AAV1-gamma-sarkoglykaanigeeniterapian kliininen tutkimus raajavyön lihasdystrofian tyypin 2C hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Vahvistettu diagnoosi LGMD 2C:stä, mukaan lukien:

   • Molekyylianalyysi, joka osoittaa del525T-mutaation y-sarkoglykaanigeenissä (kromosomi 13) homotsygoottisessa tilassa
   • Lihasbiopsian immunohistokemiallisilla ja/tai Western blot -analyyseillä, jotka osoittavat lihaksen y-sarkoglykaanin värjäytymisen huomattavaa vähenemistä tai puuttumista, sekä fibroosiarvioinnin tulee olla saatavilla. Jos ei, ensimmäinen lihasbiopsia voidaan tehdä ennen ilmoittautumista
2. Alaikäraja 15 vuotta
3. Miehet ja naiset voivat olla yhtä lailla ilmoittautuneita

4. Riittävä carpi radialis -lihaksen bulkki lihasbiopsiaan tutkimuksella arvioituna. Tutkittavien tulee pystyä kommunikoimaan tutkintahenkilöstön kanssa. Heidän tulee pystyä ymmärtämään, noudattamaan ja suorittamaan kaikki tarvittavat arvioinnit koeajan aikana, mukaan lukien lihasvoimatestit. Kyynärvarren lihasvoiman tulee olla vähintään 3+ mitattuna British Medical Research Councilin (MRC) Manual Muscle Testing (MMT) -asteikolla.

   Koehenkilöiden pitäisi myös olla jo menettäneet liikkumisen

5. Tutkittavien tulee pystyä ja halukkaita palaamaan seurantaan
6. Tutkittavien tulee pystyä ja halukkaita antamaan allekirjoitettu tietoinen suostumus. Alaikäisille koehenkilöille laillisesti valtuutettu edustaja antaa allekirjoitetun tietoisen suostumuksen
7. Multipleksiperheeseen kuuluvia tukikelpoisia kohortteja ei pitäisi ilmoittautua samaan kohorttiin.

Poissulkemiskriteerit:

1. Sairauden vakavuus ja huonon ennusteen komplikaatioiden esiintyminen:

   • Vaikea hengityshäiriö, kuten henkilöt, joilla on trakeostomia tai pakotettu vitaalikapasiteetti (FVC) < 1000 ml ja/tai < 30 %;
   • Kompensoimaton sydämen vajaatoiminta;
   • Ejektiofraktio (EF) < 30 % mitattuna joko kaikukardiografialla tai skintigrafialla;
   • Vakavat rytmihäiriöt ja/tai voimakas johtumishäiriö ilman sydämentahdistinta.

2. Taustalla olevat sairaudet, sairaudet tai aktiiviset virusinfektiot, jotka todennäköisesti lisäävät komplikaatioiden riskiä tai häiritsevät tutkimushoitoa:

   • vasta-aiheet injektioihin ja lihasbiopsioihin
   • Verihiutalemäärä < 100 000 / mm3
   • Kokonaisbilirubiini > 10 mg/l (> 17 µmol/l)
   • Seerumin kreatiniini > 110 µmol/l
   • Lymfosyytit CD4+ < 250/mm3 (< 15 %)
   • Diabetes mellituksen historia
   • Nykyiset tartuntataudit, mukaan lukien tunnetut positiiviset HIV-serologiat, hepatiitti B ja C
   • Epänormaali profiili proteiinien immunoelektroforeesissa
   • Kaikenlaiset rokotukset viimeisen kuukauden aikana
   • toisen tutkimusagentin vastaanottaminen 4 viikon kuluessa tutkimukseen ilmoittautumisesta
   • Aiempi tai nykyinen steroidilääkitys muihin indikaatioihin kuin lihasdystrofiaan, kemoterapiaan, sädehoitoon tai muuhun immunosuppressiiviseen hoitoon. Steroidilääkitys, jos sellaista on, tulee lopettaa vähintään 3 kuukautta ennen tutkimussuunnitelman aloittamista, eikä sitä saa saada tutkimuksen aikana
   • Raskaana oleville tai imettäville naisille. Hedelmällisessä iässä olevien naisten tai miesten on oltava valmiita käyttämään asianmukaista ehkäisyä eli käyttämään kondomia 3 kuukauden ajan tuotteen antamisesta.
   • Ennen injektiota neutraloivien anti-AAV1-vasta-aineiden tiitteri (ennakkoilmoittautumisessa / D-30-käynnissä) on suurempi tai yhtä suuri kuin 1/800.