Эффективность стен, выделяющих эверолимус, по сравнению со стеном, выделяющим зотаролимус, при поражениях коронарных артерий при остром инфаркте миокарда (EVERZOTA)

Предыдущие рандомизированные исследования показали эффективность полимерных стентов с медленным высвобождением, выделяющих сиролимус (CYPHER, Cordis, Warren, NJ, USA), стентов, выделяющих паклитаксел (TAXUS, Boston Scientific, Natick, MA, USA), и стентов, выделяющих зотаролимус. стент (Endeavour, Medtronic, Миннеаполис, Миннесота, США) по сравнению со стентами из чистого металла для уменьшения гиперплазии неоинтимы, поздней потери просвета и ангиографического рестеноза, что приводит к уменьшению реваскуляризации целевого поражения. Стент, выделяющий эверолимус (XIENCE V, Abott Vascular, Санта-Клара, Калифорния, США, PROMUS, Boston Scientific, Натик, Массачусетс, США) — это недавно разработанный стент с лекарственным покрытием, использующий платформу стента MULTILINK VISION® в сочетании с лекарственным средством, содержащим эверолимус. в полимерном покрытии.

В первом клиническом испытании SPIRIT First на людях стент XIENCE V продемонстрировал значительные преимущества по сравнению с голым металлическим стентом VISION. По сравнению с поздней потерей 0,85 ± 0,36 мм в руке VISION, XIENCE V уменьшил позднюю потерю на 88% (0,10 ± 0,23 мм). Клиническая безопасность XIENCE V также была подтверждена 6-месячным показателем MACE 7,7%. В клиническом исследовании SPIRIT II, ​​в котором сравнивали эффективность и безопасность стента XIENCE V и стента TAXUS PECSS, была достигнута первичная конечная точка, показывающая не меньшую эффективность XIENCE V по сравнению с TAXUS в отношении поздней потери стента при 180°. дней. На самом деле, XIENCE V превосходил TAXUS и уменьшал позднюю потерю стента на 72% со среднего значения 0,36 мм до 0,11 мм. Кроме того, анализ других ключевых клинических конечных точек показал более низкую частоту MACE, вызванного ишемией (2,7% по сравнению с 6,5% для XIENCE V по сравнению с TAXUS) и определяемого протоколом тромбоза стента (0,5% по сравнению с 1,3% для XIENCE V по сравнению с TAXUS). ). Более низкая частота MACE, вызванного ишемией, через 180 дней сохранялась в течение 1 года, и не было новых случаев позднего тромбоза стента в обеих группах до 1 года.

РКИ SPIRIT III представляло собой проспективную, рандомизированную, 2:1, активно-контролируемую, одинарную слепую, параллельную, многоцентровую клиническую оценку системы коронарных стентов XIENCE V с эверолимусом (XIENCE V EECSS) по сравнению с системой коронарных стентов TAXUS с паклитакселом ( TAXUS PECSS) при лечении до двух поражений de novo. Это ключевое клиническое испытание было разработано, чтобы продемонстрировать, что XIENCE V EECSS не уступает TAXUS PECSS. Пациенты были рандомизированы в соотношении 2:1 в группу XIENCE V или TAXUS, а первичной конечной точкой была поздняя потеря внутрисегмента через 240 дней. Результаты показали среднюю позднюю потерю в сегменте 0,14 мм для XIENCE V и 0,28 мм для TAXUS (p<0,001 для не меньшей эффективности, p=0,0037 для превосходства). Вторичной конечной точкой, которой была вызванная ишемией недостаточность целевого сосуда (TVF), было 7,6% для XIENCE V и 9,7% для TAXUS, что подтверждает не меньшую эффективность XIENCE V. Кроме того, частота определенного и вероятного тромбоза стента составила 1,1%. и 0,6% для XIENCE V и TAXUS соответственно.

После недавнего одобрения нового DES, стента с покрытием из зотаролимуса (Endeavour, Medtronic, Миннеаполис, Миннесота) были проведены другие сравнительные исследования для сравнения стента с покрытием из зотаролимуса Endeavor со стентом с покрытием из сиролимуса и стентом с покрытием из паклитаксела. Зотаролимус и сиролимус имеют некоторые общие структурные и биологические свойства. Данные in vitro свидетельствуют о том, что сиролимус и тетразол, содержащие аналоги рапамицина, обладают схожими ингибирующими эффектами в анализе реакции смешанных лимфоцитов. В настоящее время проводятся клинические испытания ENDEAVOR для оценки стента с покрытием из зотаролимуса (ZES), покрытого фосфорилхолином (ФХ), для предотвращения рестеноза. В стенте Endeavour с покрытием из зотаролимуса используется расширяемый баллоном стент из кобальтового сплава (Driver; Medtronic) с геометрией, аналогичной стенту из нержавеющей стали, использованному в этом предварительном исследовании (S7; Medtronic). Endeavor ZES также использует покрытие поверхности стойки PC в качестве резервуара для доставки лекарственного средства с дозой 10 г/мм ABT-578. Однако Endeavor (ZES) отличается от стента, используемого в этом экспериментальном исследовании, добавлением не содержащего лекарственного вещества поликарбонатного верхнего покрытия, которое служит диффузионным барьером для замедления высвобождения лекарственного средства из полимерного резервуара. Ангиографический анализ через 4 месяца технико-экономического обоснования ENDEAVOR I с фокальным поражением de novo у 100 пациентов продемонстрировал средний стеноз стента в процентах от диаметра примерно 14% и позднюю потерю просвета 0,3 мм с низкой частотой реваскуляризации целевого поражения (1% ). Клинические результаты исследований ENDEAVOR II (1500 пациентов, рандомизированных в группу ABT-578 или стента из чистого металла) и ENDEAVOR III (436 пациентов, рандомизированных в соотношении 3:1 в группу ABT-578 или Cypher), а также других текущих исследований показали эффективность ПК. стент с покрытием ABT-578. В исследовании ENDEAVOR III стент Endeavor имел большую позднюю потерю и более высокий уровень бинарного рестеноза как в анализируемом сегменте, так и в сегменте стента.

Большая часть предыдущих данных об эффективности EES была получена из исследований, сравнивающих EES с BMS или EES с PES. Хотя было показано, что стенты, выделяющие сиролимус (SES), являются наиболее эффективными стентами, выделяющими лекарственное средство, в отношении ингибирования неоинтимы и поздней потери, ранее прямых сравнений между EES и ZES не проводилось. Как эверолимус, так и сиролимус представляют собой макроциклические лактоны, воздействующие на mTOR (мишень рапамицина у млекопитающих) для снижения пролиферации гладкой мускулатуры сосудов после повреждения сосуда и, следовательно, в принципе могут давать сходные результаты после стентирования у людей. Объединенные данные из группы EES, получившей последующую ангиографию в исследовании SPIRIT III, и группы SES в исследовании SIRIUS показывают схожие показатели бинарного рестеноза и поздней потери. Однако стент и полимерная платформа у EES и ZES неодинаковы, и сообщается, что система EES имеет самую тонкую толщину стента + полимера (88,6 мкм) из всех ранее одобренных KFDA DES. Кроме того, нет доступных данных об эффективности EES и ZES в «реальных» поражениях, кроме отдельных поражений, изученных в предыдущих испытаниях, таких как острый инфаркт миокарда.