Carboplatine, pemetrexed disodique et bevacizumab pour les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade III ou IV qui fument peu/jamais fumeurs

CARACTÉRISTIQUES DE LA MALADIE :

• Carcinome pulmonaire primitif confirmé histologiquement

  • Histologie non squameuse
  • Maladie avancée définie comme une maladie de stade IIIB avec épanchement pleural ou péricardique malin documenté par cytologie ou maladie de stade IV

• Bloc de pathologie disponible ou lames non colorées du diagnostic initial ou ultérieur

  • Doit avoir subi ≥ 1 biopsie au trocart
  • Aucun patient dont le diagnostic a été posé par aspiration à l'aiguille fine
• Pas d'épanchement pleural incontrôlé, d'ascite ou de collection de liquide dans le troisième espace

• Répond à 1 des critères suivants :

  • Non-fumeur, défini comme les patients qui ont fumé ≤ 100 cigarettes au cours de leur vie
  • Ancien fumeur léger, défini comme les patients qui ont fumé entre > 100 cigarettes ET ≤ 10 paquets-années ET arrêté il y a ≥ 1 an

• Aucune maladie connue du système nerveux central, à l'exception des métastases cérébrales traitées répondant aux critères suivants :

  • Aucun signe de progression ou d'hémorragie après le traitement
  • Aucune exigence continue pour la dexaméthasone telle qu'établie par un examen clinique et une imagerie cérébrale (IRM ou tomodensitométrie) pendant la période de dépistage
  • Des doses stables d'anticonvulsivants sont autorisées
  • Le traitement des métastases cérébrales peut inclure la radiothérapie du cerveau entier, la radiochirurgie (couteau gamma, LINAC ou équivalent) ou une combinaison jugée appropriée par le médecin traitant
  • Aucun patient présentant des métastases du système nerveux central (SNC) traité par résection neurochirurgicale
  • Aucune biopsie cérébrale au cours des 3 derniers mois

CARACTÉRISTIQUES DES PATIENTS :

• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500/mm^3
• Numération plaquettaire ≥ 100 000/mm^3
• Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL
• Bilirubine totale ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
• Aspartate aminotransférase (AST/ALT) ≤ 2,5 fois la LSN
• Clairance de la créatinine calculée > 45 mL/min OU créatinine ≤ 1,5 fois la LSN
• Temps de prothrombine ≤ 1,5 fois la LSN
• Temps de thromboplastine partielle ≤ LSN
• Rapport protéines/créatinine urinaires ≤ 1,0
• Pas enceinte ou allaitante
• Test de grossesse négatif
• Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace

• Les patients ayant des antécédents d'hypertension sont éligibles à condition qu'elle soit bien contrôlée (TA < 150/100 mm Hg) avec un régime stable de traitement antihypertenseur

  • Aucun antécédent de crise hypertensive ou d'encéphalopathie hypertensive
• Capable et conforme à la supplémentation en acide folique et B12
• Capable d'avaler des comprimés intacts ou dissous dans l'eau
• Pas de dysphagie ou de maladie ou de trouble gastro-intestinal (GI) actif qui altère la motilité ou l'absorption GI
• Aucun manque d'intégrité du tractus gastro-intestinal (par exemple, une résection chirurgicale importante de l'estomac ou de l'intestin grêle)
• Pas de fistule abdominale, de perforation gastro-intestinale ou d'abcès intra-abdominal au cours des 6 derniers mois

• Aucun des éléments suivants :

  • Infection en cours ou active
  • Insuffisance cardiaque congestive symptomatique (NYHA classe II-IV)
  • Arythmie cardiaque
  • Maladie psychiatrique, situations sociales ou toute autre condition médicale qui limiterait le respect des exigences de l'étude
• Aucun infarctus du myocarde ou autre signe de maladie thrombotique artérielle (angine de poitrine) au cours des 6 derniers mois
• Aucun antécédent d'accident vasculaire cérébral ou d'accident ischémique transitoire au cours des 6 derniers mois
• Aucune maladie vasculaire significative (par exemple, anévrisme aortique nécessitant une réparation chirurgicale ou thrombose artérielle périphérique récente) au cours des 6 derniers mois
• Aucun antécédent de diathèse hémorragique ou de coagulopathie

• Aucune hémoptysie en cours, définie comme ≥ ½ cuillère à café de sang rouge vif

  • Les patients présentant une hémoptysie liée à la procédure qui a disparu après la procédure sont éligibles
• Aucune plaie grave non cicatrisante, ulcère, fracture osseuse ou blessure traumatique importante au cours des 28 derniers jours
• Aucune hypersensibilité connue aux produits de cellules ovariennes de hamster chinois ou à d'autres anticorps humains recombinants

THÉRAPIE CONCOMITANTE ANTÉRIEURE :

• Aucune chimiothérapie antérieure

  • Le patient doit être naïf de chimiothérapie
  • Chimiothérapie néoadjuvante ou adjuvante antérieure autorisée à condition qu'elle ait été terminée il y a ≥ 6 mois
• Aucun traitement antérieur anti-facteur de croissance endothélial vasculaire
• Au moins 3 semaines depuis la chirurgie majeure précédente
• Au moins 1 semaine depuis la radiothérapie précédente
• Plus de 28 jours depuis le traitement précédent et aucun traitement concomitant avec un agent expérimental
• Plus de 7 jours depuis la biopsie au trocart précédente
• Un traitement quotidien concomitant avec de l'aspirine ou des AINS est éligible à condition que les patients soient en mesure d'interrompre les AINS 2 jours avant (5 jours pour les AINS à action prolongée), le jour même et pendant les 2 jours suivant l'administration de pemetrexed disodique
• Pas de traitement concomitant avec le dipyridamole (Persantine), la ticlopidine (Ticlid), le clopidogrel (Plavix) et/ou le cilostazol (Pletal)