Étude clinique de la thérapie génique AAV1-gamma-sarcoglycane pour la dystrophie musculaire des ceintures des membres de type 2C

Critère d'intégration:

1. Diagnostic confirmé de LGMD 2C comprenant :

   • Analyse moléculaire prouvant la mutation del525T sur le gène γ-sarcoglycane (chromosome 13) à l'état homozygote
   • Une biopsie musculaire avec analyses immunohistochimiques et/ou Western blot montrant une diminution marquée ou une absence de coloration des γ-sarcoglycanes dans le muscle, ainsi qu'une évaluation de la fibrose doivent être disponibles. Dans le cas contraire, une biopsie musculaire initiale pourra être réalisée pendant la période de pré-inscription
2. Limite d'âge inférieure à 15 ans
3. Les hommes et les femmes peuvent être également inscrits

4. Masse musculaire radiale du carpe adéquate pour la biopsie musculaire, évaluée par examen. Les sujets doivent être capables de communiquer avec le personnel d'enquête. Ils doivent être capables de comprendre, de se conformer et d'effectuer toutes les évaluations nécessaires pendant la période d'essai, y compris les tests de force musculaire. La force musculaire de l'avant-bras doit être d'au moins 3+, telle qu'évaluée par l'échelle de test musculaire manuel (MMT) du British Medical Research Council (MRC).

   Les sujets doivent également avoir déjà perdu la marche

5. Les sujets doivent être capables et disposés à revenir pour un suivi
6. Les sujets doivent être capables et disposés à donner un consentement éclairé signé. Pour les sujets mineurs, un consentement éclairé signé sera donné par le représentant légalement autorisé
7. Les sujets éligibles appartenant à une famille multiplex ne doivent pas être inscrits dans la même cohorte.

Critère d'exclusion:

1. Gravité de la maladie et présence de complications de mauvais pronostic :

   • Dysfonctionnement respiratoire sévère tel que les sujets ayant une trachéotomie ou une capacité vitale forcée (CVF) < 1 000 ml et/ou < 30 % ;
   • Insuffisance cardiaque non compensée ;
   • Une fraction d'éjection (FE) < 30 % telle que mesurée par échocardiographie ou scintigraphie ;
   • Troubles du rythme sévères et/ou défaut de conduction de haut degré en l'absence d'insertion d'un stimulateur cardiaque.

2. Affections sous-jacentes, maladies ou infections virales actives susceptibles d'augmenter le risque de complications ou d'interférer avec le traitement expérimental :

   • contre-indications aux injections et aux biopsies musculaires
   • Numération plaquettaire < 100 000 / mm3
   • Bilirubine totale > 10 mg/l (> 17 µmol/l)
   • Créatinine sérique > 110 µmol/l
   • Lymphocytes CD4+ < 250/mm3 (< 15%)
   • Antécédents de diabète sucré
   • Maladies infectieuses actuelles, y compris sérologie VIH positive connue, hépatite B et C
   • Profil anormal sur l'immunoélectrophorèse des protéines
   • Vaccinations de toute nature au cours du mois précédent
   • réception d'un autre agent expérimental dans les 4 semaines suivant l'inscription à l'étude
   • Antécédents ou traitement stéroïdien actuel pour des indications autres que la dystrophie musculaire, la chimiothérapie, la radiothérapie ou un autre traitement immunosuppresseur. Les médicaments stéroïdiens, le cas échéant, doivent être interrompus au moins 3 mois avant d'entrer dans le protocole et ne pas être reçus pendant l'étude
   • Femmes enceintes ou allaitantes. Les femmes ou les hommes en âge de procréer doivent être disposés à utiliser une contraception adéquate, c'est-à-dire à utiliser des préservatifs pendant les 3 mois suivant l'administration du produit
   • Titre en anticorps anti-AAV1 neutralisants pré-injection (à la pré-inscription / visite à J-30) supérieur ou égal à 1/800.