依维莫司洗脱与佐他莫司洗脱支架治疗急性心肌梗死冠状动脉病变的疗效 (EVERZOTA)

先前的随机试验显示了缓释聚合物西罗莫司洗脱支架（CYPHER，Cordis，Warren，NJ，USA）、紫杉醇洗脱支架（TAXUS，Boston Scientific，Natick，MA，USA）和佐他莫司洗脱支架的疗效支架（Endeavor，Medtronic，Minneapolis，MN，USA）比裸金属支架减少新内膜增生、晚期管腔丢失和血管造影再狭窄导致靶病变血运重建减少。 依维莫司洗脱支架（XIENCE V, Abott Vascular, Santa Clara, CA, USA, PROMUS, Boston Scientific, Natick, MA, USA）是一种新开发的药物洗脱支架，使用 MULTILINK VISION® 支架平台结合所含药物依维莫司在聚合物涂层中。

在首次人体 SPIRIT First 临床试验中，XIENCE V 显示出比裸金属 VISION 支架显着的优势。 与 VISION 臂 0.85 ± 0.36mm 的晚期损失相比，XIENCE V 将晚期损失减少了 88% (0.10 ± 0.23mm)。 XIENCE V 的临床安全性也得到证实，6 个月的 MACE 发生率为 7.7%。 在比较 XIENCE V 支架与 TAXUS PECSS 支架的有效性和安全性的 SPIRIT II 临床试验中，达到了主要终点，表明 XIENCE V 与 TAXUS 相比在 180 时的支架内晚期丢失方面非劣效性天。 实际上，XIENCE V 优于 TAXUS，支架内晚期损失减少了 72%，从平均 0.36 毫米减少到 0.11 毫米。 此外，对其他关键临床终点的分析显示，缺血驱动的 MACE（XIENCE V 与 TAXUS 分别为 2.7% 和 6.5%）和协议定义的支架内血栓形成率（XIENCE V 与 TAXUS 分别为 0.5% 和 1.3%）较低). 180 天时较低的缺血驱动 MACE 发生率持续了 1 年，并且在长达 1 年的时间里，两组均未出现晚期支架内血栓形成的新病例。

SPIRIT III RCT 是一项前瞻性、2:1 随机、主动对照、单盲、平行、多中心的临床评估，比较 XIENCE V 依维莫司洗脱冠状动脉支架系统 (XIENCE V EECSS) 与 TAXUS 紫杉醇洗脱冠状动脉支架系统 ( TAXUS PECSS）最多可治疗两个新发病变。 这项关键的临床试验旨在证明 XIENCE V EECSS 对 TAXUS PECSS 的非劣效性。 患者以 2:1 的比例随机分配至 XIENCE V 或 TAXUS，主要终点是 240 天时的节段内晚期丢失。 结果显示，XIENCE V 的平均节段内晚期损失为 0.14mm，TAXUS 为 0.28mm（非劣效性 p<0.001，优效性 p=0.0037）。 次要终点是缺血驱动的靶血管衰竭 (TVF)，XIENCE V 为 7.6%，TAXUS 为 9.7%，证实了 XIENCE V 的非劣效性。此外，明确和可能的支架内血栓形成率为 1.1% XIENCE V 和 TAXUS 分别为 0.6%。

随着最近批准的新 DES、佐他莫司洗脱支架（Endeavor、美敦力、明尼阿波利斯、明尼苏达州），已经进行了其他比较研究以比较 Endeavor 佐他莫司洗脱支架与西罗莫司洗脱支架和紫杉醇洗脱支架。 佐他莫司和西罗莫司具有一些共同的结构和生物学特性。 体外数据表明，含有雷帕霉素类似物的西罗莫司和四唑在混合淋巴细胞反应试验中具有相似的抑制作用。 ENDEAVOR 临床试验目前正在进行，以评估磷酰胆碱 (PC) 涂层佐他莫司洗脱支架 (ZES) 预防再狭窄的效果。 Endeavor 佐他莫司洗脱支架采用钴合金球囊扩张支架（Driver；Medtronic），其几何形状类似于本初步研究中使用的不锈钢支架（S7；Medtronic）。 Endeavor ZES 还使用 PC 支柱表面涂层作为药物输送储层，ABT-578 的剂量为 10 g/mm3。 然而，Endeavor (ZES) 与本实验研究中使用的支架不同，它添加了不含药物的 PC 面漆作为扩散屏障，以延迟药物从聚合物储库中释放。 在 100 名患者的局灶性新发病变 ENDEAVOR I 可行性研究中进行的 4 个月时的血管造影分析表明，支架内平均百分比直径狭窄约为 14%，晚期管腔损失为 0.3 mm，目标病变血运重建的频率较低（1% ). ENDEAVOR II（1,500 名患者随机分配至 ABT-578 或裸金属支架）和 ENDEAVOR III（436 名患者按 3:1 随机分配至 ABT-578 或 Cypher）试验以及其他正在进行的研究的临床结果显示了 PC 的疗效涂层 ABT-578 洗脱支架。 在 ENDEAVOR III 研究中，Endeavor 支架在分析段和支架段都有较大的晚期损失和较高的二元再狭窄。

大多数关于 EES 功效的先前数据来自比较 EES 与 BMS 或 EES 与 PES 的研究。 尽管西罗莫司洗脱支架 (SES) 已被证明是抑制新内膜和晚期丢失最有效的药物洗脱支架，但之前没有对 EES 和 ZES 进行过头对头比较。 依维莫司和西罗莫司都是靶向 mTOR（雷帕霉素的哺乳动物靶标）以减少血管损伤后血管平滑肌增殖的大环内酯，因此原则上在人类支架植入术后可能会显示相似的结果。 从 SPIRIT III 试验中接受后续血管造影术的 EES 臂和 SIRIUS 试验中的 SES 臂收集的数据显示，二元再狭窄和晚期丢失的发生率相似。 然而，EES 和 ZES 的支架和聚合物平台并不相同，据报道，EES 系统具有所有先前 KFDA 批准的 DES 中最薄的支架+聚合物厚度（88.6um）。 此外，没有关于 EES 和 ZES 在“真实世界”病变中的疗效的可用数据，除了先前试验中研究的选定病变，例如急性心肌梗塞。