Carboplatin, Pemetrexed-Dinatrium und Bevacizumab für Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs im Stadium III oder IV, die leichte/nie Raucher sind

EIGENSCHAFTEN DER KRANKHEIT:

• Histologisch bestätigtes primäres Lungenkarzinom

  • Nicht-Plattenepithel-Histologie
  • Fortgeschrittene Erkrankung, definiert als Erkrankung im Stadium IIIB mit zytologisch dokumentiertem malignen Pleura- oder Perikarderguss oder Erkrankung im Stadium IV

• Verfügbarer Pathologieblock oder ungefärbte Objektträger aus der Erst- oder Folgediagnose

  • Es muss mindestens 1 Stanzbiopsie durchgeführt worden sein
  • Keine Patienten, deren Diagnose durch eine Feinnadelpunktion gestellt wurde
• Keine unkontrollierten Pleuraergüsse, Aszites oder Flüssigkeitsansammlungen im dritten Raum

• Erfüllt eines der folgenden Kriterien:

  • Nichtraucher, definiert als Patienten, die in ihrem Leben ≤ 100 Zigaretten geraucht haben
  • Ehemaliger leichter Raucher, definiert als Patienten, die zwischen > 100 Zigaretten UND ≤ 10 Packungsjahren geraucht UND vor ≥ 1 Jahr mit dem Rauchen aufgehört haben

• Keine bekannte Erkrankung des zentralen Nervensystems, außer behandelte Hirnmetastasen, die die folgenden Kriterien erfüllen:

  • Keine Anzeichen einer Progression oder Blutung nach der Behandlung
  • Kein dauerhafter Bedarf an Dexamethason, wie durch klinische Untersuchung und Bildgebung des Gehirns (MRT oder CT-Scan) während des Screening-Zeitraums festgestellt wurde
  • Stabile Dosen von Antikonvulsiva sind erlaubt
  • Die Behandlung von Hirnmetastasen kann eine Ganzhirnbestrahlung, Radiochirurgie (Gammamesser, LINAC oder gleichwertig) oder eine vom behandelnden Arzt als angemessen erachtete Kombination umfassen
  • Keine Patienten mit Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS), die durch neurochirurgische Resektion behandelt wurden
  • Keine Gehirnbiopsie innerhalb der letzten 3 Monate

PATIENTENMERKMALE:

• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.500/mm^3
• Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm^3
• Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl
• Gesamtbilirubin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Aspartataminotransferase (AST/ALT) ≤ 2,5-fache ULN
• Berechnete Kreatinin-Clearance > 45 ml/min ODER Kreatinin ≤ 1,5-faches ULN
• Prothrombinzeit ≤ 1,5-fache ULN
• Partielle Thromboplastinzeit ≤ ULN
• Urinprotein:Kreatinin-Verhältnis ≤ 1,0
• Nicht schwanger oder stillend
• Negativer Schwangerschaftstest
• Fruchtbare Patienten müssen eine wirksame Verhütungsmethode anwenden

• Patienten mit Bluthochdruck in der Vorgeschichte sind teilnahmeberechtigt, vorausgesetzt, dass dieser durch eine stabile blutdrucksenkende Therapie gut kontrolliert wird (Blutdruck < 150/100 mm Hg).

  • Keine Vorgeschichte einer hypertensiven Krise oder hypertensiven Enzephalopathie
• Fähig und konform mit Folsäure- und B12-Supplementierung
• Kann Tabletten unversehrt oder in Wasser gelöst schlucken
• Keine Dysphagie oder aktive Magen-Darm-Erkrankung oder -Störung, die die GI-Motilität oder -Resorption verändert
• Kein Mangel an Integrität des Magen-Darm-Trakts (z. B. eine erhebliche chirurgische Resektion des Magens oder Dünndarms)
• Keine Bauchfistel, Magen-Darm-Perforation oder intraabdominaler Abszess innerhalb der letzten 6 Monate

• Keines der folgenden:

  • Anhaltende oder aktive Infektion
  • Symptomatische Herzinsuffizienz (NYHA-Klasse II-IV)
  • Herzrythmusstörung
  • Psychiatrische Erkrankungen, soziale Situationen oder andere Erkrankungen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Kein Myokardinfarkt oder andere Anzeichen einer arteriellen thrombotischen Erkrankung (Angina pectoris) innerhalb der letzten 6 Monate
• Keine Vorgeschichte eines zerebralen Gefäßunfalls oder einer transitorischen ischämischen Attacke innerhalb der letzten 6 Monate
• Keine signifikante Gefäßerkrankung (z. B. Aortenaneurysma, das eine chirurgische Reparatur erfordert, oder kürzlich aufgetretene periphere arterielle Thrombose) innerhalb der letzten 6 Monate
• Keine Vorgeschichte von Blutungsdiathese oder Koagulopathie

• Keine anhaltende Hämoptyse, definiert als ≥ ½ Teelöffel hellrotes Blut

  • Teilnahmeberechtigt sind Patienten mit eingriffsbedingter Hämoptyse, die nach dem Eingriff abgeklungen ist
• Keine schwerwiegenden, nicht heilenden Wunden, Geschwüre, Knochenbrüche oder schwere traumatische Verletzungen innerhalb der letzten 28 Tage
• Es ist keine Überempfindlichkeit gegen Eierstockzellprodukte des chinesischen Hamsters oder andere rekombinante menschliche Antikörper bekannt

VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:

• Keine vorherige Chemotherapie

  • Der Patient muss Chemotherapie-naiv sein
  • Eine vorherige neoadjuvante oder adjuvante Chemotherapie ist zulässig, sofern diese vor ≥ 6 Monaten abgeschlossen wurde
• Keine vorherige Therapie mit antivaskulärem endothelialen Wachstumsfaktor
• Mindestens 3 Wochen seit der letzten größeren Operation
• Mindestens 1 Woche seit der vorherigen Strahlentherapie
• Mehr als 28 Tage seit der vorherigen und keiner gleichzeitigen Behandlung mit einem Prüfpräparat
• Mehr als 7 Tage seit der vorherigen Kernbiopsie
• Eine gleichzeitige tägliche Behandlung mit Aspirin oder NSAIDs ist zulässig, sofern die Patienten in der Lage sind, die Einnahme von NSAIDs 2 Tage vor (5 Tage bei langwirksamen NSAIDs), am Tag der und für 2 Tage nach der Verabreichung von Pemetrexed-Dinatrium zu unterbrechen
• Keine gleichzeitige Behandlung mit Dipyridamol (Persantine), Ticlopidin (Ticlid), Clopidogrel (Plavix) und/oder Cilostazol (Pletal)