inserimento di un pacemaker.

2. Condizioni sottostanti, malattie o infezioni virali attive che possono aumentare il rischio di complicanze o interferire con il trattamento sperimentale:

   • controindicazioni per iniezioni e biopsie muscolari
   • Conta piastrinica < 100.000 / mm3
   • Bilirubina totale > 10 mg/l (> 17 µmol/l)
   • Creatinina sierica > 110 µmol/l
   • Linfociti CD4+ < 250/mm3 (< 15%)
   • Storia del diabete mellito
   • Malattie infettive attuali, inclusa sierologia HIV positiva nota, epatite B e C
   • Profilo anormale sull'immunoelettroforesi proteica
   • Immunizzazioni di qualsiasi tipo nell'ultimo mese
   • ricevimento di un altro agente sperimentale entro 4 settimane dall'arruolamento nello studio
   • Storia di o attuale terapia con steroidi per indicazioni diverse da distrofia muscolare, chemioterapia, radioterapia o altra terapia immunosoppressiva. I farmaci steroidei, se presenti, devono essere interrotti almeno 3 mesi prima di entrare nel protocollo e non ricevuti durante lo studio
   • Donne in gravidanza o in allattamento. Le donne oi maschi in età fertile devono essere disposti ad utilizzare un'adeguata contraccezione, ovvero utilizzare il preservativo durante i 3 mesi successivi alla somministrazione del prodotto
   • Titolo di anticorpi neutralizzanti anti-AAV1 pre-iniezione (alla visita di pre-arruolamento/D-30) superiore o uguale a 1/800.