Карбоплатин, пеметрексед динатрий и бевацизумаб для пациентов с немелкоклеточным раком легкого III или IV стадии, которые мало курят/никогда не курят

ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ:

• Гистологически подтвержденная первичная карцинома легкого

  • Неплоскоклеточная гистология
  • Запущенное заболевание определяется как заболевание стадии IIIB с цитологически подтвержденным злокачественным плевральным или перикардиальным выпотом или заболеванием стадии IV.

• Имеющийся блок патологии или неокрашенные слайды из первоначального или последующего диагноза

  • Должна быть проведена ≥ 1 пункционная биопсия
  • Нет пациентов, диагноз которых был поставлен с помощью тонкоигольной аспирации.
• Отсутствие неконтролируемого плеврального выпота, асцита или скопления жидкости в третьем пространстве

• Соответствует 1 из следующих критериев:

  • Некурящие, определяемые как пациенты, выкурившие ≤ 100 сигарет в течение жизни.
  • Бывшие малокурящие, определяемые как пациенты, выкурившие от > 100 сигарет И ≤ 10 пачек/лет И бросившие курить ≥ 1 года назад

• Нет известных заболеваний центральной нервной системы, за исключением леченных метастазов в головной мозг, отвечающих следующим критериям:

  • Отсутствие признаков прогрессирования или кровотечения после лечения
  • Нет постоянной потребности в дексаметазоне, что подтверждается клиническим обследованием и визуализацией головного мозга (МРТ или КТ) в период скрининга.
  • Разрешены стабильные дозы антиконвульсантов
  • Лечение метастазов в головной мозг может включать лучевую терапию всего головного мозга, радиохирургию (гамма-нож, LINAC или эквивалент) или их комбинацию по усмотрению лечащего врача.
  • Нет пациентов с метастазами в центральную нервную систему (ЦНС), которым проводилась нейрохирургическая резекция.
  • Отсутствие биопсии головного мозга в течение последних 3 мес.

ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТА:

• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-1
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1500/мм^3
• Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм^3
• Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл
• Общий билирубин ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ/АЛТ) ≤ 2,5 раза выше ВГН
• Расчетный клиренс креатинина > 45 мл/мин ИЛИ креатинин ≤ 1,5 раза выше ВГН
• Протромбиновое время ≤ 1,5 раза выше ВГН
• Частичное тромбопластиновое время ≤ ВГН
• Соотношение белок мочи: креатинин ≤ 1,0
• Не беременна и не кормит грудью
• Отрицательный тест на беременность
• Фертильные пациенты должны использовать эффективную контрацепцию

• Пациенты с артериальной гипертензией в анамнезе подходят при условии, что она хорошо контролируется (АД < 150/100 мм рт. ст.) на стабильном режиме антигипертензивной терапии.

  • Отсутствие в анамнезе гипертонического криза или гипертонической энцефалопатии
• Способны и совместимы с добавками фолиевой кислоты и B12
• Способен проглатывать таблетки целыми или растворенными в воде
• Отсутствие дисфагии или активного желудочно-кишечного (ЖКТ) заболевания или расстройства, которое изменяет моторику или всасывание ЖКТ
• Отсутствие нарушения целостности желудочно-кишечного тракта (например, значительная хирургическая резекция желудка или тонкой кишки)
• Отсутствие абдоминального свища, перфорации желудочно-кишечного тракта или внутрибрюшного абсцесса в течение последних 6 месяцев

• Ничего из следующего:

  • Текущая или активная инфекция
  • Симптоматическая застойная сердечная недостаточность (класс NYHA II-IV)
  • Аритмия сердца
  • Психическое заболевание, социальные ситуации или любое другое заболевание, которое ограничивает соблюдение требований исследования.
• Отсутствие инфаркта миокарда или других признаков артериальной тромботической болезни (стенокардии) в течение последних 6 месяцев
• Отсутствие в анамнезе инсульта или транзиторной ишемической атаки в течение последних 6 мес.
• Отсутствие значительных сосудистых заболеваний (например, аневризмы аорты, требующей хирургического лечения, или недавнего тромбоза периферических артерий) в течение последних 6 месяцев
• Отсутствие в анамнезе геморрагического диатеза или коагулопатии

• Нет продолжающегося кровохарканья, определяемого как ≥ ½ чайной ложки ярко-красной крови

  • Пациенты с кровохарканьем, связанным с процедурой, которое разрешилось после процедуры, имеют право на участие.
• Отсутствие серьезных незаживающих ран, язв, переломов костей или серьезных травм в течение последних 28 дней
• Гиперчувствительность к продуктам клеток яичников китайского хомяка или другим рекомбинантным человеческим антителам неизвестна.

ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:

• Без предшествующей химиотерапии

  • Пациент должен быть ранее не получавшим химиотерапию
  • Предшествующая неоадъювантная или адъювантная химиотерапия разрешена при условии, что она была завершена ≥ 6 месяцев назад.
• Отсутствие предшествующей терапии антиваскулярным эндотелиальным фактором роста
• Не менее 3 недель после предшествующей серьезной операции
• Не менее 1 недели после предшествующей лучевой терапии
• Более 28 дней с момента предыдущего и отсутствие одновременного лечения исследуемым агентом
• Более 7 дней с момента предыдущей основной биопсии
• Одновременное ежедневное лечение аспирином или НПВП допускается при условии, что пациенты могут прервать прием НПВП за 2 дня до (5 дней для НПВП длительного действия), в день и в течение 2 дней после введения пеметрекседа динатрия.
• Отсутствие одновременного лечения дипиридамолом (персантин), тиклопидином (тиклид), клопидогрелом (плавикс) и/или цилостазолом (плетал)