Eficácia do Sten Eluidor de Everolimus Versus Eluidor de Zotarolimus para Lesões Coronárias no Infarto Agudo do Miocárdio (EVERZOTA)

Estudos randomizados anteriores demonstraram a eficácia de um stent polimérico eluidor de sirolimus de liberação lenta (CYPHER, Cordis, Warren, NJ, EUA), stent eluidor de paclitaxel (TAXUS, Boston Scientific, Natick, MA, EUA) e stent eluidor de zotarolimus stent (Endeavour, Medtronic, Minneapolis, MN, EUA) sobre stents metálicos não convencionais na redução da hiperplasia neointimal, perda luminal tardia e reestenose angiográfica levando à diminuição da revascularização da lesão-alvo. O stent eluidor de everolimus (XIENCE V, Abott Vascular, Santa Clara, CA, EUA, PROMUS, Boston Scientific, Natick, MA, EUA) é um stent eluidor de drogas desenvolvido recentemente usando a plataforma de stent MULTILINK VISION® combinada com o medicamento everolimus contido em um revestimento de polímero.

No primeiro ensaio clínico SPIRIT First em um homem, o XIENCE V mostrou um benefício significativo em relação ao stent VISION de metal puro. Comparado com a perda tardia de 0,85 ± 0,36 mm no braço VISION, o XIENCE V reduziu a perda tardia em 88% (0,10 ± 0,23 mm). Além disso, a segurança clínica do XIENCE V foi confirmada com uma taxa de MACE de 6 meses de 7,7%. No ensaio clínico SPIRIT II, ​​que comparou a eficácia e a segurança do stent XIENCE V versus o stent TAXUS PECSS, o endpoint primário foi alcançado mostrando uma não inferioridade do XIENCE V em comparação com o TAXUS em relação à perda tardia intra-stent em 180 dias. Na verdade, o XIENCE V foi superior ao TAXUS e reduziu a perda tardia intra-stent em 72%, de uma média de 0,36 mm para 0,11 mm. Além disso, a análise de outros desfechos clínicos importantes mostrou uma taxa menor de MACE causado por isquemia (2,7% vs. 6,5% para XIENCE V vs. TAXUS) e trombose de stent definida pelo protocolo (0,5% vs. 1,3% para XIENCE V vs. TAXUS ). A taxa mais baixa de MACE causada por isquemia em 180 dias foi mantida por 1 ano e não houve novos casos de trombose de stent tardia em nenhum dos grupos por até 1 ano.

O SPIRIT III RCT foi uma avaliação clínica prospectiva, 2:1, randomizada, controlada por ativo, simples-cega, paralela e multicêntrica do Sistema de Stent Coronário com Eluição de Everolimus XIENCE V (XIENCE V EECSS) em comparação com o Sistema de Stent Coronário com Eluição de Paclitaxel TAXUS ( TAXUS PECSS) no tratamento de até duas lesões de novo. Este ensaio clínico fundamental foi concebido para demonstrar a não inferioridade do XIENCE V EECSS em relação ao TAXUS PECSS. Os pacientes foram randomizados 2:1 para XIENCE V ou TAXUS e o desfecho primário foi a perda tardia do segmento em 240 dias. Os resultados mostraram uma perda tardia média no segmento de 0,14 mm para XIENCE V e 0,28 mm para TAXUS (p<0,001 para não inferioridade, p=0,0037 para superioridade). O desfecho secundário, que foi a falha do vaso-alvo (TVF) causada por isquemia, foi de 7,6% para XIENCE V e 9,7% para TAXUS, confirmando a não inferioridade de XIENCE V. Além disso, a taxa de trombose de stent definitiva e provável foi de 1,1%. e 0,6% para XIENCE V e TAXUS, respectivamente.

Com a aprovação recente do novo DES, stent eluidor de zotarolimus (Endeavor, Medtronic, Minneapolis, MN), outros estudos de comparação foram conduzidos para comparar o stent eluidor de zotarolimus Endeavor com o stent eluidor de sirolimus e o stent eluidor de paclitaxel. zotarolimus e sirolimus compartilham algumas propriedades estruturais e biológicas comuns. Os dados in vitro sugerem que o sirolimus e os análogos da rapamicina contendo tetrazol têm efeitos inibitórios semelhantes em um ensaio misto de reação de linfócitos. Os ensaios clínicos ENDEAVOR estão atualmente em andamento para avaliar um stent eluidor de zotarolimus (ZES) revestido com fosforilcolina (PC) para a prevenção de reestenose. O stent eluidor de zotarolimus Endeavor utiliza um stent expansível por balão de liga de cobalto (Driver; Medtronic) com uma geometria semelhante ao stent de aço inoxidável usado neste estudo preliminar (S7; Medtronic). O Endeavor ZES também usa um revestimento de superfície de suporte de PC como reservatório de administração de drogas com uma dose de 10 g/mm de ABT-578. O Endeavor (ZES), no entanto, difere do stent usado neste estudo experimental pela adição de um revestimento de PC livre de drogas para servir como uma barreira de difusão para retardar a liberação da droga do reservatório de polímero. A análise angiográfica em 4 meses no estudo de viabilidade ENDEAVOR I de lesão focal de 100 pacientes demonstrou uma porcentagem média de estenose do diâmetro do stent de aproximadamente 14% e uma perda tardia de lúmen de 0,3 mm com baixa frequência de revascularização da lesão-alvo (1% ). Os resultados clínicos dos estudos ENDEAVOR II (1.500 pacientes randomizados para ABT-578 ou stent convencional) e ENDEAVOR III (436 pacientes randomizados 3:1 para ABT-578 ou Cypher), bem como outros estudos em andamento mostraram a eficácia do PC stent revestido com ABT-578. No estudo ENDEAVOR III, o stent Endeavor apresentou maior perda tardia e maior reestenose binária tanto no segmento de análise quanto no segmento com stent.

A maioria dos dados anteriores sobre a eficácia do EES foi derivada de estudos comparando EES com BMS ou EES com PES. Embora os stents eluidores de sirolimus (SES) tenham se mostrado os stents eluidores de drogas mais eficazes em relação à inibição da neoíntima e à perda tardia, não houve comparações anteriores entre o EES e o ZES. Tanto o everolimus quanto o sirolimus são lactonas macrocíclicas que têm como alvo o mTOR (alvo mamífero da rapamicina) para reduzir a proliferação do músculo liso vascular após a lesão do vaso e, portanto, em princípio, podem mostrar resultados semelhantes após a colocação de stent em humanos. Os dados agrupados do braço EES que recebeu angiografia de acompanhamento no estudo SPIRIT III e o braço SES no estudo SIRIUS mostram taxas semelhantes de reestenose binária e perda tardia. No entanto, a plataforma de stent e polímero não é a mesma entre o EES e o ZES e é relatado que o sistema EES tem a espessura de stent + polímero mais fina (88,6um) de todos os DES aprovados anteriormente pela KFDA. Além disso, não há dados disponíveis sobre a eficácia do EES e ZES em lesões do "mundo real" além das lesões selecionadas estudadas nos ensaios anteriores, como infarto agudo do miocárdio.