卡铂、培美曲塞二钠和贝伐珠单抗用于轻度/从不吸烟的 III 期或 IV 期非小细胞肺癌患者
2017年9月28日 更新者：UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
卡铂、培美曲塞和贝伐珠单抗联合培美曲塞和贝伐珠单抗维持治疗用于有轻微或从不吸烟史的患者的多中心 II 期试验
基本原理：化疗中使用的药物，如卡铂，以不同的方式阻止肿瘤细胞的生长，要么杀死细胞，要么阻止它们分裂。 培美曲塞二钠可通过阻断细胞生长所需的一些酶来阻止肿瘤细胞的生长。 单克隆抗体，如贝伐珠单抗，可以以不同的方式阻止肿瘤生长。 有些会阻止肿瘤细胞生长和扩散的能力。 其他人发现肿瘤细胞并帮助杀死它们或携带肿瘤杀伤物质给它们。 贝伐珠单抗还可以通过阻断流向肿瘤的血液来阻止非小细胞肺癌的生长。 将卡铂和培美曲塞二钠与贝伐珠单抗一起服用可能会杀死更多的肿瘤细胞。
目的：这项 II 期试验正在研究给予卡铂和培美曲塞二钠以及贝伐珠单抗治疗轻度吸烟或从不吸烟的 III 期或 IV 期非小细胞肺癌患者的疗效。
研究概览
详细说明
目标：
基本的
- 评估从不吸烟或轻度吸烟的晚期非小细胞肺癌患者接受卡铂、培美曲塞二钠和贝伐珠单抗治疗后接受培美曲塞二钠和贝伐珠单抗维持治疗的无进展生存期 (PFS)。
中学
- 估计接受该方案治疗的患者的总生存期 (OS)。
- 使用 NCI CTCAE 3.0 版评估治疗的毒性。
- 对从不吸烟或有少量吸烟史的患者进行分子标记物的探索性分析，例如克尔斯滕大鼠肉瘤 (KRAS) 和表皮生长因子受体 (EGFR) 突变，并分析与反应、PFS 和 OS 的任何潜在关联。
- 根据 RECIST 标准评估对二线盐酸厄洛替尼治疗的反应。
大纲：这是一项多中心研究。
- 一线治疗：患者在第 1 天接受培美曲塞二钠静脉注射超过 10 分钟，卡铂静脉注射超过 30 分钟，贝伐珠单抗静脉注射超过 30-90 分钟。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 21 天重复治疗 4 个疗程。 达到部分或完全反应或病情稳定的患者进行维持治疗。
- 维持治疗：患者在第 1 天接受 10 分钟以上的培美曲塞二钠静脉注射和 30 分钟以上的贝伐珠单抗静脉注射。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 21 天重复一次治疗。
经历疾病进展或不可接受的毒性的患者可以接受盐酸厄洛替尼的二线治疗作为标准护理治疗的一部分。
在基线收集组织样本用于实验室生物标志物分析。
维持治疗完成后，每 4 周对患者进行一次随访，持续 2 个月。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
38
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
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North Carolina
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Asheville、North Carolina、美国、28801
- Mission Hospital
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Chapel Hill、North Carolina、美国、27599-7295
- Lineberger Comprehensive Cancer Center at University of North Carolina - Chapel Hill
-
New Bern、North Carolina、美国、28562
- CCHC New Bern Cancer Care
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-
Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15232
- University of Pittsburgh Medical Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
疾病特征：
经组织学证实的原发性肺癌
- 非鳞状组织学
- 晚期疾病定义为 IIIB 期疾病，细胞学证实有恶性胸腔积液或心包积液或 IV 期疾病
来自初始或后续诊断的可用病理块或未染色的载玻片
- 必须进行 ≥ 1 次核心活检
- 没有通过细针穿刺做出诊断的患者
- 无不受控制的胸腔积液、腹水或第三间隙积液
满足以下条件之一：
- 非吸烟者，定义为一生中吸烟量≤100支的患者
- 前轻度吸烟者，定义为吸烟 > 100 支香烟且≤ 10 包年且戒烟≥ 1 年的患者
没有已知的中枢神经系统疾病，除了满足以下标准的经治疗的脑转移：
- 治疗后没有进展或出血的证据
- 在筛选期间，通过临床检查和脑成像（MRI 或 CT 扫描）确定不需要持续使用地塞米松
- 允许使用稳定剂量的抗惊厥药
- 脑转移瘤的治疗可能包括全脑放疗、放射外科手术（伽玛刀、直线加速器或等效手术），或主治医师认为合适的组合疗法
- 没有接受神经外科切除术治疗的中枢神经系统 (CNS) 转移患者
- 过去 3 个月内未进行脑活检
患者特征：
- 东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态 0-1
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1,500/mm^3
- 血小板计数 ≥ 100,000/mm^3
- 血红蛋白 ≥ 9.0 克/分升
- 总胆红素≤正常上限 (ULN) 的 1.5 倍
- 天冬氨酸转氨酶 (AST/ALT) ≤ ULN 的 2.5 倍
- 计算的肌酐清除率 > 45 mL/min 或肌酐≤ ULN 的 1.5 倍
- 凝血酶原时间 ≤ 1.5 倍 ULN
- 部分凝血活酶时间≤ULN
- 尿蛋白：肌酐比值≤1.0
- 未怀孕或哺乳
- 妊娠试验阴性
- 生育患者必须使用有效的避孕措施
有高血压病史的患者如果在稳定的抗高血压治疗方案中控制良好（血压 < 150/100 毫米汞柱），则符合条件
- 无高血压危象或高血压脑病病史
- 能够并符合叶酸和 B12 补充剂
- 能够吞下完整的或溶解在水中的药片
- 无吞咽困难或活动性胃肠道 (GI) 疾病或改变 GI 运动或吸收的紊乱
- 不缺乏胃肠道的完整性（例如，胃或小肠的重要手术切除）
- 近 6 个月内无腹瘘、胃肠道穿孔或腹腔内脓肿
以下都不是：
- 持续或活动性感染
- 有症状的充血性心力衰竭（NYHA II-IV 级）
- 心律失常
- 精神疾病、社交情况或任何其他会限制遵守研究要求的医疗状况
- 在过去 6 个月内没有心肌梗塞或其他动脉血栓性疾病（心绞痛）的证据
- 过去6个月内无脑血管意外或短暂性脑缺血发作史
- 在过去 6 个月内没有明显的血管疾病（例如，需要手术修复的主动脉瘤或最近的外周动脉血栓形成）
- 无出血素质或凝血病史
无持续咯血，定义为 ≥ ½ 茶匙鲜红色血液
- 手术后已解决的与手术相关的咯血患者符合条件
- 在过去 28 天内没有严重的不愈合伤口、溃疡、骨折或重大外伤
- 对中国仓鼠卵巢细胞产品或其他重组人抗体没有已知的超敏反应
先前的同步治疗：
之前没有化疗
- 患者必须未接受过化疗
- 允许先前的新辅助或辅助化疗，前提是它在 ≥ 6 个月前完成
- 既往未接受过抗血管内皮生长因子治疗
- 自上次大手术后至少 3 周
- 自上次放疗后至少 1 周
- 自上次研究药物治疗以来超过 28 天且未同时接受研究药物治疗
- 自上次核心活检后超过 7 天
- 如果患者能够在培美曲塞二钠给药前 2 天（长效非甾体抗炎药为 5 天）、给药当天和给药后 2 天中断非甾体抗炎药，则可以同时使用阿司匹林或非甾体抗炎药进行每日治疗
- 不能与双嘧达莫（Persantine）、噻氯匹定（Ticlid）、氯吡格雷（Plavix）和/或西洛他唑（Pletal）同时治疗
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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其他：单臂试验
贝伐珠单抗、卡铂和培美曲塞二钠，可选择二线盐酸厄洛替尼
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15 mg/kg 每 21 天周期一次（最多 4 个周期）。
其他名称：
曲线下面积 (AUC)=6，每 21 天周期一次（最多 4 个周期）
其他名称：
150mg，每天 21 天周期（最多 4 个周期）
其他名称：
500 mg/m2 在 21 天周期的第 1 天（最多 4 个周期）
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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无进展生存期
大体时间：1400天
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根据实体瘤标准（RECIST v1.0）中针对目标病变的每次反应评估标准（RECIST v1.0）记录的放射照相反应并通过成像评估：完全反应（CR），所有目标病变消失；部分缓解（PR），靶病灶最长直径总和减少>=30%；总体反应 (OR) = CR + PR。每年的标准，直到受试者死亡
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1400天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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总生存期
大体时间：1400天
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入组时间至死亡日期。
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1400天
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经历毒性的受试者
大体时间：90天
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将使用 CTCAE 标准第 3 版、所有 3 级和 4 级事件评估毒性。
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90天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Thomas E. Stinchcombe, MD、Duke University
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2010年3月1日
初级完成 (实际的)
2016年5月24日
研究完成 (实际的)
2016年7月20日
研究注册日期
首次提交
2011年4月28日
首先提交符合 QC 标准的
2011年4月28日
首次发布 (估计)
2011年4月29日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2017年10月30日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2017年9月28日
最后验证
2017年6月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- LCCC 0825
- P30CA016086 (美国 NIH 拨款/合同)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
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