Effekten af ​​Everolimus-eluerende versus Zotarolimus-eluerende sten til koronare læsioner ved akut myokardieinfarkt (EVERZOTA)

Tidligere randomiserede forsøg har vist effektiviteten af ​​en langsom-frigivelse polymerisk sirolimus-eluerende stent (CYPHER, Cordis, Warren, NJ, USA), paclitaxel-eluerende stent (TAXUS, Boston Scientific, Natick, MA, USA) og zotarolimus-eluerende stent stent (Endeavour, Medtronic, Minneapolis, MN, USA) over bare metalstents for at reducere neointimal hyperplasi, sent luminalt tab og angiografisk restenose, der fører til nedsat revaskularisering af mållæsionen. Den everolimus-eluerende stent (XIENCE V, Abott Vascular, Santa Clara, CA, USA, PROMUS, Boston Scientific, Natick, MA, USA) er en nyudviklet lægemiddeleluerende stent, der bruger MULTILINK VISION® stentplatformen kombineret med stoffet everolimus indeholdt i en polymerbelægning.

I det første-i-menneske SPIRIT First kliniske forsøg viste XIENCE V en signifikant fordel i forhold til VISION-stenten af ​​bare metal. Sammenlignet med sent tab på 0,85 ± 0,36 mm i VISION-armen reducerede XIENCE V sene tab med 88 % (0,10 ± 0,23 mm). Også den kliniske sikkerhed af XIENCE V blev bekræftet med en 6-måneders MACE-rate på 7,7 %. I det kliniske SPIRIT II-studie, som sammenlignede effektiviteten og sikkerheden af ​​XIENCE V-stenten versus TAXUS PECSS-stenten, blev det primære endepunkt opfyldt, hvilket viste en non-inferioritet af XIENCE V sammenlignet med TAXUS med hensyn til sent tab i stenten ved 180 dage. Faktisk var XIENCE V overlegen i forhold til TAXUS og reducerede sene tab i stent med 72 % fra et gennemsnit på 0,36 mm til 0,11 mm. Derudover viste analyse af andre centrale kliniske endepunkter en lavere frekvens af iskæmi-drevet MACE (2,7 % vs. 6,5 % for XIENCE V vs. TAXUS) og protokoldefineret stenttrombose (0,5 % vs. 1,3 % for XIENCE V vs. TAXUS) ). Den lavere frekvens af iskæmi-drevet MACE efter 180 dage var opretholdt gennem 1 år, og der var ingen nye tilfælde af sen stenttrombose i nogen af ​​grupperne op til 1 år.

SPIRIT III RCT var en prospektiv, 2:1 randomiseret, aktiv-kontrolleret, enkelt blindet, parallel, multicenter klinisk evaluering af XIENCE V Everolimus Eluting Coronary Stent System (XIENCE V EECSS) sammenlignet med TAXUS Paclitaxel Eluing Coronary Stent System ( TAXUS PECSS) til behandling af op til to de novo læsioner. Dette pivotale kliniske forsøg blev designet til at demonstrere XIENCE V EECSS's non-inferioritet i forhold til TAXUS PECSS. Patienterne blev randomiseret 2:1 til XIENCE V eller TAXUS, og det primære endepunkt var sent tab i segmentet efter 240 dage. Resultaterne viste et gennemsnitligt sent tab i segmentet på 0,14 mm for XIENCE V og 0,28 mm for TAXUS (p<0,001 for ikke-underlegenhed, p=0,0037 for overlegenhed). Det sekundære endepunkt, som var iskæmi-drevet målkarsvigt (TVF), var 7,6 % for XIENCE V og 9,7 % for TAXUS, hvilket bekræfter non-inferioriteten af ​​XIENCE V. Ydermere var frekvensen af ​​sikker og sandsynlig stenttrombose 1,1 % og 0,6 % for henholdsvis XIENCE V og TAXUS.

Med en nylig godkendelse af den nye DES, zotarolimus-eluerende stent (Endeavour, Medtronic, Minneapolis, MN), er andre sammenligningsundersøgelser blevet udført for at sammenligne Endeavour zotarolimus-eluerende stent med den sirolimus-eluerende stent og paclitaxel-eluerende stent. zotarolimus og sirolimus deler nogle fælles strukturelle og biologiske egenskaber. In vitro-data tyder på, at sirolimus- og tetrazolholdige rapamycinanaloger har lignende hæmmende virkninger i et blandet lymfocytreaktionsassay. ENDEAVOUR kliniske forsøg er i øjeblikket i gang for at evaluere en phosphorylcholin (PC)-belagt zotarolimus-eluerende stent (ZES) til forebyggelse af restenose. Den Endeavour zotarolimus-eluerende stent anvender en koboltlegering ballonudvidelig stent (Driver; Medtronic) med en geometri svarende til den rustfri stålstent, der blev brugt i denne indledende undersøgelse (S7; Medtronic). Endeavour ZES beskæftiger også en pc-stiveroverfladebelægning som lægemiddelleveringsreservoir med en dosis på 10 g/mm ABT-578. Endeavour (ZES) adskiller sig imidlertid fra den stent, der blev brugt i denne eksperimentelle undersøgelse, ved at tilføje en lægemiddelfri PC-topcoat til at tjene som en diffusionsbarriere for at forsinke lægemiddelfrigivelsen fra polymerreservoiret. Angiografisk analyse efter 4 måneder i 100-patienter fokal de novo læsion ENDEAVOUR I gennemførlighedsundersøgelse viste en gennemsnitlig stenose i procent af stentdiameter på ca. 14 % og et sent lumentab på 0,3 mm med en lav frekvens af revaskularisering af mållæsionen (1 % ). De kliniske resultater fra ENDEAVOUR II (1.500 patienter randomiseret til ABT-578 eller bar metal stent) og ENDEAVOUR III (436 patienter randomiseret 3:1 til ABT-578 eller Cypher) samt andre igangværende undersøgelser viste effektiviteten af ​​pc'en -coated ABT-578-eluerende stent. I ENDEAVOUR III-studiet havde Endeavour-stenten større sene tab og højere binær restenose i både analysesegmentet og stentet segment.

De fleste af de tidligere data vedrørende effektiviteten af ​​EES blev afledt af undersøgelser, der sammenlignede EES med BMS eller EES med PES. Selvom sirolimus eluerende stent (SES) har vist sig at være den mest effektive lægemiddeleluerende stent med hensyn til inhibering af neointima og sent tab, har der ikke tidligere været nogen sammenligninger mellem EES og ZES. Både everolimus og sirolimus er makrocykliske lactoner, der målretter mod mTOR (pattedyrmål for rapamycin) for at reducere vaskulær glatmuskelproliferation efter karskade og kan derfor i princippet vise lignende resultater efter stenting hos mennesker. Data samlet fra EES-armen, der modtog opfølgende angiografi i SPIRIT III-studiet og SES-armen i SIRIUS-studiet, viser lignende frekvenser af binær restenose og sent tab. Stenten og polymerplatformen er dog ikke den samme mellem EES og ZES, og det rapporteres, at EES-systemet har den tyndeste stent + polymertykkelse (88,6um) af alle de tidligere KFDA-godkendte DES. Derudover er der ingen tilgængelige data om effektiviteten af ​​EES og ZES i "virkelige" læsioner ud over de udvalgte læsioner, der er undersøgt i de tidligere forsøg, såsom akut myokardieinfarkt.