Effekten av Everolimus-eluerende versus Zotarolimus-eluerende sten for koronarlesjoner ved akutt hjerteinfarkt (EVERZOTA)

Tidligere randomiserte studier har vist effekten av en langsom-frigjørende polymer sirolimus-eluerende stent (CYPHER, Cordis, Warren, NJ, USA), paclitaxel-eluerende stent (TAXUS, Boston Scientific, Natick, MA, USA) og zotarolimus-eluerende stent stent (Endeavour, Medtronic, Minneapolis, MN, USA) over bare metallstenter for å redusere neointimal hyperplasi, sent luminalt tap og angiografisk restenose som fører til redusert revaskularisering av mållesjonen. Den everolimus-eluerende stenten (XIENCE V, Abott Vascular, Santa Clara, CA, USA, PROMUS, Boston Scientific, Natick, MA, USA) er en nyutviklet medikamenteluerende stent som bruker MULTILINK VISION® stentplattform kombinert med stoffet everolimus inneholdt i et polymerbelegg.

I den første-i-menneske SPIRIT First kliniske studien viste XIENCE V en betydelig fordel i forhold til VISION-stenten av bare metall. Sammenlignet med sent tap på 0,85 ± 0,36 mm i VISION-armen, reduserte XIENCE V sent tap med 88 % (0,10 ± 0,23 mm). Også den kliniske sikkerheten til XIENCE V ble bekreftet med en 6-måneders MACE-rate på 7,7 %. I den kliniske SPIRIT II-studien, som sammenlignet effektiviteten og sikkerheten til XIENCE V-stenten versus TAXUS PECSS-stenten, ble det primære endepunktet oppfylt og viste en ikke-underlegenhet av XIENCE V sammenlignet med TAXUS angående sent tap i stenten ved 180 dager. Faktisk var XIENCE V overlegen TAXUS og reduserte sentap i stent med 72 % fra et gjennomsnitt på 0,36 mm til 0,11 mm. I tillegg viste analyse av andre viktige kliniske endepunkter en lavere forekomst av iskemidrevet MACE (2,7 % vs. 6,5 % for XIENCE V vs. TAXUS) og protokolldefinert stenttrombose (0,5 % vs. 1,3 % for XIENCE V vs. TAXUS) ). Den lavere frekvensen av iskemidrevet MACE etter 180 dager ble opprettholdt gjennom 1 år, og det var ingen nye tilfeller av sen stenttrombose i noen av gruppene opp til 1 år.

SPIRIT III RCT var en prospektiv, 2:1 randomisert, aktivt kontrollert, enkeltblindet, parallell, multisenter klinisk evaluering av XIENCE V Everolimus Eluting Coronary Stent System (XIENCE V EECSS) sammenlignet med TAXUS Paclitaxel Eluting Coronary Stent System ( TAXUS PECSS) i behandling av opptil to de novo lesjoner. Denne pivotale kliniske studien ble designet for å demonstrere XIENCE V EECSSs ikke-underlegenhet i forhold til TAXUS PECSS. Pasientene ble randomisert 2:1 til XIENCE V eller TAXUS, og det primære endepunktet var sent tap i segmentet etter 240 dager. Resultatene viste et gjennomsnittlig sent tap i segmentet på 0,14 mm for XIENCE V og 0,28 mm for TAXUS (p<0,001 for ikke-underlegenhet, p=0,0037 for overlegenhet). Det sekundære endepunktet, som var iskemi-drevet målkarsvikt (TVF), var 7,6 % for XIENCE V og 9,7 % for TAXUS, noe som bekrefter non-inferioriteten til XIENCE V. Videre var frekvensen av sikker og sannsynlig stenttrombose 1,1 % og 0,6 % for henholdsvis XIENCE V og TAXUS.

Med en nylig godkjenning av ny DES, zotarolimus-eluerende stent (Endeavour, Medtronic, Minneapolis, MN), har andre sammenligningsstudier blitt utført for å sammenligne Endeavour zotarolimus-eluerende stent med den sirolimus-eluerende stenten og paklitaxel-eluerende stenten. zotarolimus og sirolimus deler noen vanlige strukturelle og biologiske egenskaper. In vitro-data tyder på at sirolimus og tetrazolholdige rapamycinanaloger har lignende hemmende effekter i en blandet lymfocyttreaksjonsanalyse. ENDEAVOUR kliniske studier pågår for tiden for å evaluere en fosforylkolin (PC)-belagt zotarolimus-eluerende stent (ZES) for forebygging av restenose. Endeavour zotarolimus-eluerende stent bruker en koboltlegering ballongutvidbar stent (Driver; Medtronic) med en geometri som ligner på rustfritt stålstenten som ble brukt i denne foreløpige studien (S7; Medtronic). Endeavour ZES har også et PC-stagoverflatebelegg som medikamentleveringsreservoar med en dose på 10 g/mm ABT-578. Endeavour (ZES) skiller seg imidlertid fra stenten som ble brukt i denne eksperimentelle studien ved tilsetning av et medikamentfritt PC-toppbelegg for å tjene som en diffusjonsbarriere for å forsinke frigjøring av medikament fra polymerreservoaret. Angiografisk analyse etter 4 måneder i den fokale de novo-lesjonen med 100 pasienter ENDEAVOUR I-gjennomførbarhetsstudien viste en gjennomsnittlig stenose i prosent i stentdiameter på omtrent 14 % og et sent lumentap på 0,3 mm med lav frekvens av revaskularisering av mållesjon (1 % ). De kliniske resultatene fra ENDEAVOUR II (1500 pasienter randomisert til ABT-578 eller bart metallstent) og ENDEAVOUR III (436 pasienter randomisert 3:1 til ABT-578 eller Cypher) samt andre pågående studier viste effekt av PC-en -belagt ABT-578-eluerende stent. I ENDEAVOUR III-studien hadde Endeavour-stenten større sent tap og høyere binær restenose i både analysesegmentet og stentetsegmentet.

De fleste av de tidligere dataene angående effektiviteten til EES ble hentet fra studier som sammenlignet EES med BMS eller EES med PES. Selv om sirolimus-eluerende stenter (SES) har vist seg å være den mest effektive medikamenteluerende stenten når det gjelder hemming av neointima og sent tap, har det ikke vært noen tidligere hode-til-hode-sammenligninger mellom EES og ZES. Både everolimus og sirolimus er makrosykliske laktoner som retter seg mot mTOR (pattedyrmålet for rapamycin) for å redusere vaskulær glattmuskelproliferasjon etter karskade og kan derfor i prinsippet vise lignende resultater etter stenting hos mennesker. Data samlet fra EES-armen som mottok oppfølgingsangiografi i SPIRIT III-studien og SES-armen i SIRIUS-studien viser lignende forekomster av binær restenose og sent tap. Stenten og polymerplattformen er imidlertid ikke den samme mellom EES og ZES, og det er rapportert at EES-systemet har den tynneste stent + polymertykkelsen (88,6um) av alle tidligere KFDA-godkjente DES. I tillegg er det ingen tilgjengelige data om effekten av EES og ZES i "virkelige" lesjoner bortsett fra de utvalgte lesjonene som ble studert i de tidligere studiene, slik som akutt hjerteinfarkt.