Carboplatin, Pemetrexed Dinodium och Bevacizumab för patienter med icke-småcellig lungcancer i steg III eller IV som är lättrökare/aldrigrökare

SJUKDOMENS KARAKTERISTIKA:

• Histologiskt bekräftat primärt lungkarcinom

  • Icke skivepitelhistologi
  • Avancerad sjukdom definierad som stadium IIIB-sjukdom med cytologiskt dokumenterad malign pleural eller perikardiell effusion eller stadium IV-sjukdom

• Tillgängliga patologiblock eller ofärgade objektglas från initial eller efterföljande diagnos

  • Måste ha genomgått ≥ 1 kärnbiopsi
  • Inga patienter vars diagnos ställdes genom en finnålsaspiration
• Inga okontrollerade pleurautgjutningar, ascites eller vätskesamlingar i tredje utrymmet

• Uppfyller 1 av följande kriterier:

  • Icke-rökare, definieras som patienter som rökt ≤ 100 cigaretter under sin livstid
  • Tidigare lättrökare, definierad som patienter som rökte mellan > 100 cigaretter OCH ≤ 10 pack-år OCH slutade för ≥ 1 år sedan

• Ingen känd sjukdom i centrala nervsystemet, förutom behandlade hjärnmetastaser som uppfyller följande kriterier:

  • Inga tecken på progression eller blödning efter behandling
  • Inget pågående krav på dexametason som fastställts genom klinisk undersökning och hjärnavbildning (MRT eller CT-skanning) under screeningsperioden
  • Stabila doser av antikonvulsiva medel är tillåtna
  • Behandling för hjärnmetastaser kan inkludera strålbehandling av hela hjärnan, strålkirurgi (gammakniv, LINAC eller motsvarande) eller en kombination som bedöms lämplig av den behandlande läkaren
  • Inga patienter med metastaser i centrala nervsystemet (CNS) behandlade med neurokirurgisk resektion
  • Ingen hjärnbiopsi under de senaste 3 månaderna

PATIENT KARAKTERISTIKA:

• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-1
• Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1 500/mm^3
• Trombocytantal ≥ 100 000/mm^3
• Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
• Totalt bilirubin ≤ 1,5 gånger övre normalgräns (ULN)
• Aspartataminotransferas (AST/ALT) ≤ 2,5 gånger ULN
• Beräknat kreatininclearance > 45 ml/min ELLER kreatinin ≤ 1,5 gånger ULN
• Protrombintid ≤ 1,5 gånger ULN
• Partiell tromboplastintid ≤ ULN
• Urinprotein:kreatininförhållande ≤ 1,0
• Inte gravid eller ammande
• Negativt graviditetstest
• Fertila patienter måste använda effektiva preventivmedel

• Patienter med en historia av hypertoni är berättigade förutsatt att den är välkontrollerad (BP < 150/100 mm Hg) på en stabil regim av antihypertensiv terapi

  • Ingen historia av hypertensiv kris eller hypertensiv encefalopati
• Kan och följer tillskott av folsyra och B12
• Kan svälja tabletter intakta eller lösta i vatten
• Ingen dysfagi eller aktiv gastrointestinal (GI) sjukdom eller störning som förändrar GI-motilitet eller absorption
• Ingen brist på integritet i mag-tarmkanalen (t.ex. en betydande kirurgisk resektion av magen eller tunntarmen)
• Ingen bukfistel, GI-perforation eller intraabdominal abscess under de senaste 6 månaderna

• Inget av följande:

  • Pågående eller aktiv infektion
  • Symtomatisk kongestiv hjärtsvikt (NYHA klass II-IV)
  • Hjärtarytmi
  • Psykiatrisk sjukdom, sociala situationer eller något annat medicinskt tillstånd som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav
• Ingen hjärtinfarkt eller andra tecken på arteriell trombotisk sjukdom (angina) under de senaste 6 månaderna
• Ingen historia av cerebral vaskulär olycka eller övergående ischemisk attack under de senaste 6 månaderna
• Ingen signifikant vaskulär sjukdom (t.ex. aortaaneurysm som kräver kirurgisk reparation eller nyligen genomförd perifer arteriell trombos) under de senaste 6 månaderna
• Ingen historia av blödande diates eller koagulopati

• Ingen pågående hemoptys, definierad som ≥ ½ tesked ljusrött blod

  • Patienter med procedurrelaterad hemoptys som har löst sig efter proceduren är berättigade
• Inga allvarliga icke-läkande sår, sår, benfraktur eller betydande traumatisk skada under de senaste 28 dagarna
• Ingen känd överkänslighet mot äggstocksprodukter från kinesisk hamster eller andra rekombinanta humana antikroppar

FÖREGÅENDE SAMTIDIGT TERAPI:

• Ingen tidigare kemoterapi

  • Patienten måste vara kemoterapinaiv
  • Tidigare neoadjuvant eller adjuvant kemoterapi tillåts förutsatt att den avslutades för ≥ 6 månader sedan
• Ingen tidigare antivaskulär endoteltillväxtfaktorterapi
• Minst 3 veckor sedan tidigare större operation
• Minst 1 vecka sedan tidigare strålbehandling
• Mer än 28 dagar sedan föregående och ingen samtidig behandling med ett prövningsmedel
• Mer än 7 dagar sedan tidigare kärnbiopsi
• Samtidig daglig behandling med acetylsalicylsyra eller NSAID är kvalificerad förutsatt att patienterna kan avbryta NSAID 2 dagar före (5 dagar för långverkande NSAID), dagen för och i 2 dagar efter administreringen av dinatriumpemetrexed
• Ingen samtidig behandling med dipyridamol (Persantine), tiklopidin (Ticlid), klopidogrel (Plavix) och/eller cilostazol (Pletal)