Carboplatino, pemetrexed disodico e bevacizumab per pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule in stadio III o IV che sono poco fumatori/mai fumatori

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:

• Carcinoma primitivo del polmone istologicamente confermato

  • Istologia non squamosa
  • Malattia avanzata definita come malattia in stadio IIIB con versamento pleurico o pericardico maligno documentato citologicamente o malattia in stadio IV

• Blocco patologico disponibile o vetrini non colorati dalla diagnosi iniziale o successiva

  • Deve essere stato sottoposto a ≥ 1 biopsia del nucleo
  • Nessun paziente la cui diagnosi è stata fatta attraverso un aspirato con ago sottile
• Nessun versamento pleurico incontrollato, ascite o raccolte fluide nel terzo spazio

• Soddisfa 1 dei seguenti criteri:

  • Non fumatore, definito come paziente che ha fumato ≤ 100 sigarette nel corso della sua vita
  • Ex fumatore occasionale, definito come paziente che ha fumato tra > 100 sigarette E ≤ 10 pacchetti-anno E ha smesso ≥ 1 anno fa

• Nessuna malattia nota del sistema nervoso centrale, ad eccezione delle metastasi cerebrali trattate che soddisfano i seguenti criteri:

  • Nessuna evidenza di progressione o emorragia dopo il trattamento
  • Nessun requisito in corso per il desametasone come accertato dall'esame clinico e dall'imaging cerebrale (MRI o TAC) durante il periodo di screening
  • Sono consentite dosi stabili di anticonvulsivanti
  • Il trattamento per le metastasi cerebrali può includere la radioterapia dell'intero cervello, la radiochirurgia (gamma knife, LINAC o equivalente) o una combinazione ritenuta appropriata dal medico curante
  • Nessun paziente con metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) trattato con resezione neurochirurgica
  • Nessuna biopsia cerebrale negli ultimi 3 mesi

CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:

• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.500/mm^3
• Conta piastrinica ≥ 100.000/mm^3
• Emoglobina ≥ 9,0 g/dL
• Bilirubina totale ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
• Aspartato aminotransferasi (AST/ALT) ≤ 2,5 volte ULN
• Clearance della creatinina calcolata > 45 ml/min OPPURE creatinina ≤ 1,5 volte ULN
• Tempo di protrombina ≤ 1,5 volte ULN
• Tempo di tromboplastina parziale ≤ ULN
• Proteine ​​urinarie: rapporto creatinina ≤ 1,0
• Non incinta o allattamento
• Test di gravidanza negativo
• I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace

• I pazienti con una storia di ipertensione sono ammissibili a condizione che sia ben controllata (BP <150/100 mm Hg) con un regime stabile di terapia antipertensiva

  • Nessuna storia di crisi ipertensive o encefalopatia ipertensiva
• In grado e conforme all'integrazione di acido folico e vitamina B12
• In grado di deglutire le compresse intatte o disciolte in acqua
• Nessuna disfagia o malattia o disturbo gastrointestinale attivo (GI) che altera la motilità o l'assorbimento gastrointestinale
• Nessuna mancanza di integrità del tratto gastrointestinale (ad esempio, una significativa resezione chirurgica dello stomaco o dell'intestino tenue)
• Nessuna fistola addominale, perforazione gastrointestinale o ascesso intraaddominale negli ultimi 6 mesi

• Nessuno dei seguenti:

  • Infezione in corso o attiva
  • Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (classe NYHA II-IV)
  • Aritmia cardiaca
  • Malattie psichiatriche, situazioni sociali o qualsiasi altra condizione medica che limiterebbe la conformità ai requisiti di studio
• Nessun infarto del miocardio o altra evidenza di malattia trombotica arteriosa (angina) negli ultimi 6 mesi
• Nessuna storia di incidente vascolare cerebrale o attacco ischemico transitorio negli ultimi 6 mesi
• Nessuna malattia vascolare significativa (ad esempio, aneurisma aortico che richiede riparazione chirurgica o recente trombosi arteriosa periferica) negli ultimi 6 mesi
• Nessuna storia di diatesi emorragica o coagulopatia

• Nessuna emottisi in corso, definita come ≥ ½ cucchiaino di sangue rosso vivo

  • Sono ammissibili i pazienti con emottisi correlata alla procedura che si è risolta dopo la procedura
• Nessuna ferita grave non cicatrizzante, ulcera, frattura ossea o lesione traumatica significativa negli ultimi 28 giorni
• Nessuna ipersensibilità nota ai prodotti di cellule ovariche di criceto cinese o ad altri anticorpi umani ricombinanti

TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:

• Nessuna precedente chemioterapia

  • Il paziente deve essere naive alla chemioterapia
  • Pregressa chemioterapia neoadiuvante o adiuvante consentita a condizione che sia stata completata ≥ 6 mesi fa
• Nessuna precedente terapia con fattore di crescita endoteliale antivascolare
• Almeno 3 settimane dal precedente intervento chirurgico maggiore
• Almeno 1 settimana dalla precedente radioterapia
• Più di 28 giorni dal trattamento precedente e nessun trattamento concomitante con un agente sperimentale
• Più di 7 giorni dalla precedente biopsia del nucleo
• Il trattamento quotidiano concomitante con aspirina o FANS è idoneo a condizione che i pazienti siano in grado di interrompere i FANS 2 giorni prima (5 giorni per i FANS a lunga durata d'azione), il giorno e per 2 giorni dopo la somministrazione di pemetrexed disodico
• Nessun trattamento concomitante con dipiridamolo (Persantine), ticlopidina (Ticlid), clopidogrel (Plavix) e/o cilostazolo (Pletal)