Klinisk undersøgelse af AAV1-gamma-sarcoglycan-genterapi til muskeldystrofi i ekstremiteter, type 2C

Inklusionskriterier:

1. Bekræftet diagnose af LGMD 2C inklusive:

   • Molekylær analyse, der beviser del525T-mutation på γ-sarcoglycan-genet (kromosom 13) i homozygot tilstand
   • Muskelbiopsi med immunhistokemiske og/eller Western blot-analyser, der viser markant fald eller fravær af γ-sarcoglycan-farvning i muskler, samt en fibrosevurdering bør være tilgængelig. Hvis ikke, kan en indledende muskelbiopsi udføres i perioden før tilmelding
2. Nedre aldersgrænse på 15 år
3. Mænd og kvinder kan være lige tilmeldt

4. Tilstrækkelig carpi radialis muskelmasse til muskelbiopsi vurderet ved undersøgelse. Forsøgspersoner skal kunne kommunikere med efterforskningspersonalet. De bør være i stand til at forstå, overholde og udføre alle nødvendige evalueringer i løbet af prøveperioden, inklusive muskelstyrketests. Underarms muskelstyrke skal være på mindst 3+ som vurderet gennem British Medical Research Council (MRC) Manual Muscle Testing (MMT) skala.

   Forsøgspersoner skulle også allerede have mistet ambulationen

5. Forsøgspersoner skal kunne og villige til at vende tilbage til opfølgning
6. Forsøgspersoner bør være i stand til og villige til at give underskrevet informeret samtykke. For mindre emner vil et underskrevet informeret samtykke blive givet af en juridisk autoriseret repræsentant
7. Støtteberettigede emner, der tilhører en multipleksfamilie, bør ikke tilmeldes samme kohorte.

Ekskluderingskriterier:

1. Sygdommens sværhedsgrad og tilstedeværelsen af ​​dårlige prognosekomplikationer:

   • Alvorlig respiratorisk dysfunktion såsom personer med trakeostomi eller forceret vitalkapacitet (FVC) < 1000 ml og/eller < 30 %;
   • Ukompenseret hjertesvigt;
   • En ejektionsfraktion (EF) < 30 % målt på enten ekkokardiografi eller scintigrafi;
   • Alvorlige rytmeforstyrrelser og/eller høj grad af ledningsfejl i fravær af en pacemakerindsættelse.

2. Underliggende tilstande, sygdomme eller aktive virusinfektioner, der sandsynligvis øger risikoen for komplikationer eller interfererer med undersøgelsesbehandlingen:

   • kontraindikationer for injektioner og muskelbiopsier
   • Blodpladetal < 100.000 / mm3
   • Total bilirubin > 10 mg/l (> 17 µmol/l)
   • Serumkreatinin > 110 µmol/l
   • Lymfocytter CD4+ < 250/mm3 (< 15 %)
   • Historie om diabetes mellitus
   • Aktuelle infektionssygdomme, herunder kendt positiv HIV-serologi, hepatitis B og C
   • Unormal profil på proteinimmunoelektroforese
   • Vaccinationer af enhver art inden for den seneste måned
   • modtagelse af et andet forsøgsmiddel inden for 4 uger efter studietilmelding
   • Anamnese med eller aktuel steroidmedicin til andre indikationer end muskeldystrofi, kemoterapi, strålebehandling eller anden immunsuppressiv terapi. Steroidmedicin, hvis nogen, bør seponeres mindst 3 måneder før indtræden i protokollen og ikke modtages under undersøgelsen
   • Gravide eller ammende kvinder. Kvinder eller mænd i den fødedygtige alder skal være villige til at anvende passende prævention, det vil sige at bruge kondom i de 3 måneder efter indgivelsen af ​​produktet
   • Præ-injektionsneutraliserende anti-AAV1 antistoftiter (ved præ-tilmelding / D-30 besøg) overlegen eller lig med 1/800.