Badanie kliniczne terapii genowej AAV1-gamma-sarkoglikanu w dystrofii mięśniowej obręczy kończyny dolnej typu 2C

Kryteria przyjęcia:

1. Potwierdzone rozpoznanie LGMD 2C, w tym:

   • Analiza molekularna potwierdzająca mutację del525T w genie γ-sarkoglikanu (chromosom 13) w stanie homozygotycznym
   • Powinna być dostępna biopsja mięśnia z analizą immunohistochemiczną i/lub metodą Western blot wykazująca wyraźny spadek lub brak barwienia γ-sarkoglikanem w mięśniu, jak również ocenę zwłóknienia. Jeśli nie, wstępną biopsję mięśnia można wykonać w okresie poprzedzającym rejestrację
2. Dolna granica wieku 15 lat
3. Mężczyźni i kobiety mogą być zapisani na równi

4. Odpowiednia masa mięśnia promieniowego nadgarstka do biopsji mięśnia oceniana na podstawie badania. Osoby badane powinny mieć możliwość komunikowania się z personelem dochodzeniowym. Powinni być w stanie zrozumieć, zastosować się i przeprowadzić wszystkie niezbędne oceny w okresie próbnym, w tym testy siły mięśni. Siła mięśni przedramienia powinna wynosić co najmniej 3+, zgodnie z oceną za pomocą skali MMT (Manual Muscle Testing) opracowanej przez British Medical Research Council (MRC).

   Badani powinni również utracić zdolność poruszania się

5. Osoby badane powinny mieć możliwość i chęć powrotu w celu obserwacji
6. Pacjenci powinni być zdolni i chętni do wyrażenia świadomej zgody na piśmie. W przypadku osób małoletnich podpisana świadoma zgoda zostanie wyrażona przez prawnie upoważnionego przedstawiciela
7. Kwalifikujący się uczestnicy należący do rodziny multipleksów nie powinni być zapisani do tej samej kohorty.

Kryteria wyłączenia:

1. Ciężkość choroby i obecność powikłań o złym rokowaniu:

   • Ciężka dysfunkcja układu oddechowego, na przykład u osób z tracheostomią lub natężoną pojemnością życiową (FVC) < 1000 ml i/lub < 30%;
   • niewyrównana niewydolność serca;
   • Frakcja wyrzutowa (EF) < 30% mierzona w badaniu echokardiograficznym lub scyntygraficznym;
   • Ciężkie zaburzenia rytmu i/lub zaburzenia przewodzenia wysokiego stopnia przy braku wszczepionego stymulatora.

2. Choroby podstawowe, choroby lub aktywne infekcje wirusowe, które mogą zwiększać ryzyko powikłań lub zakłócać badane leczenie:

   • przeciwwskazania do iniekcji i biopsji mięśni
   • Liczba płytek krwi < 100 000/mm3
   • Bilirubina całkowita > 10 mg/l (> 17 µmol/l)
   • Kreatynina w surowicy > 110 µmol/l
   • Limfocyty CD4+ < 250/mm3 (< 15%)
   • Historia cukrzycy
   • Aktualne choroby zakaźne, w tym znany pozytywny wynik serologii HIV, wirusowe zapalenie wątroby typu B i C
   • Nieprawidłowy profil w immunoelektroforezie białek
   • Wszelkie szczepienia w ciągu ostatniego miesiąca
   • otrzymanie innego agenta badawczego w ciągu 4 tygodni od włączenia do badania
   • Historia lub obecnie stosowane leki steroidowe ze wskazań innych niż dystrofia mięśniowa, chemioterapia, radioterapia lub inna terapia immunosupresyjna. Leki sterydowe, jeśli są stosowane, należy odstawić co najmniej 3 miesiące przed wejściem do protokołu i nie przyjmować ich w trakcie badania
   • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią. Kobiety lub mężczyźni w wieku rozrodczym muszą być chętni do stosowania odpowiedniej antykoncepcji, to jest do używania prezerwatyw w ciągu 3 miesięcy po podaniu produktu
   • Miano przeciwciał neutralizujących anty-AAV1 przed wstrzyknięciem (podczas wstępnej rejestracji / wizyty D-30) wyższe lub równe 1/800.