Carboplatina, Pemetrexede Dissódico e Bevacizumabe para Pacientes com Câncer de Pulmão de Células Não Pequenas Estágio III ou IV que são fumantes leves/nunca fumaram

CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:

• Carcinoma pulmonar primário confirmado histologicamente

  • Histologia não escamosa
  • Doença avançada definida como doença em estágio IIIB com derrame pleural ou pericárdico maligno documentado citologicamente ou doença em estágio IV

• Bloco de patologia disponível ou lâminas não coradas do diagnóstico inicial ou subsequente

  • Deve ter sido submetido a ≥ 1 biópsia central
  • Nenhum paciente cujo diagnóstico foi feito por aspirado com agulha fina
• Sem derrames pleurais descontrolados, ascite ou coleções de fluidos no terceiro espaço

• Atende a 1 dos seguintes critérios:

  • Não fumante, definido como paciente que fumou ≤ 100 cigarros na vida
  • Ex-fumante leve, definido como pacientes que fumavam entre > 100 cigarros E ≤ 10 maços-ano E pararam ≥ 1 ano atrás

• Nenhuma doença conhecida do sistema nervoso central, exceto para metástases cerebrais tratadas que atendam aos seguintes critérios:

  • Nenhuma evidência de progressão ou hemorragia após o tratamento
  • Nenhuma necessidade contínua de dexametasona, conforme verificado por exame clínico e imagem cerebral (ressonância magnética ou tomografia computadorizada) durante o período de triagem
  • Doses estáveis ​​de anticonvulsivantes são permitidas
  • O tratamento para metástases cerebrais pode incluir radioterapia cerebral total, radiocirurgia (faca gama, LINAC ou equivalente) ou uma combinação considerada apropriada pelo médico assistente
  • Nenhum paciente com metástases do sistema nervoso central (SNC) tratado por ressecção neurocirúrgica
  • Nenhuma biópsia cerebral nos últimos 3 meses

CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:

• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.500/mm^3
• Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm^3
• Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
• Bilirrubina total ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN)
• Aspartato aminotransferase (AST/ALT) ≤ 2,5 vezes LSN
• Depuração de creatinina calculada > 45 mL/min OU creatinina ≤ 1,5 vezes LSN
• Tempo de protrombina ≤ 1,5 vezes LSN
• Tempo de tromboplastina parcial ≤ LSN
• Proteína na urina: relação creatinina ≤ 1,0
• Não está grávida ou amamentando
• teste de gravidez negativo
• Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes

• Pacientes com histórico de hipertensão são elegíveis desde que estejam bem controlados (PA < 150/100 mm Hg) em regime estável de terapia anti-hipertensiva

  • Sem história de crise hipertensiva ou encefalopatia hipertensiva
• Capaz e compatível com ácido fólico e suplementação de B12
• Capaz de engolir comprimidos intactos ou dissolvidos em água
• Sem disfagia ou doença ou distúrbio gastrointestinal (GI) ativo que altere a motilidade ou absorção GI
• Nenhuma falta de integridade do trato GI (por exemplo, uma ressecção cirúrgica significativa do estômago ou intestino delgado)
• Sem fístula abdominal, perfuração GI ou abscesso intra-abdominal nos últimos 6 meses

• Nenhum dos seguintes:

  • Infecção contínua ou ativa
  • Insuficiência cardíaca congestiva sintomática (NYHA classe II-IV)
  • Arritmia cardíaca
  • Doença psiquiátrica, situações sociais ou qualquer outra condição médica que limite a conformidade com os requisitos do estudo
• Nenhum infarto do miocárdio ou outra evidência de doença trombótica arterial (angina) nos últimos 6 meses
• Sem história de acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório nos últimos 6 meses
• Nenhuma doença vascular significativa (por exemplo, aneurisma da aorta que requer reparo cirúrgico ou trombose arterial periférica recente) nos últimos 6 meses
• Sem história de diátese hemorrágica ou coagulopatia

• Sem hemoptise em curso, definida como ≥ ½ colher de chá de sangue vermelho brilhante

  • Pacientes com hemoptise relacionada ao procedimento que foi resolvida após o procedimento são elegíveis
• Nenhuma ferida grave que não cicatriza, úlcera, fratura óssea ou lesão traumática significativa nos últimos 28 dias
• Sem hipersensibilidade conhecida a produtos de células de ovário de hamster chinês ou outros anticorpos humanos recombinantes

TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:

• Sem quimioterapia anterior

  • O paciente deve ser virgem de quimioterapia
  • Quimioterapia neoadjuvante ou adjuvante prévia permitida desde que tenha sido concluída há ≥ 6 meses
• Nenhuma terapia prévia anti-fator de crescimento endotelial vascular
• Pelo menos 3 semanas desde a cirurgia de grande porte anterior
• Pelo menos 1 semana desde a radioterapia anterior
• Mais de 28 dias desde antes e nenhum tratamento concomitante com um agente experimental
• Mais de 7 dias desde a core biópsia anterior
• O tratamento diário concomitante com aspirina ou AINEs é elegível, desde que os pacientes possam interromper os AINEs 2 dias antes (5 dias para AINEs de ação prolongada), no dia e nos 2 dias seguintes à administração de pemetrexed dissódico
• Nenhum tratamento concomitante com dipiridamol (Persantine), ticlopidina (Ticlid), clopidogrel (Plavix) e/ou cilostazol (Pletal)