Az AAV1-gamma-szarkoglükán génterápia klinikai vizsgálata a végtagi öv 2C típusú izomdisztrófiájára

Bevételi kritériumok:

1. Az LGMD 2C megerősített diagnózisa, beleértve:

   • Molekuláris analízis, amely igazolja a del525T mutációt a γ-szarkoglükán génen (13. kromoszóma) homozigóta állapotban
   • Rendelkezésre kell állnia az izombiopsziának immunhisztokémiai és/vagy Western blot analízissel, amely a γ-szarkoglükán festődés jelentős csökkenését vagy hiányát mutatja az izmokban, valamint a fibrózis értékelését. Ha nem, akkor a kezdeti izombiopszia elvégezhető a beiratkozás előtti időszakban
2. Alsó korhatár 15 év
3. Férfiak és nőstények egyaránt beiratkozhatnak

4. Megfelelő carpi radialis izomtömeg az izombiopsziához a vizsgálat alapján. Az alanyoknak képesnek kell lenniük kommunikálni a nyomozó személyzettel. Képesnek kell lenniük arra, hogy megértsék, megfeleljenek és elvégezzék az összes szükséges értékelést a próbaidőszak alatt, beleértve az izomerőteszteket is. Az alkar izomerősségének legalább 3-nak kell lennie, a British Medical Research Council (MRC) kézi izomtesztelési (MMT) skálája alapján.

   Az alanyoknak szintén el kell veszíteniük a mozgást

5. Az alanyoknak képesnek és hajlandónak kell lenniük visszatérni nyomon követésre
6. Az alanyoknak képesnek és hajlandónak kell lenniük aláírt, tájékozott beleegyezés megadására. Kiskorú alanyok esetében a törvényesen felhatalmazott képviselő aláírt, tájékozott hozzájárulását adja
7. A multiplex családhoz tartozó jogosult alanyokat nem szabad ugyanabba a kohorszba beíratni.

Kizárási kritériumok:

1. A betegség súlyossága és a rossz prognózisú szövődmények jelenléte:

   • Súlyos légzési zavarok, például olyan személyek, akiknél a tracheostomia vagy a kényszeres vitális kapacitás (FVC) < 1000 ml és/vagy < 30%;
   • Kompenzálatlan szívelégtelenség;
   • 30%-nál kisebb ejekciós frakció (EF) echokardiográfiával vagy szcintigráfiával mérve;
   • Súlyos ritmuszavarok és/vagy nagyfokú vezetési zavarok pacemaker behelyezése nélkül.

2. Alapállapotok, betegségek vagy aktív vírusfertőzések, amelyek valószínűleg növelik a szövődmények kockázatát vagy megzavarják a vizsgálati kezelést:

   • az injekciók és az izombiopsziák ellenjavallatai
   • Thrombocytaszám < 100 000 / mm3
   • Összes bilirubin > 10 mg/l (> 17 µmol/l)
   • A szérum kreatinin > 110 µmol/l
   • Limfociták CD4+ < 250/mm3 (< 15%)
   • Cukorbetegség története
   • Jelenlegi fertőző betegségek, beleértve az ismert pozitív HIV-szerológiát, a hepatitis B-t és C-t
   • Rendellenes profil a fehérje immunelektroforézisben
   • Bármilyen védőoltás az elmúlt hónapban
   • másik vizsgálati ügynök átvétele a vizsgálatba való beiratkozást követő 4 héten belül
   • Az izomdisztrófia, kemoterápia, sugárterápia vagy egyéb immunszuppresszív terápia kivételével a szteroidos gyógyszeres kezelés előzményei vagy jelenlegi alkalmazása. A szteroid gyógyszeres kezelést, ha van ilyen, fel kell függeszteni legalább 3 hónappal a protokollba való belépés előtt, és a vizsgálat során nem szabad bevenni.
   • Terhes vagy szoptató nők. A fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak hajlandónak kell lenniük a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazására, azaz az óvszer használatára a termék beadását követő 3 hónapban.
   • Az injekció beadása előtti semlegesítő anti-AAV1 antitestek titere (előzetes beiratkozáskor / D-30 vizit) 1/800 vagy egyenlő.