Eficacia del Sten liberador de everolimus versus el liberador de zotarolimus para las lesiones coronarias en el infarto agudo de miocardio (EVERZOTA)

Ensayos aleatorizados anteriores han demostrado la eficacia de un stent liberador de sirolimus polimérico de liberación lenta (CYPHER, Cordis, Warren, NJ, EE. UU.), un stent liberador de paclitaxel (TAXUS, Boston Scientific, Natick, MA, EE. stent (Endeavour, Medtronic, Minneapolis, MN, EE. UU.) sobre stents metálicos desnudos para reducir la hiperplasia de la neoíntima, la pérdida luminal tardía y la reestenosis angiográfica que conduce a una disminución de la revascularización de la lesión diana. El stent liberador de everolimus (XIENCE V, Abott Vascular, Santa Clara, CA, EE. UU., PROMUS, Boston Scientific, Natick, MA, EE. UU.) es un stent liberador de fármacos recientemente desarrollado que utiliza la plataforma de stent MULTILINK VISION® combinada con el fármaco contenido en everolimus en un revestimiento de polímero.

En el primer ensayo clínico SPIRIT First en humanos, XIENCE V mostró un beneficio significativo sobre el stent VISION de metal desnudo. En comparación con la pérdida tardía de 0,85 ± 0,36 mm en el brazo VISION, XIENCE V redujo la pérdida tardía en un 88 % (0,10 ± 0,23 mm). También se confirmó la seguridad clínica de XIENCE V con una tasa de MACE a los 6 meses del 7,7 %. En el ensayo clínico SPIRIT II, ​​que comparó la eficacia y seguridad del stent XIENCE V frente al stent TAXUS PECSS, se cumplió el objetivo primario mostrando una no inferioridad del XIENCE V comparado con el TAXUS en cuanto a la pérdida tardía in-stent a 180 días. De hecho, XIENCE V fue superior a TAXUS y redujo la pérdida tardía del stent en un 72 %, de una media de 0,36 mm a 0,11 mm. Además, el análisis de otros criterios de valoración clínicos clave mostró una tasa más baja de MACE provocados por isquemia (2,7 % frente a 6,5 ​​% para XIENCE V frente a TAXUS) y trombosis del stent definida por el protocolo (0,5 % frente a 1,3 % para XIENCE V frente a TAXUS ). La tasa más baja de MACE provocado por isquemia a los 180 días se mantuvo durante 1 año y no hubo nuevos casos de trombosis tardía del stent en ninguno de los grupos hasta 1 año.

El ECA SPIRIT III fue una evaluación clínica prospectiva, aleatorizada, con control activo, con enmascaramiento simple, paralela y multicéntrica 2:1 del sistema de stent coronario con liberación de everolimus XIENCE V (XIENCE V EECSS) en comparación con el sistema de stent coronario con liberación de paclitaxel TAXUS ( TAXUS PECSS) en el tratamiento de hasta dos lesiones de novo. Este ensayo clínico fundamental se diseñó para demostrar la no inferioridad del XIENCE V EECSS frente al TAXUS PECSS. Los pacientes fueron aleatorizados 2:1 a XIENCE V o TAXUS y el criterio principal de valoración fue la pérdida tardía en el segmento a los 240 días. Los resultados mostraron una pérdida tardía media en el segmento de 0,14 mm para XIENCE V y 0,28 mm para TAXUS (p<0,001 para no inferioridad, p=0,0037 para superioridad). El criterio de valoración secundario, que fue el fallo del vaso diana (TVF) provocado por isquemia, fue del 7,6 % para XIENCE V y del 9,7 % para TAXUS, lo que confirma la no inferioridad de XIENCE V. Además, la tasa de trombosis del stent definitiva y probable fue del 1,1 %. y 0,6% para XIENCE V y TAXUS, respectivamente.

Con la aprobación reciente del nuevo DES, stent liberador de zotarolimus (Endeavor, Medtronic, Minneapolis, MN), se han realizado otros estudios comparativos para comparar el stent liberador de zotarolimus Endeavour con el stent liberador de sirolimus y el stent liberador de paclitaxel. zotarolimus y sirolimus comparten algunas propiedades estructurales y biológicas comunes. Los datos in vitro sugieren que los análogos de rapamicina que contienen sirolimus y tetrazol tienen efectos inhibitorios similares en un ensayo de reacción mixta de linfocitos. Los ensayos clínicos ENDEAVOR están actualmente en curso para evaluar un stent liberador de zotarolimus (ZES) recubierto de fosforilcolina (PC) para la prevención de la reestenosis. El stent liberador de zotarolimus Endeavour utiliza un stent expandible con balón de aleación de cobalto (Driver; Medtronic) con una geometría similar al stent de acero inoxidable utilizado en este estudio preliminar (S7; Medtronic). El Endeavour ZES también emplea un revestimiento de superficie de puntal de PC como depósito de administración de fármacos con una dosis de 10 g/mm de ABT-578. Sin embargo, el Endeavour (ZES) se diferencia del stent utilizado en este estudio experimental por la adición de una capa final de PC libre de fármacos que sirve como barrera de difusión para retardar la liberación del fármaco del depósito de polímero. El análisis angiográfico a los 4 meses en el estudio de viabilidad de lesión focal de novo ENDEAVOR I de 100 pacientes demostró un porcentaje medio de estenosis del diámetro del stent de aproximadamente el 14 % y una pérdida tardía de la luz de 0,3 mm con una baja frecuencia de revascularización de la lesión diana (1 % ). Los resultados clínicos de los ensayos ENDEAVOR II (1500 pacientes aleatorizados a ABT-578 o stent de metal desnudo) y ENDEAVOR III (436 pacientes aleatorizados 3:1 a ABT-578 o Cypher), así como otros estudios en curso, mostraron la eficacia de la PC Stent liberador de ABT-578 recubierto. En el estudio ENDEAVOR III, el stent Endeavour tuvo una mayor pérdida tardía y una mayor reestenosis binaria tanto en el segmento de análisis como en el segmento con stent.

La mayoría de los datos anteriores sobre la eficacia del EES se derivaron de estudios que compararon EES con BMS o EES con PES. Aunque se ha demostrado que los stents liberadores de sirolimus (SES) son los stents liberadores de fármacos más eficaces con respecto a la inhibición de la neoíntima y la pérdida tardía, no ha habido comparaciones directas previas entre EES y ZES. Tanto el everolimus como el sirolimus son lactonas macrocíclicas que se dirigen a mTOR (objetivo de rapamicina en mamíferos) para reducir la proliferación del músculo liso vascular después de una lesión vascular y, por lo tanto, en principio, pueden mostrar resultados similares después de la colocación de stents en humanos. Los datos agrupados del brazo EES que recibió angiografía de seguimiento en el ensayo SPIRIT III y el brazo SES en el ensayo SIRIUS muestran tasas similares de reestenosis binaria y pérdida tardía. Sin embargo, la plataforma de stent y polímero no es la misma entre el EES y el ZES, y se informa que el sistema EES tiene el grosor de stent + polímero más delgado (88,6 um) de todos los DES previamente aprobados por la KFDA. Además, no hay datos disponibles sobre la eficacia del EES y ZES en lesiones del "mundo real" distintas de las lesiones seleccionadas estudiadas en los ensayos anteriores, como el infarto agudo de miocardio.