Karboplatyna, pemetreksed disodowy i bewacyzumab u pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuc w stadium III lub IV, którzy są osobami mało palącymi/nigdy nie palącymi

CHARAKTERYSTYKA CHOROBY:

• Histologicznie potwierdzony pierwotny rak płuca

  • Histologia niepłaskonabłonkowa
  • Zaawansowana choroba zdefiniowana jako choroba w stadium IIIB z udokumentowanym cytologicznie złośliwym wysiękiem opłucnowym lub osierdziowym lub choroba w stadium IV

• Dostępny blok patologiczny lub niewybarwione szkiełka z wstępnej lub późniejszej diagnozy

  • Musi przejść ≥ 1 biopsję rdzeniową
  • Brak pacjentów, u których diagnozę postawiono za pomocą aspiratu cienkoigłowego
• Brak niekontrolowanych wysięków opłucnowych, wodobrzusza lub zbiorników płynowych w trzeciej przestrzeni

• Spełnia 1 z następujących kryteriów:

  • Osoby niepalące, zdefiniowane jako pacjenci, którzy wypalili ≤ 100 papierosów w swoim życiu
  • Były lekki palacz, zdefiniowany jako pacjenci, którzy palili od > 100 papierosów ORAZ ≤ 10 paczkolat ORAZ rzucili palenie ≥ 1 rok temu

• Brak znanych chorób ośrodkowego układu nerwowego, z wyjątkiem leczonych przerzutów do mózgu spełniających następujące kryteria:

  • Brak oznak progresji lub krwotoku po leczeniu
  • Brak stałego zapotrzebowania na deksametazon, co stwierdzono na podstawie badania klinicznego i obrazowania mózgu (MRI lub tomografia komputerowa) w okresie przesiewowym
  • Dozwolone są stałe dawki leków przeciwdrgawkowych
  • Leczenie przerzutów do mózgu może obejmować radioterapię całego mózgu, radiochirurgię (nóż gamma, LINAC lub odpowiednik) lub połączenie, które lekarz prowadzący uzna za właściwe
  • Brak chorych z przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) leczonych resekcją neurochirurgiczną
  • Brak biopsji mózgu w ciągu ostatnich 3 miesięcy

CHARAKTERYSTYKA PACJENTA:

• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1500/mm^3
• Liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm^3
• Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl
• Bilirubina całkowita ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN)
• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT/AlAT) ≤ 2,5 razy GGN
• Obliczony klirens kreatyniny > 45 ml/min LUB kreatynina ≤ 1,5-krotność GGN
• Czas protrombinowy ≤ 1,5 razy GGN
• Czas częściowej tromboplastyny ​​≤ GGN
• Stosunek białka do kreatyniny w moczu ≤ 1,0
• Nie w ciąży ani nie karmi
• Negatywny test ciążowy
• Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję

• Pacjenci z nadciśnieniem tętniczym w wywiadzie kwalifikują się pod warunkiem, że jest ono dobrze kontrolowane (ciśnienie tętnicze < 150/100 mm Hg) przy stabilnym schemacie leczenia hipotensyjnego

  • Brak historii przełomu nadciśnieniowego lub encefalopatii nadciśnieniowej
• Zdolny i zgodny z suplementacją kwasu foliowego i witaminy B12
• Potrafi połykać tabletki w całości lub rozpuszczone w wodzie
• Brak dysfagii lub czynnej choroby lub zaburzenia żołądkowo-jelitowego, które zmienia motorykę lub wchłanianie przewodu pokarmowego
• Brak braku integralności przewodu pokarmowego (np. znaczna chirurgiczna resekcja żołądka lub jelita cienkiego)
• Brak przetoki brzusznej, perforacji przewodu pokarmowego lub ropnia w jamie brzusznej w ciągu ostatnich 6 miesięcy

• Żadne z poniższych:

  • Trwająca lub aktywna infekcja
  • Objawowa zastoinowa niewydolność serca (klasa II-IV wg NYHA)
  • Arytmia serca
  • Choroba psychiczna, sytuacje społeczne lub inne schorzenia, które ograniczają zgodność z wymaganiami dotyczącymi badania
• Brak zawału mięśnia sercowego lub innych objawów zakrzepicy tętniczej (dławicy piersiowej) w ciągu ostatnich 6 miesięcy
• Brak historii incydentu naczyniowo-mózgowego lub przemijającego ataku niedokrwiennego w ciągu ostatnich 6 miesięcy
• Brak istotnej choroby naczyniowej (np. tętniak aorty wymagający naprawy chirurgicznej lub niedawno przebyta zakrzepica tętnic obwodowych) w ciągu ostatnich 6 miesięcy
• Brak historii skazy krwotocznej lub koagulopatii

• Brak trwającego krwioplucia, zdefiniowanego jako ≥ ½ łyżeczki jasnoczerwonej krwi

  • Kwalifikują się pacjenci z krwiopluciem związanym z zabiegiem, który ustąpił po zabiegu
• Brak poważnej niegojącej się rany, owrzodzenia, złamania kości lub poważnego urazu w ciągu ostatnich 28 dni
• Brak znanej nadwrażliwości na produkty z komórek jajnika chomika chińskiego lub inne rekombinowane ludzkie przeciwciała

WCZEŚNIEJSZA TERAPIA RÓWNOCZESNA:

• Bez wcześniejszej chemioterapii

  • Pacjent musi być nieleczony chemioterapią
  • Dozwolona była wcześniejsza chemioterapia neoadiuwantowa lub adjuwantowa, pod warunkiem że została zakończona ≥ 6 miesięcy temu
• Brak wcześniejszej terapii czynnikami wzrostu śródbłonka naczyń
• Co najmniej 3 tygodnie od wcześniejszej poważnej operacji
• Co najmniej 1 tydzień od poprzedniej radioterapii
• Ponad 28 dni od wcześniejszego i braku równoczesnego leczenia lekiem badanym
• Ponad 7 dni od poprzedniej biopsji gruboigłowej
• Jednoczesne codzienne leczenie kwasem acetylosalicylowym lub NLPZ kwalifikuje się pod warunkiem, że pacjenci są w stanie przerwać podawanie NLPZ 2 dni przed (5 dni w przypadku długo działających NLPZ), w dniu i przez 2 dni po podaniu pemetreksedu disodowego
• Brak równoczesnego leczenia dipirydamolem (Persantine), tiklopidyną (Ticlid), klopidogrelem (Plavix) i/lub cylostazolem (Pletal)