Carboplatino, pemetrexed disódico y bevacizumab para pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas en estadio III o IV que son fumadores ocasionales o que nunca han fumado

CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:

• Carcinoma primario de pulmón confirmado histológicamente

  • Histología no escamosa
  • Enfermedad avanzada definida como enfermedad en estadio IIIB con derrame pleural o pericárdico maligno documentado citológicamente o enfermedad en estadio IV

• Bloque de patología disponible o portaobjetos sin teñir desde el diagnóstico inicial o posterior

  • Debe haberse sometido a ≥ 1 biopsia central
  • Ningún paciente cuyo diagnóstico se haya realizado mediante punción aspirada con aguja fina
• Sin derrames pleurales no controlados, ascitis o colecciones de líquido del tercer espacio

• Cumple con 1 de los siguientes criterios:

  • No fumador, definido como pacientes que fumaron ≤ 100 cigarrillos en su vida
  • Ex fumador leve, definido como pacientes que fumaban entre > 100 cigarrillos Y ≤ 10 paquetes-año Y dejaron de fumar hace ≥ 1 año

• Sin enfermedad conocida del sistema nervioso central, excepto por metástasis cerebrales tratadas que cumplan los siguientes criterios:

  • Sin evidencia de progresión o hemorragia después del tratamiento
  • Ningún requerimiento continuo de dexametasona según lo determinado por el examen clínico y las imágenes cerebrales (IRM o tomografía computarizada) durante el período de selección
  • Se permiten dosis estables de anticonvulsivos
  • El tratamiento para las metástasis cerebrales puede incluir radioterapia de todo el cerebro, radiocirugía (cuchillo gamma, LINAC o equivalente) o una combinación según lo considere apropiado el médico tratante.
  • Ningún paciente con metástasis del sistema nervioso central (SNC) tratado mediante resección neuroquirúrgica
  • Sin biopsia cerebral en los últimos 3 meses

CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:

• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-1
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500/mm^3
• Recuento de plaquetas ≥ 100 000/mm^3
• Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
• Bilirrubina total ≤ 1,5 veces el límite superior normal (LSN)
• Aspartato aminotransferasa (AST/ALT) ≤ 2,5 veces ULN
• Depuración de creatinina calculada > 45 ml/min O creatinina ≤ 1,5 veces el ULN
• Tiempo de protrombina ≤ 1,5 veces LSN
• Tiempo de tromboplastina parcial ≤ LSN
• Proporción urinaria proteína:creatinina ≤ 1,0
• No embarazada ni amamantando
• prueba de embarazo negativa
• Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces

• Los pacientes con antecedentes de hipertensión son elegibles siempre que esté bien controlada (PA < 150/100 mm Hg) con un régimen estable de terapia antihipertensiva

  • Sin antecedentes de crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva
• Capaz y compatible con ácido fólico y suplementos de B12
• Capaz de tragar tabletas intactas o disueltas en agua
• Sin disfagia ni enfermedad o trastorno gastrointestinal (GI) activo que altere la motilidad o la absorción GI
• Sin falta de integridad del tracto GI (p. ej., una resección quirúrgica importante del estómago o del intestino delgado)
• Sin fístula abdominal, perforación GI o absceso intraabdominal en los últimos 6 meses

• Ninguno de los siguientes:

  • Infección en curso o activa
  • Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (NYHA clase II-IV)
  • Arritmia cardiaca
  • Enfermedad psiquiátrica, situaciones sociales o cualquier otra condición médica que limitaría el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Sin infarto de miocardio u otra evidencia de enfermedad trombótica arterial (angina) en los últimos 6 meses
• Sin antecedentes de accidente vascular cerebral o ataque isquémico transitorio en los últimos 6 meses
• Sin enfermedad vascular significativa (p. ej., aneurisma aórtico que requiera reparación quirúrgica o trombosis arterial periférica reciente) en los últimos 6 meses
• Sin antecedentes de diátesis hemorrágica o coagulopatía

• Sin hemoptisis en curso, definida como ≥ ½ cucharadita de sangre roja brillante

  • Los pacientes con hemoptisis relacionada con el procedimiento que se resolvió después del procedimiento son elegibles
• Sin heridas graves que no cicatrizan, úlceras, fracturas óseas o lesiones traumáticas significativas en los últimos 28 días
• Sin hipersensibilidad conocida a productos de células de ovario de hámster chino u otros anticuerpos humanos recombinantes

TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:

• Sin quimioterapia previa

  • El paciente debe ser quimioterapia sin experiencia
  • Se permite quimioterapia previa neoadyuvante o adyuvante siempre que se haya completado hace ≥ 6 meses
• Sin tratamiento previo con factor de crecimiento endotelial antivascular
• Al menos 3 semanas desde una cirugía mayor previa
• Al menos 1 semana desde la radioterapia previa
• Más de 28 días desde el tratamiento anterior y sin tratamiento concurrente con un agente en investigación
• Más de 7 días desde la biopsia central anterior
• El tratamiento diario simultáneo con aspirina o AINE es elegible siempre que los pacientes puedan interrumpir los AINE 2 días antes (5 días para los AINE de acción prolongada), el día de la administración de pemetrexed disódico y durante los 2 días posteriores.
• Sin tratamiento concurrente con dipiridamol (Persantine), ticlopidina (Ticlid), clopidogrel (Plavix) y/o cilostazol (Pletal)