Carboplatine, Pemetrexed-dinatrium en Bevacizumab voor patiënten met stadium III of IV niet-kleincellige longkanker die licht/nooit roken

ZIEKTE KENMERKEN:

• Histologisch bevestigd primair longcarcinoom

  • Niet-squameuze histologie
  • Gevorderde ziekte gedefinieerd als stadium IIIB-ziekte met cytologisch gedocumenteerde maligne pleurale of pericardiale effusie of stadium IV-ziekte

• Beschikbare pathologieblokkering of ongekleurde objectglaasjes van de eerste of latere diagnose

  • Moet ≥ 1 kernbiopsie hebben ondergaan
  • Geen patiënten bij wie de diagnose werd gesteld door middel van een aspiratie met een fijne naald
• Geen ongecontroleerde pleurale effusies, ascites of vochtophopingen in de derde ruimte

• Voldoet aan 1 van de volgende criteria:

  • Niet-roker, gedefinieerd als patiënten die in hun leven ≤ 100 sigaretten hebben gerookt
  • Voormalige lichte roker, gedefinieerd als patiënten die tussen > 100 sigaretten EN ≤ 10 pakjaren rookten EN ≥ 1 jaar geleden stopten

• Geen bekende ziekte van het centrale zenuwstelsel, behalve behandelde hersenmetastasen die voldoen aan de volgende criteria:

  • Geen bewijs van progressie of bloeding na behandeling
  • Geen voortdurende behoefte aan dexamethason zoals vastgesteld door klinisch onderzoek en beeldvorming van de hersenen (MRI of CT-scan) tijdens de screeningperiode
  • Stabiele doses anticonvulsiva zijn toegestaan
  • Behandeling voor hersenmetastasen kan bestaan ​​uit radiotherapie van de hele hersenen, radiochirurgie (gammames, LINAC of gelijkwaardig), of een combinatie zoals passend geacht door de behandelend arts
  • Geen patiënten met metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) behandeld door neurochirurgische resectie
  • Geen hersenbiopsie in de afgelopen 3 maanden

PATIËNTKENMERKEN:

• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-1
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.500/mm^3
• Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mm^3
• Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl
• Totaal bilirubine ≤ 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN)
• Aspartaataminotransferase (AST/ALAT) ≤ 2,5 keer ULN
• Berekende creatinineklaring > 45 ml/min OF creatinine ≤ 1,5 keer ULN
• Protrombinetijd ≤ 1,5 keer ULN
• Partiële tromboplastinetijd ≤ ULN
• Urine-eiwit:creatinineverhouding ≤ 1,0
• Niet zwanger of verzorgend
• Negatieve zwangerschapstest
• Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken

• Patiënten met een voorgeschiedenis van hypertensie komen in aanmerking, mits deze goed onder controle is (BP < 150/100 mm Hg) met een stabiel regime van antihypertensieve therapie

  • Geen voorgeschiedenis van hypertensieve crisis of hypertensieve encefalopathie
• In staat en volgzaam met foliumzuur en B12-suppletie
• In staat om tabletten intact of opgelost in water door te slikken
• Geen dysfagie of actieve gastro-intestinale (GI) ziekte of aandoening die de GI-motiliteit of absorptie verandert
• Geen gebrek aan integriteit van het maagdarmkanaal (bijvoorbeeld een significante chirurgische resectie van de maag of dunne darm)
• Geen abdominale fistel, GI-perforatie of intra-abdominaal abces in de afgelopen 6 maanden

• Geen van de volgende:

  • Lopende of actieve infectie
  • Symptomatisch congestief hartfalen (NYHA klasse II-IV)
  • Hartritmestoornissen
  • Psychiatrische ziekte, sociale situaties of enige andere medische aandoening die de naleving van de studievereisten zou beperken
• Geen myocardinfarct of ander bewijs van arteriële trombotische ziekte (angina pectoris) in de afgelopen 6 maanden
• Geen voorgeschiedenis van cerebraal vasculair accident of voorbijgaande ischemische aanval in de afgelopen 6 maanden
• Geen significante vaatziekte (bijv. aorta-aneurysma waarvoor chirurgisch herstel nodig is of recente perifere arteriële trombose) in de afgelopen 6 maanden
• Geen voorgeschiedenis van bloedingsdiathese of coagulopathie

• Geen aanhoudende bloedspuwing, gedefinieerd als ≥ ½ theelepel helderrood bloed

  • Patiënten met proceduregerelateerde bloedspuwing die na de procedure is verdwenen, komen in aanmerking
• Geen ernstige niet-genezende wond, zweer, botbreuk of ernstig traumatisch letsel in de afgelopen 28 dagen
• Geen bekende overgevoeligheid voor eierstokcelproducten van de Chinese hamster of andere recombinante humane antilichamen

VOORAFGAANDE GELIJKTIJDIGE THERAPIE:

• Geen voorafgaande chemotherapie

  • Patiënt moet chemotherapie-naïef zijn
  • Voorafgaande neoadjuvante of adjuvante chemotherapie is toegestaan, mits deze ≥ 6 maanden geleden is voltooid
• Geen eerdere antivasculaire endotheliale groeifactortherapie
• Minstens 3 weken na een eerdere grote operatie
• Minstens 1 week sinds eerdere radiotherapie
• Meer dan 28 dagen sinds eerdere en geen gelijktijdige behandeling met een onderzoeksmiddel
• Meer dan 7 dagen sinds eerdere kernbiopsie
• Gelijktijdige dagelijkse behandeling met aspirine of NSAID's komt in aanmerking op voorwaarde dat patiënten in staat zijn om NSAID's te onderbreken 2 dagen vóór (5 dagen voor langwerkende NSAID's), de dag van en gedurende 2 dagen na de toediening van pemetrexeddinatrium
• Geen gelijktijdige behandeling met dipyridamol (Persantine), ticlopidine (Ticlid), clopidogrel (Plavix) en/of cilostazol (Pletal)