Everolimuusia eluoivan stenin tehokkuus sepelvaltimon leesioissa akuutissa sydäninfarktissa (EVERZOTA)

Aiemmat satunnaistetut tutkimukset ovat osoittaneet hitaasti vapautuvan polymeerisen sirolimuusia eluoivan stentin (CYPHER, Cordis, Warren, NJ, USA), paklitakselia eluoivan stentin (TAXUS, Boston Scientific, Natick, MA, USA) ja zotarolimuusia eluoivan stentin tehokkuuden. stentti (Endeavour, Medtronic, Minneapolis, MN, USA) paljaan metallisten stenttien päälle vähentämään neointimaalista hyperplasiaa, myöhäistä luminaalista menetystä ja angiografista restenoosia, mikä johtaa kohdevaurion revaskularisaatioiden vähenemiseen. Everolimuusia eluoiva stentti (XIENCE V, Abott Vascular, Santa Clara, CA, USA, PROMUS, Boston Scientific, Natick, MA, USA) on hiljattain kehitetty lääkettä eluoiva stentti, jossa käytetään MULTILINK VISION® -stenttialustaa yhdistettynä everolimuusilääkkeeseen. polymeeripinnoitteessa.

Ensimmäisessä ihmisessä tehdyssä SPIRIT First -kliinisessä tutkimuksessa XIENCE V osoitti merkittävää etua paljaaseen metalliin VISION-stenttiin verrattuna. Verrattuna 0,85 ± 0,36 mm:n myöhäiseen häviöön VISION-haarassa, XIENCE V vähensi myöhäistä menetystä 88 % (0,10 ± 0,23 mm). Myös XIENCE V:n kliininen turvallisuus vahvistettiin kuuden kuukauden MACE-tasolla 7,7 %. Kliinisessä SPIRIT II -tutkimuksessa, jossa verrattiin XIENCE V -stentin tehoa ja turvallisuutta TAXUS PECSS -stenttiin, ensisijainen päätepiste saavutettiin, mikä osoitti XIENCE V:n ei-inferioriteettia verrattuna TAXUS-testiin koskien in-stentin myöhäistä menetystä 180:ssa. päivää. Itse asiassa XIENCE V oli parempi kuin TAXUS ja vähensi stentin myöhäistä menetystä 72 % keskiarvosta 0,36 mm 0,11 mm:iin. Lisäksi muiden keskeisten kliinisten päätepisteiden analyysi osoitti pienemmän iskemian aiheuttaman MACE:n (2,7 % vs. 6,5 % XIENCE V vs. TAXUS) ja protokollan määrittämän stenttitromboosin (0,5 % vs. 1,3 % XIENCE V vs. TAXUS:ssa) ). Pienempi iskemian aiheuttaman MACE:n määrä 180 päivän kohdalla säilyi 1 vuoden ajan, eikä uusia myöhäisiä stenttitromboositapauksia ollut kummassakaan ryhmässä 1 vuoteen asti.

SPIRIT III RCT oli prospektiivinen, 2:1 satunnaistettu, aktiivisesti kontrolloitu, yksisokkoutettu, rinnakkainen, monikeskuskliininen arviointi XIENCE V Everolimus Eluting Coronary Stent Systemistä (XIENCE V EECSS) verrattuna TAXUS Paclitaxel Eluting Coronary Stent Systemiin ( TAXUS PECSS) jopa kahden de novo -leesion hoidossa. Tämä keskeinen kliininen tutkimus on suunniteltu osoittamaan, että XIENCE V EECSS ei ole huonompi kuin TAXUS PECSS. Potilaat satunnaistettiin 2:1 XIENCE V:n tai TAXUS:n mukaan, ja ensisijainen päätetapahtuma oli segmentin myöhäinen menetys 240 päivän kohdalla. Tulokset osoittivat, että segmentin sisäinen myöhäinen menetys oli 0,14 mm XIENCE V:llä ja 0,28 mm TAXUS:lla (p<0,001 non-inferiority, p = 0,0037 paremmuuden osalta). Toissijainen päätetapahtuma, joka oli iskemiasta johtuva kohdesuonivaurio (TVF), oli 7,6 % XIENCE V:ssä ja 9,7 % TAXUS:ssa, mikä vahvisti XIENCE V:n ei-alempiarvoisuuden. Lisäksi selvän ja todennäköisen stenttitromboosin määrä oli 1,1 %. ja 0,6 % XIENCE V:lle ja TAXUS:lle.

Hiljattain hyväksytyn uuden DES:n, zotarolimuusia eluoivan stentin (Endeavour, Medtronic, Minneapolis, MN) myötä on suoritettu muita vertailututkimuksia Endeavorin zotarimuusia eluoivan stentin vertaamiseksi sirolimuusia eluoivaan stenttiin ja paklitakselia eluoivaan stenttiin. Zotarolimuusilla ja sirolimuusilla on joitain yhteisiä rakenteellisia ja biologisia ominaisuuksia. In vitro -tiedot viittaavat siihen, että sirolimuusilla ja tetratsolia sisältävillä rapamysiinianalogeilla on samanlaiset estävät vaikutukset sekalymfosyyttireaktiomäärityksessä. ENDEAVORin kliiniset tutkimukset ovat parhaillaan käynnissä fosforyylikoliinilla (PC) päällystetyn zotarolimuusia eluoivan stentin (ZES) arvioimiseksi restenoosin ehkäisyyn. Endeavour zotarolimuusia eluoiva stentti käyttää kobolttiseoksesta valmistettua ilmapallolla laajennettavaa stenttiä (Driver; Medtronic), jonka geometria on samanlainen kuin tässä esitutkimuksessa käytetyn ruostumattomasta teräksestä valmistetun stentin (S7; Medtronic). Endeavour ZES käyttää myös PC-tuen pintapinnoitetta lääkkeen annostelusäiliönä, jonka annos on 10 g/mm ABT-578:aa. Endeavour (ZES) eroaa kuitenkin tässä kokeellisessa tutkimuksessa käytetystä stentistä siten, että siihen on lisätty lääkkeetön PC-pinnoite, joka toimii diffuusioesteenä lääkkeen vapautumisen hidastamiseksi polymeerisäiliöstä. Angiografinen analyysi 4 kuukauden kohdalla 100 potilaan fokaalisen de novo -leesion ENDEAVOR I toteutettavuustutkimuksessa osoitti, että stentin läpimittaprosentti oli keskimäärin noin 14 % ja luumenin myöhäinen menetys 0,3 mm ja kohdevaurion revaskularisaatio oli alhainen (1 %). ). Kliiniset tulokset ENDEAVOR II (1 500 potilasta satunnaistettiin saamaan ABT-578 tai paljasmetallistentti) ja ENDEAVOR III (436 potilasta satunnaistettiin 3:1 ABT-578:aan tai Cypheriin) sekä muiden meneillään olevien tutkimusten kliiniset tulokset osoittivat PC:n tehokkuuden. -pinnoitettu ABT-578-eluoiva stentti. ENDEAVOR III -tutkimuksessa Endeavour-stentillä oli suurempi myöhäinen menetys ja suurempi binaarinen restenoosi sekä analyysisegmentissä että stentoidussa segmentissä.

Suurin osa aiemmista tiedoista EES:n tehokkuudesta on peräisin tutkimuksista, joissa verrattiin EES:ää BMS:ään tai EES:ää PES:iin. Vaikka sirolimuusia eluoivan stentin (SES) on osoitettu olevan tehokkain lääkkeitä eluoiva stentti neointiman ja myöhäisen katoamisen estämisen suhteen, EES:n ja ZES:n välillä ei ole tehty aikaisempia vertailuja. Sekä everolimuusi että sirolimuusi ovat makrosyklisiä laktoneja, jotka kohdistuvat mTOR:iin (rapamysiinin nisäkäskohde) vähentämään verisuonten sileän lihaksen proliferaatiota suonen vaurion jälkeen, ja siksi ne voivat periaatteessa antaa samanlaisia ​​tuloksia stentauksen jälkeen ihmisillä. EES-haaralta, joka sai seurantaangiografiaa SPIRIT III -tutkimuksessa, ja SES-haaralta SIRIUS-tutkimuksessa yhdistetyt tiedot osoittavat samankaltaisen binaarisen restenoosin ja myöhäisen menetyksen. Stentti ja polymeerialusta eivät kuitenkaan ole samat EES:n ja ZES:n välillä, ja on raportoitu, että EES-järjestelmällä on ohuin stentti + polymeerin paksuus (88,6 um) kaikista aiemmin KFDA:n hyväksymistä DES:istä. Lisäksi ei ole saatavilla tietoja EES:n ja ZES:n tehokkuudesta "todellisen maailman" leesioissa muissa kuin valituissa aiemmissa kokeissa tutkituissa leesioissa, kuten akuutissa sydäninfarktissa.